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inmunomoduladores
Dr. Jose G. Huerta Lopez SERVICIO DE ALERGIA E INMUNOLOGIA
22 SEPT 2003
Vacuna bacteriana
INP
Contenido
Objetivos
Discutir los fundamentos para el tratamiento de infecciones respiratorias en diferentes grupos de edad. Conocer las clases, mecanismos de accin y aplicaciones de los inmunoestimulantes disponibles en Mxico.
Problema comn especialmente en los extremos de la vida. Etiologa viral en la mayora de los casos. Bacterias:
Ocurren en sujetos con pruebas inmunolgicas y de laboratorio normales Dficit en inmunidad (vejez, EPOC, asma) Inmunidad inmadura (lactantes, preescolares) Contacto estrecho con grmenes (guarderas)
Etiologa
Inmadurez fisiolgica Falta de lactancia materna Cambios a ambientes contaminados Alergia Defectos de estructura/funcin EPOC (bronquitis crnica, enfisema) Inmunodeficiencias
Infecciones respiratorias
Infecciones respiratorias
Husped-Agente extrao. Estractos biolgicos. Sustancias vegetales y animales. Citocinas clonadas e inmunoglobulinas purificadas. INMUNOESTIMULADORES.
Inmunoestimulacin
Proceso por el cul se incrementa directamente una o ms funciones especficas, o se modifica uno o ms componentes de la compleja red que regula el sistema inmune para lograr este efecto a travs de mecanismos indirectos.
Inmunoestimulacin
Inmunoincrementadores Inmunorreguladores Inmunomodificadores Inmunorestauradores MODIFICADORES DE LA RESPUESTA BIOLGICA
Inmunoestimulacin especfica
Activa: Vacunacin.
Pasiva: Acs. heterlogos, gammaglobulina hiperinmune.
Inmunoestimulacin inespecfica
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Proporcionan al individuo un estado de inmunidad, la cual se define como la capacidad para estar exento de enfermedad infecciosa. Inmunolgicamente estn constituidas por Ag La proteccin y respuesta inmune: humoral y la celular El objetivo de toda vacunacin es inducir inmunidad especfica evitando la invasin de microorganismos.
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Los extractos antignicos de vacuna bacteriana (Staphylococcus aureus) incrementan la fagocitosis, las concentraciones de inmunoglobulinas y ayudan a la respuesta inmunolgica En los pacientes con infecciones recurrentes de vas respiratorias es comn encontrar las concentraciones de IgA secretoria disminuidas.
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Definicin
Vacuna bacteriana: son suspensiones de grmenes enteros muertos, preparada de acuerdo con la composicin determinada Lisados bacterianos: solucin teraputica individual obtenida a partir de la fragmentacin de bacterias
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Definicin
Suspensin bacteriana: es un lisado de grmenes en medio acuoso que presenta una composicin cuantitativa y cualitativa
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Definicin
Autovacuna: es una suspensin bacteriana especfica, que se define como el agente inmungeno capaz de producir una inmunizacin activa protectora contra los microorganismos empleados en su elaboracin. Se obtiene a partir de las bacterias existentes en las lesiones infecciosas del mismo paciente que se le aplica la terapia, originando respuesta humoral.
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Historia
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Fundamentos inmunolgicos
La inmunoterapia bacteriana posibilita la creacin de un estado defensivo del organismo frente a los microorganismos, o sus productos txicos, presentes en dichas vacunas, fundamentalmente mediante la induccin de Ab de tipo IgA, IgG e IgM y tambin al estimular la respuesta celular defensiva por activacin del sistema de linfocitos CD4 y M
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Fundamentos inmunolgicos
Los Ab mas importantes implicados en los procesos infecciosos bacterianos son: 1) IgG su produccin es predominantemente en el curso de las respuestas inmunitarias humorales antibacterianas y virales, favorece la fagocitosis 2) IgM aparecen en la respuesta primaria tras el estmulo antignico. Es un Ab antibacteriano muy til.
