Historia El descubrimiento de la mitocondria fue un hecho colectivo.

. El gran nmero de trminos que se refieren a este orgnulo es prueba de ello: Blefaroplasto, condrioconto, condrimitos, condrioplastos, condriosomas, condriosferas, fila, grnulos fucsinoflicos, Korner, Fadenkrper, mitogel, cuerpos parabasales, vermculas, sarcosomas, cuerpos intersticiales, plasmosomas, plastocondrios, bioblastos. Cowdry y Lehninger intentaron en 1918 sistematizar y unificar todos los trminos.[1]

 Probablemente las primeras observaciones se deben al botnico suizo Kolliker, quien en 1880-1888 anot la presencia de unos grnulos en clulas musculares de insectos a los que denomin sarcosomas. Lleg incluso a la conclusin de que presentaban membrana.[2] En 1882, el alemn Walther Flemming descubri una serie de inclusiones a las que denomin fila.[3]

 En 1884 tambin fueron observados por Richard Altmann, quien ms tarde en su obra publicada en Leipzig Die Elementarorganismen describe una serie de corpsculos que observa mediante una tincin especial que incluye fucsina.Especula que se trata de una suerte de parsitos independientes, con su propio metabolismo y los denomina bioblastos. El hallazgo fue rechazado como un artefacto de la preparacin, y slo ms tarde fue reconocido como mitocondrias por N.H. Cowdry (1916).[4]

 Tambin los "plastdulos" del protozologo italiano Leopoldo Maggi podran tratarse de observaciones tempranas de mitocondrias.[5] Sin embargo, el nombre de "mitocondria", que es el que alcanz mayor fortuna, se debe a Carl Benda, quien en 1889 denomin as a unos grnulos que aparecan con gran brillo en tinciones de violeta cristal y alizarina, y que anteriormente haban sido denominados "citomicrosomas" por Velette St. George.[4] [2]

 En 1904 F. Meves confirma su presencia en una planta, concretamente en clulas del tapete de la antera de Nymphaea, y en 1913 Otto Heinrich Warburg descubre la asociacin con enzimas de la cadena respiratoria, aunque ya Kingsbury, en 1912 haba relacionado estos orgnulos con la respiracin celular. En 1934 fueron aisladas por primera vez a partir de homogeneizados de hgado y en 1948 Hogeboon, Schneider y Palade establecen definitivamente la mitocondria como el lugar donde se produce la respiracin celular.[6]

 La presencia del ADN mitocondrial fue descubierta por Margit M. K. Nass y Sylvan Nass en 1963.[2] [7]

Estructura y composicin

Estructura de una mitocondria

 Son estructuras muy plsticas que se deforman, se dividen y fusionan. Normalmente se las representa en forma alargada. Su tamao oscila entre 0,5 y 1 m de dimetro y hasta 7 m de longitud.[8] Su nmero depende de las necesidades energticas de la clula. Al conjunto de las mitocondrias de la clula se le denomina condrioma celular. Las mitocondrias estn rodeadas de dos membranas claramente diferentes en sus funciones y actividades enzimticas, que separan tres espacios:
el citosol, el espacio intermembrana y la matriz mitocondrial.

Membrana externa Es una bicapa lipdica exterior permeable a iones, metabolitos y muchos polipptidos. Eso es debido a que contiene protenas que forman poros, llamadas porinas o VDAC (de canal aninico dependiente de voltaje), que permiten el paso de grandes molculas de hasta 10.000 dalton y un dimetro aproximado de 20 . La membrana externa realiza relativamente pocas funciones enzimticas o de transporte. Contiene entre un 60 y un 70% de protenas.

