ANTIBITICOS BETALACTMICOS

CEFALOSPORINAS
Son bactericidas, de segunda eleccin en numerosas infecciones, escasos efectos adversos

Estructura qumica

Ncleo betalactmico

Mecanismo de accin

ribosoma
Sintesis folatos

proteina

RNAm

DNA

RNAm

Sntesis proteica

Inhiben la sntesis de la pared bacteriana

CEFALOSPORINAS

Mediante hidrlisis de la Cefalosporina C se obtiene el ncleo activo de las cefalosporinas, el cido 7-aminocefalospornico (7-ACA) o ncleo CEFEM, que puede modificarse fcilmente para producir derivados semisintticos de mayor actividad que la sustancia original.

Clasificacin cefalosporinas
Cefalosporinas de primera generacin: (1964- 1969) Va oral: Cefradina, Cefalexina Cefadroxilo Va parenteral: Cefalotina , Cefapirina ,Cefazolina

Cefalosporinas de segunda generacin: (1970-79) Va oral:Cefaclor, Cefuroxima Cefatrizina, Cefprozil, Loracarbef CEFAMICINAS: Va parenteral: Cefamandol, Cefotetam, Cefuroxima , Ceforanida , Cefonicid, Cefmetazole Cefoxitina Cefotetan

Clasificacin cefalosporinas
Cefalosporinas de tercera generacin: (1980- 1989)
resistentes a beta-lactamasas de G

Va oral: Cefixima, Ceftibuten,

Cefpodoxima

Va parenteral: Cefotaxima, Ceftriaxona, Ceftizoxima, Ceftazidima, Cefoperazona

Cefalosporinas de cuarta generacin: (1995-97) Va oral: Cefpirome Va parenteral: Cefepime (im o iv)

CEFALOSPORINAS DE PRIMERA GENERACIN

VA PARENTERAL : CEFAZOLINA CEFALOTINA VA ORAL : CEFALEXINA CEFADROXILO CEFRADINA CEFALORIDINA

CEFALOSPORINAS DE PRIMERA GENERACIN

No tienen accin sobre la P. aeruginosa, Acinetobacter sp. , y Stafiloccocus ssp. meticilino resistente. Escasa accin sobre anaerobios gram negativos (infradiafragmticos), pero si actan sobre los anaerobios gram positivos de la cavidad oral.

CEFALOSPORINAS DE PRIMERA GENERACIN

Principal actividad sobre gram positivos (Staphiloccocus sp. Meticilino sensible, y Streptoccocus sp. Penicilino sensible), y algunos bacilos gram negativos (E. coli, K. pneumoniae y Proteus mirabilis), especficamente en las infecciones comunitarias.

CEFALOSPORINAS DE PRIMERA GENERACIN

FARMACOCINTICA
Buena difusin en todos los tejidos, excepto en prstata. No atraviesan la barrera hematoenceflica. Buena disponibilidad por administracin oral. La cefalexina no se metaboliza y se elimina por va renal. Se debe ajustar la dosis en pacientes con insuficiencia renal.

CEFALOSPORINAS DE PRIMERA GENERACIN

INDICACIONES
Infecciones estafiloccicas : - Artritis - Osteomielitis - Endocarditis - Celulitis - Neumonas con o sin derrame - Sepsis comunitaria Infeccin urinaria extrahospitalaria Profilaxis prequirrgica

CEFALOSPORINAS DE PRIMERA GENERACIN

EFECTOS ADVERSOS
Generalmente bien toleradas. Reacciones de hipersensibilidad, presencia de erupcin maculopapular, que se presenta luego de varios das de tto. Las reacciones de anafilaxia son raras. El 5 al 10% de los casos hacen reaccin cruzada con penicilina. Nefrotoxicidad poco comn y puede potenciarse con aminoglucsidos.

CEFALOSPORINAS DE SEGUNDA GENERACIN

VA PARENTERAL : CEFUROXIMA CEFOXITINA VA ORAL : CEFACLOR CEFAMANDOL CEFOTETAN CEFONICID CEFPROZIL CEFMETAZOL ACETIL-CEFUROXIMA

CEFALOSPORINAS DE SEGUNDA GENERACIN

Mayor accin sobre bacilos gram negativos. Tiene influencia sobre H. influenza productor de betalactamasa.
La cefoxitina tiene accin sobre anaerobios gram negativos (Bacteroides fragilis) .

