IMUNOLOGIA

SISTEMA IMUNE NA SADE E NA DOENA

IMUNOLOGIA

INTRODUO GERAL DE IMUNOLOGIA. GERAO DE RESPOSTAS DAS CLULAS B e T. MECANISMOS EFETORES IMUNES. O SISTEMA IMUNE NA SADE E NA DOENA.

Prof. Aguinaldo R. Pinto

Clulas e rgos especializados em defesa

Resposta imune Inata

Resposta imune especfica

Prof. Aguinaldo R. Pinto

Imunologia
Definio: estudo do sistema imune (SI) e dos mecanismos que os seres humanos e outros animais usam para defender seus corpos da invaso de microrganismos

Introduo

Imunidade = resistncia a infeces latim immunis (Senado romano) Clulas, tecidos e molculas que medeiam resistncia = sistema imune
Reao coordenada destas = a resposta imune.

Introduo

Imunologia = estudo do Sistema Imune e suas respostas.

Idia simples: o sistema imune para prevenir

infeces e erradicar infeces estabelecidas.

Regulao e homeostase sero discutidas ao longo deste curso.

Introduo

Sistema Imune se baseia no reconhecimento do self x non-self

Este reconhecimento tambm tem sido observado em outros sistemas
Colnias de esponjas Polinizao

Por que importante?

O Sistema Imune essencial vida:

A falta ou deficincia dele levam doena ou

morte

Por que importante?

Vacinas

Por que importante?

Aparecimento da AIDS nos anos oitenta A resposta imune a principal barreira ao sucesso do transplante de rgos. Tratamento de cnceres estimulando respostas imunes. Respostas imunes anormais

Por que importante?

Por todas estas razes, o campo de imunologia capturou a ateno de clnicos, cientistas e do pblico geral.

Quem so os invasores?

Quem so os invasores?
BACTRIAS
REGIO ANATOMICA PELE 104-106 bact./cm2 MICRORGANISMO INCIDNCIA % 85-100 5-25 45-100 55

Staphylococcus epidermidis Staphylococcus aureus Propionibacterium acnes Corinebactrias aerbicas

NARIZ & NASOFARING E Staphylococcus epidermidis Staphylococcus aureus Corinebactrias aerbicas Branhamella catarrhalis Haemophilus influenzae Klebsiella pneumoniae 90 20-85 5-80 12 12

Aps antibioticotera

Quem so os invasores? OROFARINGE

BACTRIAS
REGIO ANATOMICA

Aps antibioticotera pia

Branhamella catarrhalis Haemophilus influenzae Klebsiella pneumoniae Escherichia coli Pseudomonas auriginosa Staphylococcus epidermidis Staphilococcus aureus Streptococcus pneumoniae Streptococcus alfa e nohemolticos Branhamella catarhalis Haemophilus influenzae MICRORGANISMO Haemophilus parainfluenzae Neisseria meningitidis Staphylococcus epidermidis Staphylococcus aureus
Propionibacterium acnes Staphylococcus epidermidis Corinebactrias aerbicas

12 12

30-70 35-40 0-50 24-99 10-97 5-20 INCIDNCIA 20-35 % 0-15 85-100 5-25
45-100 75-100 55

BOCA PELE Saliva 104-106& dentes bact./cm2 108 bact./ml saliva 11 2 10 bact./cm NARIZ & placa NASOFARING E

Aps antibioticotera pia OROFARINGE

Staphylococcus aureus Streptococcus mitis Staphylococcus epidermidis Streptococcus salivarius Staphylococcus aureus Lactobacilos Corinebactrias aerbicas Actinomyces israeli Branhamella catarrhalis Haemophilus influenzae Bacterioides fragilis Klebsiella pneumoniae Bacterioides oralis Escherichia coli Candida albicans Pseudomonas auriginosa

75-100 100 90 100 20-85 95 5-80 100 12 25-100 12 90 90 6-50

Quem so os invasores?
BACTRIAS
REGIO ANATOMICA MICRORGANISMO

INTESTINO JEJUNO PELE 6 1043-10 bact./ml 10 2 suco bact./cm

MICRORGANISMO Enterococos Staphylococcus epidermidis Lactobacilos Staphylococcus aureus

Propionibacterium acnes Candida albicans Corinebactrias aerbicas

INCIDENCIA % 5-10 85-100 5-10 5-25

45-100 20-40 55

INCIDNCIA %

NARIZ LEO & NASOFARING 106 bact./ml E

Gram+ & GramAps antibioticotera 109 1011 pia bact./g OROFARINGE

Enterobactrias Gram neg. anaerobias Clostridium perfringens Staphylococcus epidermidis Eubacterium limosum Staphylococcus aureus Bifidobacterium bifidum Corinebactrias aerbicas
Branhamella catarrhalis Peptoestreptococos Haemophilus influenzae Klebsiella pneumoniae Enterococos Escherichia coli Pseudomonas Escherichia coli auriginosa