Membrana interna Contiene ms protenas, carece de poros y es altamente selectiva; contiene muchos complejos enzimticos y sistemas de transporte transmembrana, que estn implicados en la translocacin de molculas. Esta membrana forma invaginaciones o pliegues llamadas crestas mitocondriales, que aumentan mucho la superficie para el asentamiento de dichas enzimas. En la composicin de la membrana interna hay una gran abundancia de protenas (un 80%), que son adems exclusivas de este orgnulo:

 La cadena de transporte de electrones, compuesta por cuatro complejos enzimticos fijos y dos transportadores de electrones mviles:
Complejo I o NADH deshidrogenasa que contiene flavina mononucletido (FMN). Complejo II o succinato deshidrogenasa; ambos ceden electrones al coenzima Q o ubiquinona. Complejo III o citocromo bc1 que cede electrones al citocromo c. Complejo IV o citocromo c oxidasa que cede electrones al O2 para producir dos molculas de agua.

Un complejo enzimtico, el canal de H+ ATP-sintasa que cataliza la sntesis de ATP (fosforilacin oxidativa).

 Protenas transportadoras que permiten el paso de iones y molculas a su travs, como cidos grasos, cido pirvico, ADP, ATP, O2 y agua; pueden destacarse:
Nucletido de adenina translocasa. Se encarga de transportar a la matriz mitocondrial el ADP citoslico formado durante las reacciones que consumen energa y, paralelamente transloca hacia el citosol el ATP recin sintetizado durante la fosforilacin oxidativa. Fosfato translocasa. Transloca fosfato citoslico junto con un protn a la matriz; el fosfato es esencial para fosforilar el ADP durante la fosforilacin oxidativa.

Espacio intermembranoso Entre ambas membranas. Compuesto de un lquido similar al hialoplasma; tienen una alta concentracin de protones como resultado del bombeo de los mismos por los complejos enzimticos de la cadena respiratoria. En l se localizan diversas enzimas que intervienen en la transferencia del enlace de alta energa del ATP, como la adenilato quinasa o la creatina quinasa. Tambin se localiza la carnitina, una molcula implicada en el transporte de cidos grasos desde el citosol hasta la matriz mitocondrial, donde sern oxidados (beta-oxidacin).

Matriz mitocondrial La matriz mitocondrial o mitosol contiene menos molculas que el citosol, aunque contiene iones, metabolitos a oxidar, ADN circular bicatenario muy parecido al de las bacterias, ribosomas tipo 55S (70S en vegetales), llamados mitorribosomas, que realizan la sntesis de algunas protenas mitocondriales, y contiene ARN mitocondrial; es decir, tienen los orgnulos que tendra una clula procariota de vida libre. En la matriz mitocondrial tienen lugar diversas rutas metablicas clave para la vida, como: el ciclo de Krebs y la beta-oxidacin de los cidos grasos; tambin se oxidan los aminocidos y se localizan algunas reacciones de la sntesis de urea y grupos hemo.

 Funcin La principal funcin de las mitocondrias es la oxidacin de metabolitos (ciclo de Krebs, betaoxidacin de cidos grasos) y la obtencin de ATP mediante la fosforilacin oxidativa, que es dependiente de la cadena transportadora de electrones; el ATP producido en la mitocondria supone un porcentaje muy alto del ATP sintetizado por la clula. Tambin sirve de almacn de sustancias como iones, agua y algunas partculas como restos de virus y protenas.

 Origen La cientfica estadounidense Lynn Margulis, junto con otros cientficos, recuper en torno a 1980 una antigua hiptesis, reformulndola como teora endosimbitica. Segn esta versin actualizada, hace unos 1.500 millones de aos, una clula procariota capaz de obtener energa de los nutrientes orgnicos empleando el oxgeno molecular como oxidante, se fusion en un momento de la evolucin con otra clula procariota o eucariota primitiva al ser fagocitada sin ser inmediatamente digerida, un fenmeno frecuentemente observado.

 De esta manera se produjo una simbiosis permanente entre ambos tipos de seres: la procariota fagocitada proporcionaba energa, especialmente en forma de ATP y la clula hospedadora ofreca un medio estable y rico en nutrientes a la otra. Este mutuo beneficio hizo que la clula invasora llegara a formar parte del organismo mayor, acabando por convertirse en parte de ella: la mitocondria. Otro factor que apoya esta teora es que las bacterias y las mitocondrias tienen mucho en comn, tales como el tamao, la estructura, componentes de su membrana y la forma en que producen energa, etc.