CEFALOSPORINAS DE SEGUNDA GENERACIN

Cefuroxima pasa moderadamente la barrera hematoenceflica puede usarse en meningitis, a excepcin de la producida por H. influenza b y S. pneumoniae resistente a penicilina, se han registrado fracasos en el tto

CEFALOSPORINAS DE SEGUNDA GENERACIN

INDICACIONES
CEFACLOR : Infecciones respiratorias altas y bajas : sinusitis, otitis, faringitis, neumona. Infecciones de piel y partes blandas. Infeccin urinaria. CEFUROXIMA : Meningitis por S. aureus. Empiema. Artritis en nios. Celulitis en pediatra.

CEFALOSPORINAS DE SEGUNDA GENERACIN

INDICACIONES
CEFOXITINA : Sepsis intra abdominal. Profilaxis en ciruga abdominal y ginecolgica

CEFALOSPORINAS DE SEGUNDA GENERACIN

El metabolismo y la taza de reacciones adversas son similares a las cefalosporinas de primera generacin.

CEFALOSPORINAS DE TERCERA GENERACIN

SIN ACTIVIDAD ANTISEUDOMONICA CEFTRIAXONA CEFIXIMA CEFTIZOXIMA CEFOTAXIMA CEFTIBUTEN CEFPODOXIMA PROXETIL

CON ACTIVIDAD ANTISEUDOMONICA

CEFTAZIDIMA

CEFOPERAZONA

CEFALOSPORINAS DE TERCERA GENERACIN

Mayor accin sobre bacilos gram negativos, y adems algunos actan sobre P. aeruginosa (cefoperazona y ceftazidima). Poca accin sobre estafilococos y limitada accin antianaerbica ya que no cubren B. fragilis.

CEFALOSPORINAS DE TERCERA GENERACIN

FARMACOCINTICA Alcanzan altas concentraciones en sangre y difunden bien en el LCR. La ceftriaxona tiene caractersticas farmacocinticas particulares por su TVM prolongado (8hr) que permite su indicacin cada 24 hr y su uso IM.

CEFALOSPORINAS DE TERCERA GENERACIN

FARMACOCINTICA Metabolismo semejante a las otras cefalosporinas. La ceftriaxona y la cefoperazona tienen mayor metabolismo heptico. Son estables frente a las betalactamasas.

CEFALOSPORINAS DE TERCERA GENERACIN

INDICACIONES
Tratamiento emprico de las infecciones nosocomiales. Meningitis. Manejo ambulatorio de infecciones severas. Neutropenia y fiebre. Neumona comunitaria severa. Infecciones de la va respiratoria superior. Infecciones de vas urinarias.

CEFALOSPORINAS DE TERCERA GENERACIN

EFECTOS ADVERSOS
Similares a las dems cefalosporinas. La cefoperazona inhibe la sntesis heptica de los factores de coagulacin dependientes de vit. K. Adems de efecto disulfiram, a la ingesta alcohlica.

CEFALOSPORINAS DE TERCERA GENERACION

EFECTOS ADVERSOS
La ceftriaxona puede causar colecistitis por produccin de barro biliar (por colestasis), y en neonatos puede aumentar la bilirrubinemia libre, sobre todo en los nios de bajo peso al nacer.

CEFALOSPORINAS

CEFALOSPORINAS DE CUARTA GENERACIN

CEFEPIMA
CEFACLIDINA

CEFPIROMA

CEFALOSPORINAS DE CUARTA GENERACIN

Mayor estabilidad frente a las beta-lactamasas. Mayor facilidad para penetrar la membrana externa de los gram negativos y afinidad superior por las PLPs. Mayor potencia contra gram negativos y mejor accin contra algunos cocos gram positivos. Gram afinidad de conjugacin con las protenas fijadoras de penicilina de las bacterias.

CEFALOSPORINAS DE CUARTA GENERACIN Espectro antibacteriano muy amplio. Buena actividad contra P. aeruginosa y S. aureus meticilino sensibles. Tienen mejor accin in vitro frente a Enteroccocus cloacae y Citrobacter sp. comparada con la ceftazidima (3G con antipseudomana)

CEFALOSPORINAS DE CUARTA GENERACIN

La cobertura sobre cocos gram positivos es similar a la ceftriaxona y cefotaxima. Menor capacidad de inducir resistencia bacteriana o de seleccionar organismos con resistencia antibitica. La cefepima resulta ms activa sobre estafilococos meticilino sensibles, y algunos bacilos gram negativos como el Citrobacter freundii y Enterobacter sp.

CEFALOSPORINAS DE CUARTA GENERACIN

Cefepima no tiene accin sobre el S. aureus meticilino resistente, anaerobios y enterococos. Todas tienen actividad contra pseudomonas, aunque existen sepas resistentes a estos antibiticos.

