TERATGENOS

Profa. Lavnia Schler-Faccini

SIAT - Sistema Nacional de Informao sobre Teratgenos Departamento de Gentica - UFRGS Servio de Gentica Mdica - HCPA

Defeitos congnitos
1 a 3% de todas os bebs nascem com algum defeito congnito menos de 10% se devem a causas ambientais reconhecidas a maioria dos defeitos so de etiologia multifatorial

SIAT:
SISTEMA DE INFORMAO SOBRE AGENTES TERATOGNICOS
Servio gratuito de informao para mdicos e pacientes sobre os efeitos na gestao de medicamentos e de outros agentes qumicos, fsicos e biolgicos

SIAT:
OBJETIVOS

ASSISTENCIAL E EDUCACIONAL
preveno primria de defeitos congnitos

PRODUO DE CONHECIMENTO
investigaes especificas

Talidomida

Talidomida fatos histricos

1954 Alemanha Oriental No teratognica em roedores Licenciada em 46 pases - 1957 Tratamento de ansiedade, gastrite, insnia e anti-emtico Pensava-se segura para gestantes e populao em geral Vendida sem prescrio mdica Retirada do mercado em 1961

Talidomida depois de 1965

Um mdico israelense usa talidomida desesperadamente para diminuir a dor de pacientes com eritema nodoso em pacientes com a forma reacional da hansenase

Talidomida no Brasil
Aprovado uso para hanseniase

Eritema nodoso
ndulos dolorosos com vasculite que levam a neurite permanente

Classes de agentes teratognicos

Teratgenos: um pouco de histria

Barreira placentria Rubola: dcada de 1940 Talidomida: incio dos anos 1960 Sistemas de vigilncia epidemiolgica Sistemas de informao sobre teratgenos

Frmacos e gestao
Praticamente 90% das gestantes usam algum tipo de frmaco durante a gravidez Apenas 30 medicaes ou grupos de medicaes so comprovadamente teratognicas Bulas geralmente assustam a paciente

Exemplo clnico 1
Senhora de 32 anos, professora de educao fsica, usando preparao farmacolgica com andrgenos. Est agora com 5-6 semanas de gestao. Mdico recomenda interrupo da gravidez. Paciente liga desesperada pois deseja muito este filho mas est preocupada com o risco de virilizao se for um feto feminino

Exemplo clnico 1
TRANQILIZAMOS A PACIENTE
A genitlia externa s viriliza aps a 9a. semana de gestao, mesmo assim, o risco ainda seria inferior a 1%. 50 % DAS GESTAES NO SO PLANEJADAS

Quais so as conseqncias da ao de um teratgeno?

Morte do concepto Malformaes Retardo de crescimento Danos funcionais:
retardo mental, danos neurocomportamentais, doenas de manifestao na vida adulta crescimento e funo so variveis contnuas

Princpios da ao teratognica

Princpios da ao teratognica

Estgio de desenvolvimento do concepto Relao dose-resposta Gentipo materno-fetal Mecanismos especficos de ao do teratgeno Interao entre diferentes agentes

Perodos de vulnerabilidade
Tudo-ou-nada: semanas 1-2

Organognese: semanas 3-8

Crescimento/SNC: aps semana 8

Exemplo clnico 3
Gestante de 41 anos de idade, fazendo uso de isotretinona oral para tratamento de pele. Interrompe a medicao com quase 9 semanas de gestao quando descobre que est grvida. Deseja continuar a gestao.

Isotretinona (cido retinico)

Tratamento de acne

Exemplo clnico 4 - Isotretinona

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Exemplo clnico 4 - Isotretinona

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Microtia Defeitos de SNC Defeitos cardacos Perda gestacional Retardo mental

Exemplo clnico 5
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Gestante, agora com 9 semanas de gestao, telefona ao SIAT, preocupada pois usou por conta prpria misoprostol (Cytotec) (2 VO e 2 VG) entre a 5a. e 6a. semanas para tentar interromper a gravidez. Ela teve um pequeno sangramento mas a gestao continua. Est muito preocupada com a sade do beb

Exemplo clnico 5 : Misoprostol

Misoprostol (Cytotec): usado como abortivo popular no Brasil Quando usado no primeiro trimestre isoladamente nem sempre efetivo como abortivo Risco para o beb: paralisia facial congnita, danos SNC, defeitos de membros

Exemplo clnico 5 : Misoprostol

Frmacos com potencial teratognico Anticoagulante oral : warfarin

Frmacos com potencial teratognico Anticonvulsivantes

Drogas
lcool Anfetaminas Cigarro Cocana Maconha

Drogas
Cigarro
Baixo peso ao nascimento Predispe a complicaes perinatais Hiperatividade / dficit de ateno

