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Dr NDA
10/03/2013
Objectifs
Citer les diffrents sucres de lorganisme:
glucose, fructose, galactose
et les anomalies Maitriser les voies danabolisme et de catabolisme des glucides et leur rgulation Maitriser le cycle de krebs
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Plan
1) En anarobie 2) En arobie 1) Glycognogense 2) Glycognolyse 3) Rgulation des rserves de glycogne 1) Les prcurseurs 2) mcanismes daction et les enzymes cls
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Dfinition
Ce sont des molcules organiques dont les
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Introduction
Le glucose constitue le principal aliment
nergtique des cellules. Son taux (ou glycmie) est maintenu relativement stable (0,7 1,1 g/l) par les facteurs rgulateurs: insuline, glucagon Rles des glucides au sein de lorganisme :
production nergtique mise en rserve, synthse de glycoprotines et de macromolcules
(GAG, ), synthse des nuclotides (ribose et NADPH), puration des produits insolubles et toxiques, interrelation mtabolique.
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Introduction
Au niveau de lintestin on trouve:
du glucose, du fructose, galactose, cellulose provenant
des glucides, des acides-amins provenant des protines et des chylomicrons provenant des lipides.
Le glucose est utilis directement par les cellules de
lorganisme en manque dnergie. Le glucose est dgrad dans le cytosol puis dans la mitochondrie en CO2, H2O et ATP Ou passage dans la circulation pour rejoindre les hpatocytes, dans lesquelles il sera stock, ou sous forme de graisse au niveau des tissus adipeux. La noglucogense partir de substances nonglucidiques lorsque lorganisme en aura nouveau besoin, dans le foie.
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Rles
- nergtique: le D-glucose.
- structural: la cellulose.
- informationnel: le D-ribose ou le D-
dsoxyribose
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monosaccharides Les osides: - des holosides (ou glucides complexes, ou encore polysaccharides, si lhydrolyse ne libre que des oses). - des htrosides si lhydrolyse libre un ou des oses et une partie non glucidique.
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Molcule de glucose
a) Formule molculaire:
Formule brute : C6H12O6
b) Formule semi-dveloppe:
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D galactose
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rythrocytes et des neurones, o GLUT 2 est principalement visible au niveau des hpatocytes et des cellules des lots de Langerhans, o GLUT 3 est principalement visible au niveau des neurones, o GLUT 4 est principalement visible au niveau des cellules musculaire stries et des adipocytes, o GLUT 5 est principalement visible au niveau des entrocytes et des spermatozodes.
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lumire intestinale, le glucose rentre dans la cellule par un transporteur symport (actif) glucosesodium. Au ple basal il sera ensuite pris en charge par un transporteur uniport (passif) afin de passer dans la circulation sanguine. Le sodium quant- lui ressortira de la cellule par une pompe sodium-potassium (Na-K ATPase).
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permettant la formation de molcules riches en nergie: ATP. 1) La glycolyse (ou voie dEmbden-Meyerhof) 2) Mtabolisme du pyruvate 3) Voies annexes:
La voie des pentoses-phosphates La voie du 2,3-diphosphoglycrate (2,3-DPG)
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catabolisme des glucides, elle seffectue dans le cytosol par des enzymes solubles et en anarobie (sans apport doxygne).
Elle a comme fonction: la synthse de molcule
enzymes :
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La glycolyse
1 Contrle Bilan
Glycogne
Contrle
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Bilan
phosphate
catalyse par la glucokinase au niveau du foie ou par lhexokinase au niveau des autres organes. Cette
phosphate
catalyse par la 6-phosphohexose-isomrase.
Transphosphorylation du fructose-6-phosphate en
fructose-1,6-biphosphate
catalyse par la 6-phosphofructo-kinase. Cette raction
dihydroactone-phosphate et en gycraldhyde-3phosphate catalyse par laldolase. Isomrisation du dihydroactone-phosphate en glycraldhyde-3-phosphate catalyse par la triosephosphate-isomrase.
Phosphorylation du glycraldhyde-3-phosphate
en 1,3-biphosphoglycrate catalyse par la glycraldhyde-3-phosphatedshydrognase. Cette raction ncessite une molcule de phosphate ; elle permet galement la formation de NADH, H+ partir de NAD+.