 Esta hiptesis tiene entre sus fundamentos la evidencia de que las mitocondrias poseen su propio ADN y est recubierta por su propia membrana. Otra evidencia que sostiene esta hiptesis es que el cdigo gentico del ADN mitocondrial no suele ser el mismo que el cdigo gentico del ADN nuclear.[9] A lo largo de la historia comn la mayor parte de los genes mitocondriales han sido transferidos al ncleo, de tal manera que la mitocondria no es viable fuera de la clula husped y sta no suele serlo sin mitocondrias.

 Enfermedades mitocondriales Enfermedad mitocondrial El ADN mitocondrial humano contiene informacin gentica para 13 protenas mitocondriales y algunos ARN;[8] no obstante, la mayora de las protenas de las mitocondrias proceden de genes localizados en el ADN del ncleo celular y que son sintetizadas por ribosomas libres del citosol y luego importadas por el organelo. Se han descrito ms de 150 enfermedades mitocondriales, como la enfermedad de Luft o la neuropata ptica hereditaria de Leber.

INVESTIGACIN RECIENTE SOBRE LAS MITOCONDRIAS

Las mitocondrias se utilizan para buscar los ancestros de organismos que contienen clulas eucariticas. Entre los mamferos, las mitocondrias tienden a seguir una pauta de herencia materna. Cuando una clula se divide, las mitocondrias se reproducen con independencia del ncleo. Las dos clulas hijas formadas despus de la divisin reciben cada una la mitad de las mitocondrias.

 Cuando el espermatozoide fecunda al vulo, sus mitocondrias quedan fuera del huevo. El cigoto fecundado hereda slo las mitocondrias de la madre. Esta herencia materna crea un rbol familiar que no se ve afectado por la recombinacin de genes que tiene lugar entre el padre y la madre.

 Una comparacin reciente de muestras de ADNm humano sugiere que la humanidad desciende de una mujer que vivi en frica hace entre 140.000 y 290.000 aos. Muestras genticas tomadas de grupos tnicos africanos, asiticos, australianos, europeos y de Nueva Guinea han revelado un nmero especfico de tipos de ADNm. La comparacin de estos tipos ha permitido a los cientficos construir un rbol genealgico que sugiere que los distintos grupos empezaron probablemente a evolucionar por separado.

 En este rbol, el ADNm africano ocupa la rama ms larga y antigua y de ella brotan los dems grupos tnicos. Probablemente haba muchas otras mujeres vivas en la poca de la llamada Eva mitocondrial, pero sus lneas de herencia materna se han extinguido. Esto ocurre habitualmente cuando una generacin de una familia no produce ninguna hija.

 El anlisis de ADNm se aplica tambin en investigacin forense. Recientemente se ha establecido la identidad de unos esqueletos atribuidos a Nicols II, ltimo zar de Rusia, y a su familia utilizando ADNm. El obtenido de un pariente vivo de la familia del zar result ser idntico al encontrado en los restos de Alejandra de Rusia, esposa de Nicols, y en tres de sus hijos.

 Como el ADNm se hereda por lnea materna, el del esqueleto del zar no coincida con el hallado en los restos de la zarina y de sus hijos. Segn investigaciones recientes, unas pocas enfermedades heredadas por lnea materna son imputables a defectos del ADNm, entre ellas algunas patologas neuromusculares y ciertas formas de diabetes mellitus.

CONCLUSIONES
Por esta funcin que desempean, llamada respiracin, se dice que las mitocondrias son el motor de la clula. Se encuentran mitocondrias en las clulas eucariticas (clulas con el ncleo delimitado por membrana). El nmero de mitocondrias de una clula depende de la funcin de sta.

 Una mitocondria est rodeada por una membrana mitocondrial externa, dentro de la cual hay otra estructura membranosa, la membrana mitocondrial interna, que emite pliegues hacia el interior para formar las llamadas crestas mitocondriales. Las mitocondrias reciben del ncleo un estimulo para su intensa multiplicacin. En la clula se hallan en continuo movimiento.