Cocana
Maior risco quando injetvel Malformaes / defeitos cerebrais Descolamento prematuro de placenta Aborto / morte pr-natal

Maconha
similar ao cigarro

Sndrome do lcool fetal (SAF)

Retardo de crescimento pr e ps natal Face caracterstica Microcefalia Cardiopatia congnita Retardo mental Abortos e natimortos

Sndrome do lcool fetal (SAF)

Sndrome do lcool Fetal (SAF)

Teratgeno mais usado no mundo Incidncia: 1-2/1.000 Risco:
comprovado em alcoolistas: > 6 drinques dia mnimo quando doses inferiores a 2 drinques/dia Intermedirio: 3-5

Sndrome do lcool Fetal (SAF)

Sndrome neuro-comportamental:
Dificuldade de aprendizado, dficit no
rendimento escolar, controle pobre de impulsos, dficit em na linguagem, dificuldade de abstrao, ateno ou julgamento Problemas com a lei, se metem em encrencas Maior freqncia de abuso de drogas e alcoolismo

Sndrome do lcool Fetal (SAF) Efeitos do lcool Fetal (ERA)

Os efeitos neurocomportamentais podem ocorrer mesmo na ausncia da sndrome completa!
ALTERAES COMPORTAMENTAIS MESMO NA AUSNCIA DE RETARDO MENTAL

Infeces congnitas: rubola

Risco com a infeco primria da gestante Risco muito alto no primeiro trimestre: 80% No tem tratamento Vacina protege e deve ser realizada antes de engravidar

Infeces congnitas: outras

Toxoplasmose Citomegalovirus Varicela
Toxo tem tratamento preventivo mesmo na gestante ou no beb recm-nascido O risco apenas para a infeco primria Calcificaes intracerebrais, hepatopatia, retardo mental, retardo de crescimento pr e ps natal

DOENAS MATERNAS

Tratar a me e proteger o beb

Teratgenos: doenas maternas

Diabetes tipo I Hipertireoidismo Hipertenso Fenilcetonria Epilepsia Depresso Doenas autoimunes Cncer Hipotireoidismo Hipertermia

Teratgenos: doenas maternas

Diabetes tipo I
Tratar com insulina Incio do tratamento antes da concepo Controlar niveis de glicose

Teratgenos: doenas maternas

Hipotireoidismo materno
Retardo mental no bebe T3 e T4 no so teratogenicos

Teratgenos: doenas maternas

Fenilcetonria materna

Exemplo clnico
Paciente com depresso importante usava fluoxetina com bons resultados. Descobriuse grvida e suspendeu a medicao imediatamente. No sai mais de casa, encontra-se deprimida, chorando muito e sem vontade de trabalhar ou fazer alguma coisa. Tem uma prescrio para usar um benzodiazepnico.

Exemplo clnico
A fluoxetina est bem estudada durante a gravidez e os riscos da depresso no tratada podem ser maiores para a me e beb. Ela pode continuar a usar a medicao. O benzodiazepnico no indicado por causar complicaes neonatais transitrias e talvez a longo-prazo tambm.

DOENAS MATERNAS

TRATAR A ME E PROTEGER O BEB

TERATGENOS AMBIENTAIS
RADIAES IONIZANTES (Rx)

Procedimentos diagnsticos: radiografias

Exposies em gestantes: Considerados sem risco na maioria das vezes. Doses muito baixas. Procedimentos teraputicos: radioterapia: riscos evidentes acima de 5 rads de exposio fetal

TERATGENOS AMBIENTAIS
MERCRIO ORGANICO (METILMERCRIO)

O que pode prevenir defeitos congnitos?

cido flico 1,0 mg/ dia ANTES de engravidar at, pelo menos o final do 3o. ms de gravidez Reduz incidncia de defeitos de fechamento de tubo neural e outros

Defeitos de fechamento de tubo neural (DTN)

Meningomielocele Anencefalia Erro no fechamento da coluna vertebral (tubo neural) Conseqncias: hidrocefalia, paralisia de membros inferiores

Defeitos de fechamento de tubo neural (DTN)

Correo cirrgica Diagnstico prnatal: dosagem de alfa-fetoprotena Ultrassom morfolgico

SIAT
51 2101-8008

fax 51 2101 8010

siat@hcpa.ufrgs.br
www.ufrgs.br/cpgbm/labs/teratogenos