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Fundamentos inmunolgicos
3) IgA en secreciones externas dificultan la absorcin de Ag vricos y bacterianos. Esta relacionado con la inmunidad de mucosas 4) IgE es el principal responsable del desarrollo de las reacciones de hipersensibilidad inmediata en el hombre
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Fundamentos inmunolgicos
Las autovacunas y las suspensiones bacterianas, en su primera dosis ocasionan una respuesta inmune (respuesta primaria) relativamente lenta y poco intensa, a base de crear Ab IgM y escasa IgG. A medida que se administran nuevas dosis, generalmente ms ricas en Ag, la respuesta secundaria es muy rpida e intensa, produciendo una proteccin eficaz y en breve tiempo, especialmente mediante la formacin de Ab IgG
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Fundamentos inmunolgicos
Si un sujeto recibe la vacuna y ha pasado por una infeccin previa por el mismo microorganismo seleccionado en dicha suspensin bacteriana, la aplicacin de este conseguir una respuesta inmune muy activa, incluso ms que la obtenida por la misma infeccin natural o espontnea.
Derivados de micobacterias (BCG) Corynebacterium parvum Bacterias gram-positivas K. pneumoniae, estreptococos, M. catarrhalis, H. influenzae, estafilococos Bacterias gram-negativas (LPS, B. pertussis) Derivados tmicos Extractos de leucocitos (Factor de transferencia) Citocinas
Profilaxis de infecciones respiratorias recurrentes Actividad mediada principalmente por activacin de macrfagos Activacin secundaria de linfocitos T y B Pobre y controversial respuesta especfica Estudios con resultados contundentes en Europa y Japn Reducen significativamente tasa de infecciones
Via oral
Parenteral
Ribovac Paspat
Mecanismo de accin
Efecto Efecto inespecfico especfico
Broncho-Vaxom, Luivac, Inmunobalt, Munostim, Pulmonar OM, etc
Composicin
+ +++
+ 0
Lisados bacterianos
Biostim
Membrana de
K. penumoniae
Membrana de
Ribovac
+++
++
K. pneumoniae,
ribosomas bacterianos
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Mecanismo de accin
Se basa en la capacidad antignica de la pared celular bacteriana para estimular la produccin de IgA srica y secretoria Produccin de Ab especficos y estimulacin inespecfica de mecanismos inmunolgicos (diferenciacin de LB, regulacin de la actividad de LT).
Mecanismo de accin
Vacuna Bacteriana Oral Clulas M Linfocitos T CD4 NK Linfocitos B Ig A Clulas plasmticas RECLUTAMIENTO Sublingual Subcutnea
COMPONENTES SINTETICOS
TIMO
2
T
Pro helper
3
T
T memoria Linfocinas NK
M.O
Ag
1
GALT BALT BAZO
T IL-2
4
Efecto supresor
Monokinas
T B
Factor soluble supresor
T
Supresin
5
Linfoblasto
CP B Memoria
Igs
TIMO
2
T
Pro helper
3
T
T memoria Linfocinas NK
M.O
Ag
1
GALT BALT BAZO
4
Efecto supresor
Monokinas
Supresin
Igs
TIMO
2
T
3
T
T memoria Linfocinas NK
M.O
Ag
1
GALT BALT BAZO
VA 2 Pro helper Diferenciacin de clulas T Timosina T T 7 Timomodulina Monokinas Timopoyetina IL-2 LevamisolT T Isoprinosine Factor Supresin soluble 6 B supresor
4
Efecto supresor
5
Linfoblasto
CP B Memoria
Igs
TIMO
2
T
Pro helper
3
T
T memoria Linfocinas NK
VA 3
M.O
Ag
1
GALT BALT BAZO
4
Efecto supresor
5
Linfoblasto
Timosin alfa 1
CP
Igs
Memoria
TIMO
2
T
Pro helper
3
T
T memoria Linfocinas NK
VA 4 Ag
T IL-2 T
Supresin
4
Efecto supresor
Monokinas
T
Factor soluble supresor
5
Linfoblasto
CP B Memoria
Igs
TIMO
2 VA 5
3
T
T memoria Linfocinas NK
M.O
4
Efecto supresor
Supresin
5
Linfoblasto
CP B Memoria
Igs
TIMO
3 VA 6 T
Pro helper
T memoria
1
GALT BALT BAZO
4
Efecto supresor
Supresin
5
Linfoblasto
CP B Memoria
Igs
TIMO
2
T
Pro helper
3
T
T memoria Linfocinas NK
M.O
Ag
1
GALT BALT BAZO
T secretadas Monocinas 4 por macrfagos Monokinas Efecto IL-2 supresor activados T T Factor IL-6 Supresin soluble 6 B supresor IL-10 5 IL-12 CP Igs
Linfoblasto
VA 7
Memoria
Derivados tmicos
tiles para inducir inmunidad celular. Costo elevado. Prevencin de infecciones por grmenes intracelulares. Leucotrofina Pidotimod Tp-1: timostimulina
Qumicos sintticos
Isoprinosine
Inductor de LT maduros. Accin a travs de receptor para inosina. Potente inductor de inmunidad celular. Riesgo de agranulocitosis.
