INFLAMACION

Para que los organismos sobrevivan es necesaria la capacidad de librarse de los restos necrticos o lesionados y de los invasores extraos como los microbios La respuesta del organismo orientada a conseguir estos objetivos se llama INFLAMACION Se trata de una respuesta protectora que libera al organismo de la causa inicial de la lesin La inflamacin es una reaccin tisular compleja que consiste bsicamente en respuestas de los vasos y los leucocitos (principales defensas corporales frente a los invasores extraos) La inflamacion puede ser aguda o cronica. Termina cuando se elimina el agente responsable del dao La respuesta inflamatoria sucede de forma estrecha con el proceso de reparacin

*Hitos historicos

Caracteristicas clinicas en papiro egipcio Celso.- Numero los 2 signos cardinales de la inflamacion: Rubor, tumor, calor y edema. Rudolf Virchow aadio un 5 signo que es la perdida de la funcin (functio laesa) John Hunter: La inflamacion no es una enfermedad sino una respuesta inespecifica con efectos saludables para el anfitrin Elie Metchnikoff descubrio el proceso de fagocitosis Sir Thomas Lewis llego a establecer qe las sustacias quimicas como la histamina son intermediarios en los cambios vasculares de la inflamacion

INFLAMACION AGUDA
Respuesta rpida del anfitrin que sirve para hacer llegar leucocitos y protenas plasmticas como Ac al foco de infeccin o lesin tisular Compuesta por 3 componentes esenciales: -Alteraciones del calibre vascular que aumenta el flujo de sangre -Cambios estructurales de los micro vasos que permiten la salida de la circulacin de las protenas plasmticas y los leucocitos -Emigracin de los leucocitos de la microcirculacin, acumulacin de los mismos en el foco de lesin y activacin para eliminar el agentes lesivo

Infecciones

Estmulos
Necrosis tisular

Reacciones Inmunitarias

Cuerpos extraos

Reacciones de los vasos

Exudacin: Salida de liquido, protenas y clulas desde el sistema vascular al tejido intersticial o las cavidades corporales Trasudado: un liquido pobre en protenas, con escasas o nulas clulas (contiene sobre todo albumina) Edema: exceso de liquido en el espacio intersticial de los tejidos o las cavidades serosas; puede ser un exudado o trasudado Pus: es un exudado purulento, inflamatorio rico en leucocitos, restos de clulas muertas y microbios

Cambios del flujo y calibre vascular

Vasodilatacin: inducida por histamina y oxido ntrico (NO) Aumento de la permeabilidad de los microvasos Enlentecimiento del flujo de sangre Estasis [congestin vascular]

Aumento de la permeabilidad vascular

Contraccin de las clulas endoteliales que aumenta los espacios interendoteliales Lesiones endoteliales que causan necrosis con desprendimiento de las clulas endoteliales Aumento del transporte de liquido y protenas llamado transcitosis

Respuestas de los vasos linfticos

En la inflamacin el flujo de linfa aumenta y contribuye a drenar el liquido de edema acumulado por el aumento de la permeabilidad vascular Linfangitis: inflamacin de los linfticos Linfadenitis: inflamacin de los ganglios linfticos

Reacciones de los Leucocitos en la inflamacin:

Llegar al lugar de la lesin Activar a mas leucocitos Los mas importantes son los neutrfilos y los macrfagos Producen factores de crecimiento

Reclutamiento de los leucocitos a los sitios de infeccin y lesin

Extravasacin: viaje que realizan los leucocitos desde la luz vascular al tejido intersticial y se puede dividir: -en la luz: marginacin, rodamiento y adherencia al endotelio -migracin a travs del endotelio y la pared vascular -migracin dentro de los tejidos en direccin a un estimulo quimiotctico

Reconocimiento de los microbios y tejidos muertos

Reconocimiento de los agentes lesivos Activar a los leucocitos para que ingieran y destruyan los agentes lesivos y amplifiquen la respuesta inflamatoria Receptores de los leucocitos.
Receptores para los productos microbianos:receptores de tipo seuelo Receptores acoplados a la proteina G Receptores de opsoninas Receptores de citocinas

Eliminacion de los agentes lesivos

Fagocitosis
1. Reconocimiento y union 2. Englobamiento de la particula 3. Degradacion del material ingerido Receptores de manos, receptores barredoras y receptores de opsoninas (mayor afinidad).

Union de la vesicula fagocitica con lisosomas.

Especies reactivas de oxigeno.

Especies reactovas de nitrogeno.

Leucocitos
Otras funciones Controlan procesos de reparacin de tejidos. Amplificar y controlar el proceso inflmatorio (via clasica y alterna)

Daos tisulares En la defensa normal los tejidos adyacentes pueden sufrir daos colaterales La defensa inflamatoria se dirige por error en contra de los tejidos del anfitrion. Cuando el anfitrion reacciona de exagerada frente a algunas sustnacias ambientales.

