ELEMENTOS GENETICOS DE RESISTENCIA EN LA POBLACION MICROBIANA NORMAL Y PATOGENA

PLASMIDIOS, TRANSPOSONES, INTEGRON Y ANTIMICROBIANOS

Resistencia Bacteriana
Los mecanismos de resistencia bacteriana

muestran una elevada sofisticacin bioqumica y gentica, limitando seriamente la utilidad de la terapia antibitica. El hallazgo de determinantes de resistencia con propiedades similares en organismos y ecosistemas notoriamente distantes sugiere la ocurrencia de un flujo gentico entre clulas de diferentes comunidades microbianas

Elementos geneticos extracromosomales

Se han identificado varios elementos genticos que participan en la transferencia de genes de resistencia, de los cuales los ms conocidos son los: Plsmidos Transposones Integrones La transferencia de estos elementos entre diferentes bacterias puede ocurrir por conjugacin, transformacin o transduccin, procesos bsicos de transferencia de genes entre bacterias.

 Son moleculas de ADN extracromosmico Circular o Lineal

Plasmido

Replicacin independiente (autonomo)

En Bacterias y Levaduras Tamao: 1 a 400 kb Copia nica o multicopia. Cada plsmido tiene un nmero de copias por clula pudiendo

existir desde uno hasta varios, incluso cientos. Propiedades: - Transferencia de genes de resistencia - Movilizacin de otros elementos con genes de resistencia

 Adems de incluir los genes necesarios para su propia

replicacin y transferencia, tambin portan genes que confieren ventajas a las bacterias: Resistencia a antibiticos Resistencia a metales txicos y detergentes Resistencia a bacterifagos Metabolismo de azucares y compuestos aromticos Adhesin celular, Virulencia

TRANSPOSON
Es un elemento gentico transponible es una secuencia de

ADN que puede moverse de manera autosuficiente a diferentes partes del genoma de una clula, un fenmeno conocido como transposicin. En este proceso, se pueden causar mutaciones y cambio en la cantidad de ADN del genoma. Anteriormente fueron conocidos como "genes saltarines" y son ejemplos de elementos genticos mviles. El transposn modifica el ADN de sus inmediaciones, ya sea arrastrando un gen codificador de un cromosoma a otro, rompindolo por la mitad o haciendo que desaparezca del todo. En algunas especies, la mayor parte del ADN basura (hasta un 50% del total del genoma) corresponde a transposones. Los transposones se integran en el ADN celular en lugares bien determinados.

 Los transposones pueden saltar de un plsmido al

Movimiento de los Transposones

cromosoma bacteriano o de un plsmido a otros plsmidos. De esta manera se generan mltiples plsmidos resistentes.

Recombinacin gentica bacteriana

Los 3 mecanismos principales por los cuales las

bacterias adquieren ADN son: Transformacin: Adquisicin de ADN desnudo Transduccin: El vehculo o vector que transporta ADN de una bacteria a otra es un virus. Conjugacin: transferencia de ADN de una bacteria donadora a otra receptora

ROL DE LOS ELEMENTOS TRANSPONIBLES EN LA EVOLUCIN DE LOS PLSMIDOS DE RESISTENCIA

Posee genes que codifican resistencia a Tetraciclina, Cloranfenicol, Kanamicina, Estreptomicina, Sulfonamidas, Ampicilina y a Mercurio.
Cada transposon puede transferisrse independientemente

IS= Integrated segments

INTEGRONES Los integrones estn constituidos por dos regiones de

DNA muy conservadas, situadas en sus extremos, que se denominan 5 CS y 3 CS (5 y 3 conserved segments). Entre estas dos zonas se pueden insertar uno o ms genes de resistencia a antibiticos. stos pueden ser muy variados y causar resistencia por diferentes mecanismos, como en el caso de los genes de resistencia a los aminoglucsidos, que son los ms abundantes y da los que se han identificado tres familias diferentes, subdivididas a su vez en varios grupos.

 Cada uno de los genes de estas familias de integrones

codifica para una protena diferente (acetiltransferasas, nucleotidiltransferasas o fosfotransferasas). En el interior del integrn tambin se han encontrado genes de resistencia a trimetoprima, cloranfenicol y betalactmicos. Hasta el momento se han identificado ms de 40 genes de resistencia que pueden incluirse en la estructura del integrn.

 Los integrones son unas piezas genticas que se

descubrieron a principios de la dcada de los aos 1980, cuando el estudio molecular de algunos genes de resistencia revel la existencia de una secuencia comn en la regin 5 3 que contena un promotor y un gen codificante de una integrasa similar a las descritas en bacterifagos, constatndose que estas secuencias formaban parte de una zona conservada (5 3 ) de una estructura gentica que se denomin integrn (In).

 Los integrones se caracterizan por ser capaces de captar

genes que codifican determinantes de resistencia a antibiticos y determinantes con otras funciones. Los integrones se han diseminado ampliamente entre las especies de la familia Enterobacteriaceae y otras bacterias gramnegativas ( Vibrio cholerae y Pseudomonas aeruginosa). Recientemente se ha descrito la presencia de stos en bacterias grampositivas como Corynebacterium glutamicum.

 Los genes (exgenos) que se

incorporan a los integrones presentan una estructura particular y se han denominado genes casete. La integracin se produce por un mecanismo de recombinacin especfico de sitio.

 Los integrones, en su forma ms sencilla, estn formados

por 3 elementos necesarios para la captura y expresin de genes exgenos (casetes): uno que codifica una integrasa (intI), el otro es el lugar de recombinacin sitio-especfico (attI) y, por ltimo, un promotor (Pant) para la expresin de los genes casetes integrados. A veces contienen un segundo promotor ms fuerte localizado adyacentemente al primero .

Estructura
EXTREMO 5 - LONGITUD: 1,3 Kb - COMPONENTES: *PROMOTOR DE LA INTEGRASA *GEN int QUE CODIFICA UNA INTEGRASA O RECOMBINASA (CATALIZA UNA RECOMBINACION SITIO-ESPECIFICA) ZONA attI (DONDE SE INSERTAN LAS IS) *PROMOTOR (UNO O DOS) PARA LOS GENES DE RESISTENCIA *INSERTADOS

EXTREMO 3 - LONGITUD: AL MENOS 2 Kb - COMPONENTES: *GEN qacEAI (RESISTENCIA A COMPUESTOS DE AMONIO CUATERNARIOS) *GEN sulI (RESISTENCIA A SULFONAMIDAS) *ZONA DE LECTURA ABIERTA orf 5 (FUNCION DESCONOCIDA)

GENES DE RESISTENCIA EN INTEGRONES

1.AMINOGLICSIDOS aadA (SPECTINOMICINA Y ESTREPTOMICINA) aadB (KANAMICINA, GENTAMICINA Y TOBRAMICINA) aacA7 (AMIKACINA Y TOBRAMICINA) 2.BETALACTMICOS BETALACTAMASAS TIPO OXA, IMP Y VIM 3.ERITROMICINA GENES ereA 4.TRIMETOPRIM GENES dhfrV 5.CLORANFENICOL GENES catB3 6.ANTISPTICOS, DESINFECTANTES

BACTERIAS PORTADORAS
-ENTEROBACTERIAS: E.coli, Klebsiella spp.,Proteus spp... -BNF: Pseudomonas aeruginosa y Acinetobacter baumannii -GRAM NEGATIVOS -GRAM POSITIVOS -MICOBACTERIAS: Mycobacterium fortuitum