Levamisol
Indicaciones de inmunoestimulantes
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Broncho-vaxom (Estractos liofilizados bacterianos) Mecanismos de accin: activa, estimula y regula el SER, sistema inmune general y el asociado a mucosas Usos: tratamiento de infeciones respiratorias agudas, tratamiento de procesos respiratorios crnicos recurrentes, previene contra complicaciones bacterianas de infecciones virales Contraindicaciones: nios <6 meses, embarazo y lactancia, enfermedades autoinmunes Efectos secundarios: alteraciones GI, drmicas, Sx gripal, exacerbaciones de los sntomas
Vacuna bacteriana
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Luivac (Antgenos lisados bacterianos) Mecanismo de accin: estimula el sistema inmune comn de mucosas, estimula otros mec. Defensa inespecfica Mecanismos inmunes de defensa especficos e inespecficos: nmero de cel. Prouctoras IgA en placas Peyer niveles IgA secretoria en mucosas, IgA srica la actividad fagocitica estimula la produccin IFN reaccin inflamatoriapulmonar debido a la de las concentraciones de elastasa en los PMN
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Vacuna bacteriana
Nombre Biostim
1 Tx: 2 comp/d x 8 d, interrumpir 3 semanas 2 Tx: 1 comp/d x 8 d, interrumpir 3 semanas 3 Tx: 1 comp/d x 8d. Infeccin aguda: 1 cap/d x 10d ( en ayunas) Tx preventivo: 1 cap/d x 1 mes 1 fase: 1 comp/d x 28 das ( en ayuno) 2 fase: sin tratamiento 3 fase: 1 comp/d x 28 das *se recomienda llevar el Tx c/ao en el otoo Nios menores: amp. x 10 das y repetir en 1 mes Adultos y nios mayores: 1 amp x 10d, repetir 1 mes Por la maana
Bronchovaxom Luivac
Pulmonar OM
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Ribovac
Accin teraputica: Inmunoactivador respiratorio, especfico e inespecfico para prevencin y Tx de procesos infecciosos, ORL y broncopulmonares crnicos y/o recidivantes. Dosis y administracin: Aerosol 1 aplicacin en c/ fosa nasal y otra peribucal, 2v/d durante 1, 2 y 4, semana de Tx Inyectable: 1 ampolla sc al iniciar c/ sem aerosol Comprimidos: Ataque: 1comp./dx 4d x sem, x 3 semanas. Mantenimiento: 1comp./d x 4 das, 1 vez por mes, x 3 meses. Precauciones: Iniciar con dosis menores en asmticos y alrgicos
DURANTE 4 SEMANAS Una dosis por va subcutanea por semana. Intervalo minmo entre 2 inyecciones: 1 semana
PRIMER MES: 1 sobre o tableta 4 das/semana durante 3 semanas MANTENER SIGUIENTES 3 MESES: 1 sobre o tableta 4 das/mes durante 3 meses.