Defectos de la funcion leucocitaria

Defectos hereditarios en la adherencia leucocitaria. Defectos hereditarios en la funcion de los fagolisosomas. Defectos hereditarios de la actividad microbicidad. Deficiencias adquiidas: supresin de la medula osea (radioterapia o quimioterapia)

Finalizacion de la respuesta Inflamatoria Aguda

La inflamacion disminuye debido a que los mediadores inflamatorios se producen en brotes rapidos mientras persiste el estimulo. La semivida de los neutrofilos es corta una ez que salen de los vasos sanguineos. Conforme se desarrolla la inflacion se envia seales de interrupcion.

Mediadores de la inflamacin
Mediadores son generados a partir de clulas o protenas plasmticas

Los mediadores de origen celular

Se pueden secretar con rapidez mediante
Exocitosis (histamina) Sintetizarse de novo (citocininas y prostaglandinas) Como respuesta a un estmulo

Los mediadores de origen plasmtico

Se producen fundamentalmente en el hgado Aparecen en la circulacin como precursores inactivos que posteriormente se deben de activar

Mediadores activos
Se producen en respuesta en respuesta:
Productos microbianos Sustancias liberadas en las clulas necrticas Protenas de los sistemas de las cininas, complemento y coagulacin (activadas por agentes patgenos y tejidos lesionados)

 Un mediador puede estimular la liberacin de otros mediadores Los mediadores muestran distintas clulas diana La accin de los mediadores es regulada
Se degradan con rapidez Se inactivan por enzimas Son barridos por otros mecanismos Son inhibidos

Mediadores de origen celular

Aminas vasoactivas Metabolitos del cido araquidnico Factor activador de plaquetas Especies reactivas del oxgeno xido ntrico Citosinas Quimiocinas Elementos de los lisosomas de los leucocitos Neuropptidos

Aminas vasoactivas
Llamadas as porque tienen acciones importantes sobre los vasos
Histamina Serotonina

Histamina
Principal fuente de histamina
Mastocitos Clulas basfilas de la sangre Plaquetas

 Se libera mediante degranulacin en respuesta a

Lesiones fsicas (traumatismo, fro o calor) Unin de anticuerpos a los mastocitos (reacciones alrgicas) Fragmentos del complemento llamados anafilotoxinas (C3a y C5a) Protenas liberadoras de histamina derivadas de los leucocitos Neuropptidos

 Induce la dilatacin de las arteriolas Aumenta la permeabilidad de la vnula Principal mediador de la fase transitoria inmediata del aumento de la permeabilidad vascular

Serotonina
Se encuentra en
Plaquetas Clulas neuroendocrinas

Mediador vasoactivo con acciones parecidas a la histamina

Metabolitos del cido araquidnico

Tambin denominados eicosanoides son sintetizados por dos enzimas
Ciclooxigenasa (genera prostaglandinas) Lipooxigenasa (genera leucotrienos y lipoxinas)

Prostaglandinas
Se producen por
Mastocitos Macrfagos Clulas endoteliales

 Participan en reacciones vasculares y sistmicas de la inflamacin Participan en la patogenia del dolor y la fiebre en la inflamacin Vasodilatadores Inhibidores de agregacin plaquetaria Aumenta la permeabilidad Estimula la contraccin de msculo liso

Lipoxinas
Son producidas por los neutrfilos que producen una sustancia la cual es sintetizada por las lipoxinas que se encuentran en las plaquetas Inhiben los componentes celulares de la inflamacin Inhiben el reclutamiento de los leucocitos

Leucotrienos
Secretados por los leucocitos Atraen a los leucocitos Aumentan la permeabilidad vascular Inducen broncoespasmo Su efecto es ms potente que la histamina

Factor activador de las plaquetas

Pude ser producido Plaquetas Basfilos Mastocitos Neutrfilos Macrfagos Clulas endoteliales

 Produce agregacin plaquetaria Vasoconstriccin y broncoconstriccin con concentraciones bajas Vasodilatacin y aumento de la permeabilidad con mayor eficacia que la histamina Aumenta la adherencia de los leucocitos al endotelio Degranulacin Quimiotaxis Estallido respiratorio

Especies reactivas del oxgeno

Su produccin depende de los radicales libres Aumenta la expresin de las quimiocinas, citosinas y molculas de adherencia leucocitaria endotelial amplificando la inflamacin Aparecen principalmente
Lesin de las clulas endoteliales con al aumento de la permeabilidad vascular Inactivacin de antiproteasas

xido Ntrico
Se produce
Clulas endoteliales Macrfagos Neuronas cerebrales

 Se activa mediante el aumento de Ca citoplasmtico Produce vasodilatacin Relajacin de las clulas musculares lisas Reduce la agregacin y adherencia plaquetaria Microbicida por lo que se considera un mediador en defensa contra las infecciones

Citocinas y Quimiocinas

Elementos de los lisosomas de los leucocitos

Neutrfilos y monocitos contienen grnulos lisosmicos que tras su liberacin pueden participar en la respuesta inflamatoria Las distintas enzimas de los grnulos realizan funciones distintas Las proteasas cidas degradan bacterias y restos celulares Las proteasas neutras degradan diversos componentes de la matriz extracelular provocando destruccin tisular

Neuropptidos
Secretados en los nervios sensitivos y leucocitos Intervienen en el inicio y la propagacin de la respuesta inflamatoria Transmisin de seales dolorosas Aumento de permeabilidad vascular Producen molculas proinflamatorias