Malformaciones Congnitas

Generalidades

Congnitas Genes involucrados en el desarrollo del corazn y malformaciones congnitas

Estimado estudiante, esta charla esta destinada a ser un complemento al tema de cardiovascular. No se requiere memorizar las tasas de incidencia, pero si tener claro cuales son las 3 ms frecuentes y lo relacionado con Fallot, conducto arterioso persistente, que fueron cubiertos en los seminarios. Sobre los genes, conocer aquellos que estn mencionados en el Lagman y esta persentacin. Tambin visitar la pgina web sobre la embriologa de corazn donde se muestran los centros germinativos.

de Malformaciones

Anomalas Congnitas
La

incidencia de anormalidades morfogenticas, originadas durante el desarrollo embrionario, son ms altas de lo reportado. Sus causas son un combinacin de factores ambientales y genticos.

Abortos espontneos durante el primer trimestre de gestacin

Se estima que el 50% de concepciones humanas se interrumpen 5 o 6 das despus de la concepcin (antes de la implantacin). De los embarazos reconocidos, el 15% termina en un aborto espontneo antes de las 12 semanas. En estos abortos espontneos se han observado un 80 a 85% de anormalidades estructurales. Tambin se han realizado muchos estudios, donde se demuestran grandes alteraciones cromosmicas.

Mortalidad perinatal y anormalidades congnitas

Incluye

a todos los infantes que nacen muertos despus de 28 semanas de gestacin. 25% a 30% se debe a serias anormalidades estructurales. El 80% de estos casos estn implicados factores genticos. Hay dos grandes grupos.

Anormalidades estructurales congnitas de mayor frecuencia (tipo 1= severas)

Cardiovascular

(10)

Defecto ventral ventricular (2.5) Defecto ventral atrial (1) Ductus arterioso (1)
Sistema

Nervioso Central (10)

Anencefalia (1) Hidrocefalia (1) Microcefalia (1) Espna bfida (1)

Nmero ( ) indica incidencia por cada 1000 nacimientos

Anormalidades estructurales congnitas de mayor frecuencia (tipo 1= severas)

Gastrointestinal

(4)

Labio / paladar leporino (1.5) Hernia diafragmtica (0.5) Atresia esofgica (0.3) Ano imperforado (0.2)
Urogenital

(4)

Agenesia renal bilateral (2) Riones poliqusticos infantil (0.02)

Nmero ( ) indica incidencia por cada 1000 nacimientos

Anormalidades estructurales congnitas (tipo 2= leves)

Ejemplos:

Manchas en el iris Huesesillos en el labio Polidactilia Pezn supernumerario Hernia umbilical

Son estas malformaciones originadas por un nico gen o son varios genes involucrados

Existen ambas alternativas

Modelo tpico de un nico gen

Son los responsables del 7.5% de todas las anormalidades congnitas. Algunas veces afectan un solo rgano o tienen efectos en mltiples rganos o tejidos. Su patrn de herencia puede ser dominante o recesivo, ligado al X o no. Ejemplos tpicos : acondroplasia, craneosistinosis, oesteogenesis imperfecta, slo por citar algunos ejemplos.

Genes de Seales de Transduccin

Factores de crecimiento extracelulares, son protenas que estimulan a las clulas a dividirse y diferenciarse en los diversos tejidos. Uno de ellos el factor de crecimiento de fibroblastos (FGF). Los efectos de estas protenas, estn mediados por una familia de protena transmembrana tirosina quinasa.
Gen FGFR1 FGFR2 FGFR3 Displasias Esquelticas FGFR3 Cromosomas Sndrome 8q11 Pfeiffer 10q25 Apert Crouzon 4p16 Crouzon (con achanthosis nigricans) 4p16 Acondroplasia Hipocondroplasia Displasia Tanatoforica

Sndromes Craneosinostosis

Herencia multifactorial
Malformaciones congnitas asociadas a varios genes e interaccin con factores ambientales.
Explican la gran mayora de malformaciones congnitas.