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Glycolyse (suite)
Bilan nergtique 2 NAD rduits (6 ATP) Mitochondries
Oxydation
2-3 bi.. Bilan 6
9 Bilan 10
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phosphoglycrate catalyse par la phosphoglycrate-kinase. Cette raction permet la formation dATP partir dADP. mutation du 3-phosphoglycrate en 2-phosphoglycrate catalyse par la phosphoglycromutase. dshydrognation du 2-phosphoglycrate en phosphonolpyruvate catalyse par lnolase. Cette raction relargue une molcule dH2O. transphosphorylation du phosphonolpyruvate en nolpyruvate catalyse par la pyruvate-kinase. Cette raction permet la formation dATP partir dADP. 10/03/2013 tautomrie ctone-nol de lnolpyruvate en pyruvate
Glycolyse anarobique : - O2
Disponible pour la glycolyse
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2) Mtabolisme du pyruvate
trois ractions irrversibles :
La raction de transphosphorylation du glucose
en glucose-6-phosphate
catalyse par la glucokinase ou lhexokinase.
6-phosphate en fructose-1,6-biphosphate
catalyse par la 6-phosphofructokinase.
Mtabolisme du pyruvate
- Hexokinase
F-6-P + ATP F-1,6-bis P + ADP - Pyruvate kinase PEP + ADP Pyruvate + ATP
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Mtabolisme du pyruvate
Pyruvate + NAD
+
+ CoA ----------
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Le cycle de Krebs
Le cycle de Krebs (ou cycle tricarboxylique ou
cycle de lacide citrique) est la plateforme nergtique de la cellule, continuant le catabolisme des glucides aprs la glycolyse. Il se ralise dans la matrice mitochondriale et se fait exclusivement en arobie. Le cycle de Krebs a diffrents rles :
la dgradation du substrat (ACoA) en CO2 grce
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loxygne, la prise en charge dhydrogne et dlectrons riches en nergie par les FAD et les NAD+, la production dnergie sous forme dATP.
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cycle de Krebs. Un tour de cycle, cest--dire lutilisation dune molcule dactylcoenzyme A permet la formation :
3 NADH, H+ qui permettront thoriquement la
formation de 3 ATP chacun au niveau de la chane respiratoire (2,5 ATP en ralit), et donc au total la formation de 9 ATP (7,5 ATP en ralit). 1 FADH2 qui permettra thoriquement la formation de 2 ATP au niveau de la chane respiratoire (1,5 ATP en ralit). 1 ATP.
27 10/03/2013 une molcule dactylcoenzyme A permet la
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soumis rgulation, la raction de dshydrognation de lisocitrate loxalosuccinate catalyse par lisocitrate dshydrognase. Cette enzyme est inhibe par lexcs dATP et active par le NAD et le FAD. Dautre part la rgnration doxaloactate est ncessaire pour que le cycle de Krebs fonctionne flux constant. En effet loxaloactate joue un rle dans un certain nombre de mtabolisme, son apport rgulier au cycle de Krebs est permis par les acides amins 10/03/2013
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8 ATP 6 ATP
Bilan net :
Glycolyse anarobique :
38 ATP
2 ATP
b) Bilan nergtique
La glycolyse divise en trois grandes parties : 1.
Formation du glycraldhyde. 3. Synthse du pyruvate et formation de molcules riches en nergie (4 ATP et 2 NADH, H+) : Le bilan final thorique est donc de 6 ATP (en ralit de 5 ATP).
2.
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4) Voies annexes
a) La voie des pentoses-phosphates
DPG)
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indispensable la biosynthse dacides nucliques (ADN et ARN) et la formation de NADPH, H+ pour les ractions de biosynthse
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moindre mesure que le glycogne). Elle se met en place partir de la glycolyse ; on est face deux situations :
excs de glucose, on observe une accumulation de
2,3-diphosphoglycrate, par transformation du 1,3diphosphoglycrate en 2,3-diphosphoglycrate, raction catalys par une mutase. besoins nergtique des rythrocytes le demande, on observe lactivation de la phosphatase responsable de la dgradation du 2,3-diphosphoglycrate en 3phosphoglycrate permettant la poursuite de la glycolyse.
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Cycle du 2,3-biphosphoglycrate
Bilan du catabolisme du pyruvate : formation de 3 ATP par molcule de pyruvate en thorie (2,5 en
ralit) et donc de 6 ATP en thorie (5 ATP en ralit) pour une molcule de glucose.
Bilan du cycle de Krebs :
en thorie 12 ATP par molcule dactylcoenzyme A (10 ATP en
ralit) et donc en thorie 24 ATP (20 ATP en ralit) pour une molcule de glucose.