CEFALOSPORINAS DE CUARTA GENERACIN

FARMACOCINTICA
Drogas de uso parenteral. Buena penetracin a los tejidos, y puede ser utilizada cada 12 hr. , an en infecciones severas. La cefepima puede administrarse por va IM tambin, con excelente absorcin.

CEFALOSPORINAS DE CUARTA GENERACIN

FARMACOCINTICA
La unin a las protenas es de el 19%. Alcanza una concentracin srica mxima de 75,1 mg/L. Tiempo de vida media es de 2.26 horas. Debe regularse la dosis en insuficiencia renal, debido a su metabolismo. Excrecin predominantemente por filtracin glomerular.

CEFALOSPORINAS DE CUARTA GENERACIN

INDICACIONES
Neumona sev. comunidad o intranosocomiales P. aeruginosa,S. pneumoniae peniclino resistentes, K. pneumoniae, Enterobacter sp. Muy buena respuesta en comparacin a otras cefalosporinas y a carbapenmicos. Infecciones urinarias complicadas Enterobacter y Citrobacter, y la pielonefritis con

CEFALOSPORINAS DE CUARTA GENERACIN

INDICACIONES
Neutropenia y fiebre Indicadas en el tto. emprico de pacientes neutropnicos febriles, inclusive en los de alto riesgo, en forma de monoterapia. Meningitis Utilizada con xito en nios con meningitis de la comunidad. Pocos datos de resistencia. Argentina : resistencia del 14% y 20% de E. cloacae.

CEFALOSPORINAS DE CUARTA GENERACIN

EFECTOS ADVERSOS

Efectos adversos muy escasos, generalmente asociados a fenmenos de hipersensibilidad.

Efectos indeseables cefalosporinas

Similares a todos los lactmicos

Diarrea: es el + frecuente, todas las de amplio espectro por v.o. pueden dar diarrea por la baja biosdisponibilidad, queda mucha cefalosporina en la luz intestinal

Hipersensibilidad:. Indice de RAM cruzadas entre lactmicos 510%.

Enfermedad del suero por inmunocomplejos con vasculitis severas, algunas de 2 s/todo cefaclor

Pseudolitiasis biliar: ceftriaxona, se elimina 50% por bilis, alterando la calidad de la bilis, pudiendo asociarse a imgenes ecogrficas que confunden con litiasis biliar
Las de amplio espectro asociadas a severas alteraciones de la ecologia bacteriana, seleccin cepas resistentes (* nosocomios con las de 3)

Usos clnicos

1generacin: amplio espectro baja toxicidad, rara vez son de 1 eleccin. V.oral: pueden usarse en IVU, inf.menores por estafilococos y otras como celulitis o abscesos de tejidos blandos NO en inf.graves. Cefazolina (parenteral) de leccin para profilaxis quirrgica (las de 2 o 3 no tienen ventajas y + caras) 2 generacin: Orales: H.influenzay B.catarralis: sinusitis, otitis e IVU bajo. CEFOXITINA: p/anaerobios (B.fragilis) diverticulitis, peritonitis. CEFUROXIMA: neumonia comunidad (H.infl, K neumoniae product de -lactamasas) 3 generacin: mejor espectro s/G- y adems serratia y citrobacter

Infecciones graves por grmenes resistentes, CEFTRIAXONA: gonorrea; Son de utilidad en meningitis por neumococo, meningococo, H.influenzae y G- susceptibles, se asocian a AG en meningitis por P.aeruginosa. Indicadas en neutropnicos febriles

4 generacin: = que 3

Nombres comerciales
1 G

Cefalotina (Keflin) Cefazolina (Cefacidal, Kefzol) Cefalexina (Cefadin, Keflex) Cefradina (Veracef) Cefadroxilo (Biodroxil, Duracef)

Nombres comerciales

2 G Cefuroxima (Zinnat) Cefaclor (Ceclor)

Nombres comerciales

3 G Ceftriaxona (Rocephin, Acocef, Ceftrian, etc) Ceftazidina (Fortum) Ceftibuten (Cedax) Cefotaxima (Claforan, Celaxin) Cefprozil (Procef)

Nombres comerciales

4 G Cefepime (Maxipime)

Consideraciones en obstetricia

Categora B Cruzan la placenta Vida media ms corta Mayora utilizadas para profilaxis postcesrea o IVU causadas por gram aerobios Ninguna efectiva contra enterococos Ceftriaxona, buena alternativa. Uno de los pocos agentes que se acumulan en el feto