RIBOVAC
PRESENTACIN
1 Fco. mpula y ampolleta con diluyente Sobres con granulado: caja 4 y 12 sobres 500 mg Tabletas: caja 4 y 12 tabletas
Composicin
Ribosomas bacterianos pertenecientes a: Diplococcus Pneumoniae, Klebsiella Pneumoniae, Streptococcus Pyogenes, Haemophilus Influenzae y glicoprotenas de membrana de Klebsiella pneumoniae.
Accin teraputica
Inmunoactivador respiratorio, especfico e inespecfico para la prevencin y tratamiento de procesos infecciosos otorrinolaringolgicos y broncopulmonares crnicos y/o recidivantes.
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Paspat (Vacuna polivalente especfica) Mecanismo de accin: estimula la produccin endogena de IgA Usos: tratamiento de IVAS de repeticin Contraindicaciones: Tb, hepatitis o nefritis, endocarditis, estados asmatiformes, enfermedades del miocardio, y valvulas cardiacas
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Dosis y administracin
>1ao: 1 amp. C/8 das x 10 das Tx adicional: 5 dosis 6 meses despus Adultos: 1 amp c/4 das x 10 das Tx adicional: 5 dosis 6 meses despus
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Vacuna subcutnea
Vacuna bacteriana combinada (MRV): Lisado polivalente de bacterias: Mecanismo de accin: produccin de Ab bloqueadores, activacin de clulas supresoras y LT ayudadores Usos: IVAS de recurrentes, e infecciones respiratorias crnicas Contraindicaciones: hipersensibilidad a componentes de la vacuna, AR y LES Reacciones adversas: fiebre, mialgia y reaccin local. Puede causar broncoespasmo y anafilaxia.
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Vacuna subcutnea
Forma de administracin: subcutnea Comenzar con una dcima de ml Aumentando de 0.5 dcima en cada dosis Duracin 6 a 9 meses Repetirse anualmente (3 a 5 aos) hasta el control de los cuadros infecciosos
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Indicaciones
Procesos infecciosos de tipo bacterianos, recidivantes o que responden mal al tratamiento convencional con quiomioterpicos y/o antibiticos Tratamiento preventivo de procesos respiratorios por hipersensibilidad bacteriana y sus complicaciones En nios y ancianos, personas inmunocomprometidas por procesos severos, con patologas muy deteriorantes
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Eficacia
Una Inmunoterapia Bacteriana eficaz ha de realizarse en un periodo de 3 aos de duracin como mnimo El tratamiento ha de constar con una concentracin adecuada adems de tener un apoyo antibitico idneo de las infecciones recurrentes, para eliminar el foco y conseguir una mejor respuesta a la inmunoterapia.
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Eficacia
En pacientes adultos afectados con asma intrnseco revelan, tras un tratamiento inmunoterpico, resultados positivos en el 75% de los casos disminuyendo considerablemente las infecciones bacterianas as como la sintomatologa asmtica En nios los resultados fueron mejores llegando hasta un 86.2% de los casos
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Eficacia
Paciente con hipogamaglobulinemia A, infecciones recurrentes de vas areas superiores y manifestaciones de alergia nasal Posterior a la administracin de vacuna bacteriana hubo recuperacin de los niveles IgA y mejora clnica
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Eficacia
Con la administracin del la vacuna bacteriana en pacientes asmticos se ha observado una disminucin de las IVAs y de la severidad del asma.
