UNIVERSIDADE FEDERAL DO ESPRITO SANTO CENTRO UNIVERSITRIO NORTE DO ESPRITO SANTO DEPARTAMENTO DE CINCIAS DA SADE

Prof. Dr. Pedro Morais

Cncer (Neoplasia)
Doena caracterizada pelo crescimento descontrolado de clulas transformadas
200 tipos os quais se diferenciam pela capacidade de invadir tecidos e rgos, vizinhos ou distantes

Pases desenvolvidos
cnceres de pulmo, mama, prstata e clon

Pases de baixo e mdio recursos

cnceres estmago, fgado, cavidade oral e colo do tero

Dados para populao brasileira

Ano 2013: aproximadamente 520.000 casos novos
260.640 casos novos 257.870 casos novos

5 tumores mais incidentes Masculino: cncer de pele no melanoma, prstata, pulmo, clon e
reto, e estmago . Feminino: tumores de pele no melanoma, mama, colo do tero, clon e reto, e pulmo.

Origem do Cncer
protooncogenes oncogenes

angiognese
tumores malignos metstases Conforme clulas cancerosas vo substituindo as normais, os tecidos invadidos vo perdendo suas funes

Fases da Carcinognese

Lignanas
Importante classe de substncias fenlicas derivadas

dos fenilpropanides;
Origem biossinttica a partir do cido cinmico;
polmeros complexos na planta responsveis por

reforar a estrutura das paredes celulares;

Funo de defesa contra predadores e

raios UV.

Linhaa

Podophyllum
constituido pelo rizoma e razes dessecadas; 3,5 a 6% de uma resina cujo princpio ativo so

lignanas.
Podophyllum hexandrum

encontrado na China e ndia (5% de podofilotoxina)

Podophyllum peltatum (mandragoga americana) encontrado na Amrica da Norte (1% de podofilotoxina)

Lignanas antitumorais
Podofilotoxina
Lignana do tipo ariltetralina, contendo um anel lactona

Tubulina Tubulina

Impede a polimerizao da tubulina

frmaco de escolha para o tratamento de verrugas genitais

Anlogos da Podofilotoxin
Epipodofilotoxina
Menor Atividade que podofilotoxina

Inibidores da topoisomerase II

Terapia em combinao no Cncer de pulmo, testicular e linfomas Neuroblastoma em crianas Tenoposdeo

R = H, etoposdeo R = fosfato, etophos

Flavonodes antitumorais
Utilizao na quimioterapia preventiva do Cncer Inibio da ornitina-descarboxilase.

Bloqueio da gnese do Cncer

Galangina promissor antitumoral

suprime a mutagenicidade e clastogenicidade

soja

Genistena (isoflavona)

aplicada topicamente reduziu o carcinoma de pele de camundongo (Simes et al., 2011)

Glycine max

Flavonodes antitumorais
estimulao dos receptores beta-estrognicos

Preveno do cncer de mama

Alcalides antitumorais
Camptotecina Inibio da Topoisomerase I
Abertura do anel inativa a substncia

Camptotheca acuminata Muito potente, porm baixa solubilidade e efeitos txicos

Ao da Camptotecina sobre o DNA

Anlogos semissintticos da camptotecina

Introduo de grupos bsicos Maior solubilidade pr-frmaco convertido ao fenol ativo pela ao de esterases

Hycantina GlaxoSmithKline tratamento de cncer de ovrio

Camptosar Pfizer terapia em combinao (5-fluorouracil + cido folnico) tratamento de cncer de colo retal avanado

Alcalides antitumorais
Estabiliza microtbulos durante a diviso celular baixa quantidade obtida na extrao

Cncer de mama e ovrio

Taxus brevifolia

Taxol Bristol-Meyer Squibb

Alcalides antitumorais
inibe a despolimerizao da tubulina se ligando a subunidade

Taxus baccata

obtida em rendimento, a partir da folhas de T. baccata cultivada, 5 vezes superior ao do taxol

Alcalides antitumorais
Docetaxel Intermedirio da semissntese do paclitaxel a partir da 10-desacetil-bacatina III

tratamento de cncer de mama avanado, ovrio e pulmo

Anlogo 2x mais ativo Mais solvel em H2O

Alcalides antitumorais
Alcalides da Vinca
Descoberta da atividade antitumoral

ensaio de atividade hipoglicmica (ch para diabetes)

produo de clulas brancas (Leucopenia)
Tratamento Vimblastina: Linfoma de Hodgkin metstase em testculos (bleomicina + cisplatina)

Isolados a partir Catharrantus roseus

Vincristina: Tratamento de leucemias em

crianas

Alcalides antitumorais
Alcalides da Vinca
tratamento de melanoma e cncer de pulmo e no tero

tratamento do cncer de mama avanado e carcinoma de pulmo

anlogo fluorado obtido a partir da Vinorrelbina

Alcalides antitumorais
Aminas alcalodicas
Liga-se a tubulina no fuso mittico impedindo a polimerizao e montagem dos microtbulos

Colchicum autumnale

Anis aromticos no coplanares essencial para ligao a tubulina

Saponinas antitumorais
Saponina esteroidal
Leso na membrana mitocondrial de clulas tumorais

Ornithogalum saundersiae Cerca de 10100 vezes mais potente que alguns agentes antitumorais. Baixa toxicidade

Antraquinonas antitumorais
Naftoquinona
Inibio de topoisomerase I, via gerao de ROS e via inibio de telomerase

Lapachol

Tabebuia impetiginosa -Lapachona

Questes
Quais as vantagens do anlogos semissintticos

da podofilotoxina?
Como

ocorre o estmulo do receptor estrognico por parte das isoflavonas?

Qual o mecanismo de ao do paclitaxel? Qual a utilidade clnica dos alcalodes da vinca;

vincristina e vimblastina?