Pequeno no 25-35 90 30-70 20-85 30-70 5-80

12 30-70 12

100 100 40-80 30-70 40-80 35-40 5-55 0-5016 15-30 24-99

Klebsiella spp Staphylococcus epidermidis Enterob. spp. Staphilococcus aureus Proteus spp. Streptococcus pneumoniae Prof. Aguinaldo R. Pinto Candida albicans Streptococcus alfa e no-

Quem so os invasores?

33% - Tuberculose

75% - Toxoplasmose

45 a 65% - EBV

Prof. Aguinaldo R. Pinto

Qual a maior fonte de substncias estranhas que entramos em contato diariamente?

Por que Anticorpos nem sempre protegem?

Por que no conseguimos produzir vacinas eficazes?

Malria, Chagas, Leishmaniose AIDS, Herpes

Candidase

Lepra, Sfilis

Esquistossomose

POR QUE MONTAMOS RESPOSTA IMUNE CONTRA MATERIAIS INCUOS?

POR QUE MONTAMOS RESPOSTA IMUNE CONTRA NOSSO PRPRIO ORGANISMO?

Por que rejeitamos transplantes de rgos?

Por que o feto no rejeitado?

Como as emoes influenciam

o sistema imune?

Como as emoes influenciam

o sistema imune?

Resposta imune = PROTEO contra microrganismos invasores

PROBLEMAS IMUNOLGICOS
1) Quem so os microrganismos invasores? 2) Por que Anticorpos nem sempre protegem? 3) Por que no conseguimos produzir novas vacinas? 4) Por que fazemos respostas inapropriadas (alergias)?

5) Por que temos doenas auto-imunes?

6) Por que rejeitamos transplantes de rgos? 7) Por que nosso estado emocional pode influenciar a Resposta Imune?

IMUNOLOGIA
Soro
Anticorpo Antgeno Imunidade adaptativa
Mais lenta

Imunidade inata Proteo inicial contra infeces Sem especificidade. Macrfago.

Resposta recente e mais efetiva.

Grande especificidade Linfcitos

IMUNOLOGIA

Imunidade Inata No especfica. No altera perante a exposio repetida

Imunidade Adaptativa Altamente especfica para o patgeno. Torna-se mais eficiente aps a secunda exposio. Ex. Sarampo, difteria Memria imunolgica

Imunidade Inata

Imunidade inata = natural ou nativa

Defesa presente em indivduos saudveis, desde o

nascimento e preparada para bloquear a entrada de micrbios e eliminar micrbios que tm sucesso entrando em tecidos.

Imunidade adaptvel = especfica ou adquirida

Defesa estimulada por micrbios que invadem tecidos,

i.e., adapta presena de invasores microbianos.

IMUNOLOGIA
CLULAS IMUNOLGICAS

CLULAS DO SISTEMA IMUNE

IMUNOLOGIA
Linfcitos TH Linfcitos TC Linfcitos TS Linfcitos B
Clulas Linfocitrias
Regulam a reao imunolgica Funo efetora, lise celular Funo reguladora Apresentao de antgenos e produo de anticorpo Apresentao de antgeno e efetora (fagocitose) Funes efetora

Granulcitos

IMUNIDADE INATA
BARREIRA ANATMICAS Pele Membranas da mucosa
Barreira mecnica retarda a entrada de micrbios. Ambiente cido (pH 3-5) retarda o crescimento dos micrbiosFlora normal compete com os micrbios pelos stios de ligao e nutrientes. O muco aprisiona os microrganismo estranhos. Os clios expelem os microrganismos para fora do corpo.
A

BARREIRAS FISIOLGICAS

temperatura normal do corpo inibe o crescimento de alguns patgenos. A resposta febril inibe o crescimento de alguns patgenos. A acidez do contedo estomacal mata a Temperatura / pH / Mediadores maioria dos microrganismos. A lisozima rompe a parede qumicos. celular da bactria. O interferon induz um estado anti-viral. O complemento lisa os microrganismos e facilita a fagocitose. Vrias clulas internalizam e degradam as macromolculas estranhas. As clulas especializadas (moncitos, neutrfilos e macrfagos) fagocitam, matam e digerem os microrganismos inteiros. O dano e a infeco tissulares induzem vazamento de fluido vascular contendo protenas sricas com atividade antibacteriana e influxo de clulas fagoctica na rea afetada.