Defectos cardacos
Anomalas cardacas y vasculares, integran la categora ms grande de defectos congnitos. 1% de malformaciones en nios nacidos vivos. En mortinatos es 10 veces ms alta. De tipo multifactorial y monogenticos Trisoma 18, defectos cardacos en 100% Casi el 33% de nios con alteraciones cromosmicas tienen defectos cardacos.

Tipos de Anormalidades congnitas

He

procedido por efectos funcionales a dar dos grupos.

Aquellos que se ven ms involucrados en la conduccin de la contractibilidad (los genes que estimulan el proceso de contractibilidad). Aquellos involucrados en el desarrollo en s del corazn (morfologa)

Potenciales de accin de las clulas nodales

El proceso de contraccin del corazn es impulso coordinado, donde estn involucradas las clulas del sistema de conduccin nodal. El cual al se evala en la clnica por el ecocardiograma.

Anormalidades de origen gentico asociadas a la conduccin

Estas

pueden ocurrir:

durante el desarrollo embrionario y la aparicin de errores congnitos, pueden ser adquiridos por daos ambientales o factores isqumicos En menor frecuencia por genes heredados

En donde median factores genticos en la conduccin

Estn las llamadas canelopatas. El proceso de contraccin muscular, as como la propagacin de cualquier impulso nervioso, es mediado por la apertura y cierre coordinado de canales transmembrana. Estos canales permiten el paso de iones. Para el caso muscular, el calcio es vital. Otros tipos son las asociadas a conexinas y uniones tipo GAP, desordenes neuromusculares como distrofias y malformaciones congnitas que alteren la adecuada contraccin del msculo cardaco.

Defectos Congnitos Morfolgicos

El sistema cardiovascular tiene su origen en el mesodermo cardiognico en el extremo craneal del disco embrionario. De esta rea surgen los vasos sanguneos y llamado tubo cardico. La pregunta que surge es si el corazn debe iniciar su funcionamiento al da 22 y como es origen muy temprano, por qu surgen tal variedad de anomalas? y adems por qu son de las ms frecuentes?

Defectos congnitos del corazn y su incidencia por cada 1000 nacidos vivos

Los eventos ms tempranos surgen de la region lateral del mesodermo. Hay una cascada de factores de transcripcin que regulan dicho proceso. Otros efectos son mediados por proteinas secretadas, como FGF, BMP y WNT. Descubrimientos recientes han cambiado la forma de visualizar el desarrollo cardaco.

 Se

ha descubierto que existen dos campos germinativos. Se denominan:

FHF o primer campo cardaco
Contribuye

izquierdo,

a la formacin del ventrculo

SHF o segundo campo cardaco

SHF
Se localizan en posicin medial y dorsal, a los primeros cardiomiocitos en diferenciarse. Dan origen gran parte del corazn, al subdividirse en una gran variedad de linajes. Como el ventrculo derecho, senos venosos, atrios y otras estructuras. El afectar por eventos mutagnicos uno o algunos de sus linajes, es capaz de alterar estructuras especficas del corazn, y no todo el corazn en s mismo.

Qu originan estas mutaciones y alteraciones?

Agentes ambientales (teratgenos) Mutaciones que se heredan Errores en la migracin de cromosomas

Modelo de Mutagensis Ambiental

Patologas de origen gentico

Presencia de la mutacin en diversos tejidos, segn el momento de aparicin en el desarrollo embrionario.

Conclusin Final

El corazn por su importancia biolgica es el rgano que presenta el mayor nmero de malformaciones congnitas, y si ha estas incluimos las vasculares, su numero se incrementara. Se ha descubierto recientemente la aparicin de otro centro germinal que ayuda a entender sus diversas patologas, pero no las explica completamente. No podemos afirmar que todas las malformaciones congnitas son debidas a factores gneticos heredados. Pero siempre que hay una malformacin, existe una expresin incorrecta de un gen o su producto (protena) no puede funcionar adecuadamente. Muchas malformaciones son provocadas por efectos ambientales genticos en conjunto.