Le bilan global thorique de la dgradation dune molcule de
glucose en arobie est donc de 36 ATP (30 ATP en ralit) qui ne sont pas immdiatement mobilisable car la majorit des ATP forms proviennent de la phosphorylation oxydative. Il est important de prciser ici que certains ouvrages parlent dun bilan global thorique de 38 ATP ; cette diffrence est explicable par le type de navette utilise
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c) Rgulation de la glycolyse
Linsuline est lhormone de la phase
alimentaire
Une augmentation importante de la glycmie suit un
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repas. Une diminution de la glycmie est la consquence de la mise en stock du glucose au niveau du foie sous forme de glycogne, on parle de glycognogense. Lhyperglycmie sera redevenue normale au bout de 3 heures aprs la fin du repas. Linsuline est une hormone hypoglycmiante. Elle permet lutilisation du glucose par les cellules. 10/03/2013
c) Rgulation de la glycolyse
Le glucagon est lhormone du jene, elle
permet laugmentation de la glycmie. Hormone hyperglycmiante, active la noglucogense. Au niveau du foie Les catcholamines (adrnaline) agiront principalement au niveau des muscles.
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c) Rgulation de la glycolyse
il y a :
Inhibition de la glycolyse lorsque lorganisme est
en excs dnergie et donc par lexcs dATP, le glucagon, ladrnaline et lacidose en sont responsables. Activation de la glycolyse lorsque lorganisme est en dficit dnergie et donc par lexcs dADP et dAMP, linsuline et lalcalose .
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Glucose gluconeognse
glycolyse
Glucose-6-phosphate
gluconeogense
glycolyse
Pyruvate
Lactate Acetyl CoA
2) Glycognolyse
a) Tissus impliqus La glycognolyse est la raction inverse de la glycognogense Elle se ralise principalement dans le foie et dans les muscles, mais des fins diffrentes :
Le foie joue un rle dans le maintien de
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lhomostasie,. Les muscles stockent le glucose pour une utilisation ultrieure. En effet ils ne peuvent en aucun cas reverser du glucose dans le sang pour dautres organes, ne possdant pas la glucose-6-phosphatase permettant le retour au glucose et les transporteurs membranaires tant spcifiques du glucose ne permettent pas le 10/03/2013 passage de glucose-6-phosphate. De cette manire tout
2) Glycognolyse
b) Etapes de la glycognolyse La glycognolyse se ralise en trois tapes principales :
Tout dabord le glycogne est lest dune unit par la
glycogne-phosphorylase, entrainant la formation de glucose-1-phosphate. Cette tape se fera dans le cytosol. Le glucose-1-phosphate est ensuite isomris en glucose-6-phosphate, raction catalys par la phosphoglucomutase. Cette tape se fera galement dans le cytosol. Et finalement le glucose-6-phosphate est transform en glucose par la glucose-6-phosphatase, et ceci au niveau du rticulum endoplasmique des cellules hpatiques (foie), les seules possder cette enzyme.
La glycognolyse permet donc la formation de
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non glucidiques. Elle est ralise au niveau du cytosol, majoritairement au niveau du foie mais galement au niveau du rein (principalement partir dacides amins).
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de jene prolong, lorsque les nutriments apports par la nutrition ainsi que les stocks de glycogne ne permettent plus de satisfaire les besoins nergtiques de lorganisme. On observe dans cette situation un manque dATP ainsi que excs dAMP
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1) Les prcurseurs
Les prcurseurs non glucidiques sont de diffrents
types :
le lactate form au niveau des muscles et transform en
pyruvate par laction de la lactate-dshydrognase. les acides-amins glucoformateurs provenant de lalimentation et de la dgradation des protines des muscles squelettique. Parmi eux on compte lalanine (pour 40 60%), la srine, la cystine, la thronine, la glycine, la tyrosine, la phnylalanine et lisoleucine. les corps ctoniques. le glycrol provenant de la dgradation des triglycrides au niveau des cellules adipeuses.
Ces prcurseurs sont tout dabord convertis en des
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intermdiaires de la glycolyse : le pyruvate pour le lactate, les acides amins et les corps ctonique ; le 10/03/2013 dihydroactone pour le glycrol.
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protines :
la dgradation des protines peut entraner la formation
de pyruvate, dactylcoenzyme A, d-ctoglutarate, de fumarate et doxaloactate. Inversement le pyruvate peut galement tre lorigine de la formation dacides amins.
Certains acides amins joueront ainsi un rle
important dans la noglucogense, on parle dacide amins glucoformateurs. Remarque : Le pyruvate peut tre galement reform partir dalcools et de lactate.
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3) Galactose et fructose
On remarque que le galactose et le fructose ne sont
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pas stocks dans lorganisme et rejoignent le mtabolisme du glucide au niveau de la voie de rserve ou au niveau de la glycolyse suivant les tissus. On note galement que le galactose et le fructose ne sont pas soumis une rgulation hormonale. Le galactose peut rentrer dans la voie de rserve du glucose, Le fructose possde un catabolisme beaucoup plus rapide que le glucose, surtout grce la fructokinase qui a une activit beaucoup plus importante que la glucokinase. 10/03/2013
Hypoglycmie
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