BARREIRAS FAGOCTICA / ENDOCTICA

BARREIRAS INFLAMATRIAS

Fagocitose

IMUNIDADE INATA

VASODILATAO EXSUDATO = EDEMA DIAPEDESE PROTENA C REATIVA = INFLAMAO.

IMUNIDADE ADAPTATIVA

ESPECIFICIDADE ANTIGNICA. DIVERSIDADE. MEMRIA IMUNOLGICA. RECONHECIMENTO PRPRIO / RECONHECIMENTO NO PRPRIO.

Sistema Imune Adaptativo

Consiste de...
Linfcitos e os seus produtos, i.e., anticorpos. Reconhecem subst diferentes

Microbianas ou no
Estas substncias so chamadas antgenos.

S ativadas se atravessam barreiras e podem ser

reconhecidas. Geram mecanismos que so especializados para combater tipos diferentes de infeces.

Anticorpos -> micrbios em fluidos de extra-celular Linfcitos T ativados -> micrbios intra-celular.

Tipos de resposta imune adaptativa

Humoral

Anticorpos produzidos por Linfcitos B

Defesa extra-celular

Celular

Diversas clulas e molculas

Defesa intra-celular

Imunidade Humoral

Protenas (anticorpos) produzidas por linfcitos B.

Secretados na circulao e mucosas Neutralizam e eliminam micrbios e toxinas

microbianas no sangue e no lumen de rgos mucosos.

Funes dos anticorpo...

Impedir que micrbios presentes na mucosa ganhem acesso para colonizar clulas e tecidos. Previnem infeces de se estabelecer.

Anticorpo

Imunidade Celular

Anticorpos no tm acesso a micrbios que vivem e dividem dentro de clulas infectadas. Defesa contra tais micrbios chamada imunidade clular Mediada por linfcitos T.
Linfcitos T...

Ativam fagcitos para destruir micrbios Citotxico matam clulas que esto abrigando micrbios infecciosos no citoplasma.

IMUNIDADE

NATURAL
ATIVA

ARTIFICIAL
ATIVA

Provoca uma imunidade protetora e uma memria imunolgica Doena

Provoca uma imunidade protetora e uma memria imunolgica Vacina

PASSIVA

PASSIVA

Proteo transitria Anticorpos pelo Leite materno.

Proteo transitria Anticorpos pelo soro.

Imunidade Adquirida Ativa e Passiva

Imunidade pode ser induzida em um indivduo por infeco ou vacinao (imunidade ativa). Ou conferida a um indivduo por transferncia de anticorpos ou linfcitos de um indivduo ativamente imunizado (imunidade passiva).

Imunidade Ativa

Um indivduo exposto monta uma resposta ativa e desenvolve resistncia.

dito que o indivduo imune, em contraste ao

indivduo virgem.

Imunidade Passiva

Um indivduo virgem, recipiente de cls ou mols, combate uma infeco. Imunidade passiva til...
para conferir imunidade rapidamente,

mesmo antes de montar uma resposta ativa No induz resistncia duradoura a infeco.
Natural Ac maternos (leite e placenta) No natural Tratamentos mdicos

Propiedades da Resposta Imune Adaptativa

Especificidade Discriminao entre o prprio e o no-prprio Memria

Especificidade

O Sistema Imune tem potencial para distinguir um bilho de antgenos diferentes ou pores.
Exposio anterior para um antgeno no

modifica a resposta para outro.

Especificidade = especificidade de linfcito = repertrio de linfcitos.

Memria
Propriedade compartilhada com o Sistema Nervoso, a capacidade de recordar um contato prvio com uma molcula e responder a este novo contato de forma mais rpida e ampla.

Memria Imunolgica

Memria imunolgica
Aperfeioa a habilidade do Sistema Imune para

combater infeces persistentes e reincidentes

Ativa clulas de memria previamente geradas. Cada encontro gera + clulas de memria.

Razes porque vacinas e/ou infeces conferem

proteo longa e duradoura.

Fases da resposta imune

Reconhecimento de antgeno Ativao de linfcitos Eliminao do antgeno Declnio Memria

Teoria da Seleo Clonal

Linfcitos T e B de diferentes especificidades existem antes do contato com o antgeno Presena de receptores especficos Cada linfcito apresenta receptor contra um antgeno especfico Aps ligao com antgeno, o linfcito entra num processo de ativao Linfcitos Auto-reativos so eliminados

IMUNOLOGIA

IMUNOLOGIA

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IMUNOLOGIA
O PAPEL DO MHC

IMUNOLOGIA

IMUNOLOGIA