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Contraindicaciones
Estados febriles por procesos infecciosos Patologas debilitantes Inmunosupresin espontnea o provocada Reacciones secundarias graves Activacin importante del foco infeccioso primitivo Alergia a alguno de los componentes de la vacuna Procesos inmunes en plena actividad
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Precauciones
En pacientes tratados recientemente con gammaglobulina o con otras vacunas se debe esperar 3 semanas antes de administrarse Se debe esperar 15 das despus de la administracin de esta inmunoterapia antes de aplicar gammaglobulina (para no interferir en la respuesta de la misma) No utilizar en los 3 primeros meses del embarazo No utilizar en nios <1 ao Conservar la vacuna 2-10C, nunca en congelador
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Efectos secundarios
Reacciones locales en la zona de la inyeccin: empastamiento e induracin transitoria y dolor Reacciones generales o sistmicas: fiebre ligera, cefalea, taquicardia, mal estado general, anorexia (poco intensas e infrecuentes) Reacciones locales que consisten en la exacerbacin del foco infecciosos que se este tratando (Ej. Sinusitis, rinitis, etc.) Reacciones alrgicas
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Ventajas teraputicas
necesidad de otras actuaciones medicas Mejora la situacin clnica de paciente Ventaja social, escolar y laboral ausentismo No tiene riesgos sobreaadidos No imposibilita la utilizacin de otras teraputicas Es una terapia econmica.
Se obtiene una respuesta inmunolgica contra los grmenes habitualmente implicados en los procesos infecciosos que afectan al paciente de forma recidivante Reduce el uso de antibiticos, quimioterpicos y en algunos casos de acciones quirrgicas.
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Vacuna subcutnea
Vacuna bacteriana del INP (Staphylococcus aureus) Procedimiento: Obtencin cepa Staphylococcus aureus intrahospitalaria Resiembra en agar sal manitol 24 hrs a 37C Tincin gram Siembra en caldo Muller-Hillton 24 hrs a 37C Siembra en caldo Muller-Hillton 48 hrs a 37C Cosecha en SSF al 0.4% Inactivacin 120C a 15 lb Pruebas de esterilidad Prueba de seguridad y pirgenos Prueba de potencia 6 Ajuste de la concentracin 900x10 grmenes /ml
Staphylococcus
IRA Diferentes mtodos Activacin biolgica Inactivacin por calor y presin, recomendado
PASO UNO
Metodologa
Metodologa
PASO 2
PASO 3
Metodologa
Metodologa
Paso 4
PASO 5
Metodologa
Recogen biomas Asa bacteriolgica Sin medio de cultivo Se suspende en SSF En frasco estril
Metodologa
PASO 6
Metodologa
PASO 7
Verifica esterilidad Cultivo liquido 48 hrs. 37.0 C Caldo tioglicolato 7 das Anaerobios 7 das Hongos AgarSabourand 15 das
Metodologa
PASO 8
PASO 9
Metodologa
Metodologa
0 C 8 C
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Conclusiones
El uso de extractos de vacuna bacteriana incrementan las inmunoglobulinas principalmente IgA, IgG e IgM Disminuye el uso de antibiticos en pacientes con IVAS Disminuyen el nmero de recadas de IVAS Por lo que es un elemento profilctico y teraputico de gran valor para el manejo de pacientes con infecciones respiratorias recurrentes.
PREGUNTAS DE APOYO
PREGUNTAS DE APOYO
LAS INDICACIONES DE LOS INMUNOMODULADORES SON: A. Infecciones crnicas o recurrentes B. Cncer C. Tratamiento adyuvante de inmunodeficiencias D. Todas las anteriores
PREGUNTAS DE APOYO
PREGUNTAS DE APOYO
DE ACUERDO AL MECANISMO DE RESPUESTA INMUNE LAS VACUNAS ACTAN MEDIANTE EL MECANISMO DE ACCIN TIPO: A. Inespecfico pasivo B. Especifico activo C. Especifico pasivo D. Inespecfico activo
PREGUNTAS DE APOYO
LOS MODIFICADORES DE LA RESPUESTA BIOLOGICA DE ORIGEN BACTERIANO ACTAN MEDIANTE EL MECANISMO: A. Inespecfico activo B. Especifico activo C. Inespecfico pasivo D. Especifico pasivo
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1. 2.
Bibliografa
3.
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MOTIVACIN
Es una caracterstica de la psicologa humana, que contribuye al grado de compromiso de la persona