 Las mitocondrias se utilizan para buscar los ancestros de organismos que contienen clulas eucariticas. Cuando una clula se divide, las mitocondrias se reproducen con independencia del ncleo. En las clulas eucariotas (con ncleo verdadero), ste se encuentra separado del citoplasma por la membrana nuclear, que lo delimita.

OXIDANTES Y ANTIOXIDANTES.
Concepto de estrs oxidativo Los compuestos qumicos y las reacciones capaces de generar especies reactivas del oxgeno con potencial txico pueden reconocerse como prooxidantes. Por otra parte, a los compuestos y reacciones que eliminan estas especies, disponen de ellas, suprimen su formacin o se oponen a sus acciones se les conoce como antioxidantes.

 En una clula normal existe un equilibrio apropiado entre prooxidantes y antioxidantes. No obstante, este balance puede desplazarse hacia los prooxidantes cuando la produccin de estas especies aumenta de modo considerable. Tal circunstancia se presenta despus de la introduccin en el organismo de ciertos frmacos o venenos insecticidas y/o pesticidas.7

 El desbalance puede presentarse, adems, cuando la concentracin de antioxidantes disminuye, ya sea debido a una malnutricin como la hipovitaminosis E, o a un fallo funcional de alguna de las enzimas involucradas en la respuesta antioxidante del organismo.8 A todo este desequilibrio se le conoce como tensin oxidativa o estrs oxidativo y puede conducir a lesin grave si se manifiesta de forma masiva o prolongada.

 Radicales libres: mecanismo oxidante Un radical libre es un tomo o molcula que tiene, al menos, un electrn sin neutralizar. Su tendencia natural a ceder ese electrn o adquirir uno con el que pueda parearlo lo hace sumamente reactivo. Entre los radicales libres, por su importancia, estn algunas especies reactivas del oxgeno (ERO) y los lipoperxidos o perxidos lipdicos.

 Las ERO con alto potencial reactivo oxidante son:

el anin sper xido (O22-),

el perxido de hidrgeno (H2O2) y el radical hidroxilo (OH.). Por su parte, los lipoperxidos (R-COO.) son molculas de cidos grasos en las que el grupo hidroxilo de la formacin carboxilo se halla en un estado de singlete activado, confirindole propiedades de radical libre.9

 La agresin de estas especies reactivas (tanto las del oxgeno como los lipoperxidos) en las biomembranas constituye la esencia del dao en el estrs oxidativo, porque desestabiliza la estructura y funcin de la clula y sus organelos, debido a que puede constituir causa, en unos casos, y consecuencia en otros de la activacin de sealizaciones para la autodestruccin de membranas y muerte celular (apoptosis).12

 Dentro de las fuentes de sustancias oxidantes, tenemos dos grupos: 1) Las endgenas: Cadena de transporte electrnico mitocondrial, peroxisomal y microsomal (citocromo P-450 y citocromo b5). enzimas, citoplasmticas (como la XOD, catecolamina y riboflavina) y enzimas fagocticas (como la mieloperoxidasa y la NADPH-oxidasa).

 2) Las exgenas: Xenobiticos, (benzopireno. quinonas, bipirilidos), el humo del cigarro, ciertos componentes de la dieta (sales de hierro y cobre y compuestos fenlicos) las radiaciones y la hiperoxia.

 - Otra fuente endgena de RSOs es la fagocitosis activa por leucocitos, en la cual estas clulas generan una serie de sustancias oxidantes como el superxido, el perxido de hidrgeno, los oxidos de nitrgeno y el hipoclorito parea atacar a virus y bacterias.

 Las defensas antioxidantes Los organismos aerobios disponen de una batera de defensas antioxidantes, para protegerse frente a la produccin de oxi-radicales. Un antioxidante puede definirse como cualquier sustancia que presente a bajas concentraciones comparadas con las del sustrato, retrasa significativamente o previene la oxidacin de dicho sustrato. El termino "sustrato oxidable" incluye todo tipo de biomolculas: glcidos, lpidos, protenas y DNA.

 Esencialmente, las defensas antioxidantes, se dividen en dos grandes grupos: los enzimticos y los no enzimticos: 1) Los enzimticos estn presentes en el organismo de los seres vivos y protegen frente a los RSOs producidos durante el metabolismo. Dentro de stos, tenemos 3 principales: la superxido dismutosa (SOD), la catalasa (CAT) y la glutatin peroxidasa (GPX).

 La SOD (E.C. 1.15.1.1) cataliza la dismutacin del anin superxido, originando perxido de hidrgeno. Existen distintas formas, dependiendo del metal del centro cataltico: l2Zn, Cu-SOD citoslica, la Mn-SOD mitocondrial y la EC-SOC extracelular(12).

 La CAT (E.C. 1.11.1.6) es una enzima tetramrica que cataliza la descomposicin del perxido de hidrgeno en agua. Est presente en la mayora de las clulas eucariotas, localizandose a nivel de los peroxisomas(13).

 Por ltimo, est la GPX (E.C. 1.11.1.9), que tambin contribuye a la eliminacin del perxido de hidrgeno pero, a diferencia de la CAT, que usa el perxido de hidrgeno como dador de electrones, utiliza el glutatin reducido. Existen dos formas: la selenio dependiente y la selenio independiente y, en vertebrados, se encuentran en el citosol y en las mitocondrias (14). Adems est la glutatin reductasa (GR, E.C. 1.6.4.2), que se encarga de mantener la proporcin GSH/GSSG.

 Los antioxidantes, no enzimticos estn presentes en la dieta ingerida por los seres vivos, sobre todo en las frutas y verduras. Sus principales caractersticas son que son sustancias capaces de neutralizar un nico radical libre por molcula (cazadores estequiomtricos), slo actan a concentraciones elevadas, y tienen un papel despreciable frente a los anteriores.

 Un primer grupo de antioxidantes no enzimticos lo constituyen molculas reductoras de pequeo tamao e hidrosolubles. Dentro de ellas tenemos al glutatin reducido y el ascorbato o vitamina C. Pueden actuar tanto como pro o antioxidantes. As. pueden autooxidarse, specialmente en presencia de metales, para producir RSOs. Al ser hidroflicos, no son efectivos, frente a la peroxidacin lipdica (10).

 Un segundo grupo de antioxidantes no enzimticos son las vitaminas liposolubles. Aqu estn el a-tocoferol o vitamina E, que es capaz de impedir las reacciones, en cadena producidas por los radicales hidroperoxilo durante la peroxidacin lipdica (1') y el acaroteno, que ofrece una protecin eficaz frente al oxgeno singlet (10).

 Enfermedad degenerativas ocasionadas por los RSOs Existen numerosas enfermedades que se han vinculado a la formacin de RSOs, e, incluso, el mismo proceso de, envejecimiento. Tenemos aqu algunos ejemplos: CARCINOGNESIS

 INFECCIN CRNICA, INFLAMACIN Y CANCER: TABACO Y CANCER: ENFERMEDADES CARDIOVASCULARES: ENFERMEDADES CARDIOVASCULARES: CATARATAS DISFUNCIONES GENERALES

 se sugiere que dos frutas y tres verduras por da una ingesta adecuada

 alimentos ricos en antioxidantes: - Alimentos ricos en vitamina E: man, germen de trigo, aceites vegetales, aceituna, margarinas y esprragos. - Alimentos ricos en vitamina C, que tambin contienen acaroteno: pimientos rojos y verdes, fresas, naranjas, brcol, kiwi, zumo de tomate, naranja y uva, sandia, patata cocida y coles de brucelas. - Alimentos ricos, en b-caroteno, que contienen vitamina C: papa dulce cocida, papaya. zanahorias, espinaca, tomates, albaricoque, manteca de rnan y calabaza en lata.

 Las frutas y verduras, adems de proporcionar estos antioxidantes, poseen tambin micronutrientes, que pueden prevenir mutaciones. As por ejemplo, el cido flico es necesario para la sntesis de nucletidos en el DNA y se ha demostrado que su deficiencia causa ruptura cromosmica y es factor de riesgo en el infarto de miocardio. La niacina se requiere para formar la poli-ADP-ribosa, un componente del DNA

GRACIAS!