Farmacologa Gastrointestinal (22)

Prof. Dra. Alejandra Piderit Moreno

Contenido de la clase
Antagonistas H2, prostaglandinas y anticidos. Antiemticos. Elementos de Farmacologa, Martin Torres, Norma. Pg. (263 276). Farmacologa Humana, Flrez, Jess Seccin VII, Cap. 45.

Caractersticas Generales
Control extrnseco (SNA): fibras colinrgicas (+) y adrenrgicas (-) Control intrnseco:
Plexo mientrico o de Auerbach (motilidad) Plexo submucoso o de Meissner (secreciones). Numerosos sistemas neuronales y neurotransmisores: colinergico, adrenrgico y NCNA (5-HT, pptidos,etc.).

Enfermedades del Aparato Digestivo

Enfermedades relacionadas con la secrecin cida. Vmitos Diarrea y estreimiento

Regulacin de Secrecin cida

Lumen

Principales estmulos que actan sobre las clulas parietales:

Un neurotransmisor: Acetilcolina (ACh) Una hormona: Gastrina Un autacoide: Histamina

ACh y gastrina actan en sus propios receptores y, adems, estimulan liberacin de histamina. Prostaglandinas inhiben secrecin cida estimulada por histamina y estimulan secrecin de mucus y bicarbonato.

Enfermedades relacionadas con la Secrecin cida

Esofagitis por Reflujo Gastritis Ulcera Gastro-Duodenal Sndrome de Zollinger-Ellison

Factores Agresivos y Protectores

E2-I2

Tabaco, cafena, alcohol, corticoides Estrs

Farmacologa de la Ulcera Gastro-Duodenal

Erradicacin de Helicobacter pylori Reduccin de secrecin de cido:
- Antagonistas de receptores H2 - Inhibidores de la bomba de protones - Antimuscarnicos (pirencepina) - Anticidos

Neutralizacin de la secrecin cida:

Proteccin de la mucosa gstrica
- Sucralfato - Sales de Bismuto

Helicobacter pylori

Frmacos Erradicadores de H. pylori

Agentes antibacterianos: Amoxicilina, Claritromicina, Metronidazol, Tetraciclina. (erradicacin: 20-40% con monoterapia). Inhibidores de la bomba de protones (IBP): Omeprazol, Lansoprazol. Protector de la mucosa: Subsalicilato de bismuto. Pauta triple: IBP + Amoxicilina + Claritromicina (erradicacin >90% en 2 semanas) Pauta Cudruple: IBP + Bi + 2 antibiticos

Erradicacin del H. pylori

Acelera la cicatrizacin de la lcera pptica. Disminuye tasas de recurrencias y complicaciones ulcerosas (<15% vs. 60 a 100% de la terapia antisecretora). Cura gastritis y mejora calidad de vida. Disminuye costos econmicos en relacin a antisecretores clasicos.

Antagonistas H2
Ranitidina, Famotidina
Acciones:
Bloquean competitivamente receptores de histamina H2, disminuyen AMPc y secrecin de HCl. Inhiben completamente la secrecin estimulada por histamina y gastrina y parcialmente la estimulada por acetilcolina. Disminuyen secrecin cida basal y la provocada por alimentos (>90%).

Antagonistas H2
USOS TERAPEUTICOS:
Efectivos en dosis diarias nicas. Cicatrizacin de lceras gstricas y duodenales (recurrencia: 60-100% al ao). Sndrome de Zollinger-Ellison. Ulceras por estrs agudo. Prevencin y tratamiento de reflujo gastroesofgico (pirosis). Famotidina es 3 a 20 veces mas potente que ranitidina.

RAM (poco frecuentes):

Diarrea, vrtigo, cefalea, dolores musculares, erupciones e hipergastrinemia.

Inhibidores de la Bomba de Protones (IBP)

Inhibidores de la Bomba de Protones (IBP)

Omeprazol, Lanzoprazol, Pantoprazol
Acciones:
Efecto especfico sobre clulas parietales. Bloquean irreversiblemente la bomba de protones. Para activarse requieren pH cido en el canalculo (no administrar con anticidos o bloqueadores H2). Inhiben secrecin cida basal y estimulada. Una dosis diaria (60 mg) puede inhibir el 100% de la secrecin cida.

IBP: Mecanismo de Accin

A) Difusin al citoplasma de la celula parietal. B) Protonizacin en canaliculo secretor C) Transformacin en sulfonamida D) Unin covalente con grupos SH del sector luminal de la bomba (complejo inhibitorio)

IBP: Usos Teraputicos

Tratamiento a corto plazo de reflujo gastroesofgico, esofagitis erosiva y lcera duodenal activa Tratamiento prolongado de estados patolgicos hipersecretores (de eleccin en Sndrome de Zollinger-Ellison). Tratamiento a corto plazo de lceras resistentes a ranitidina. Regmenes erradicadores de H. pylori.

IBP: RAM
Bien tolerados: Cefaleas, diarreas. Hipoclorhidria prolongada: Omeprazol puede inhibir oxidacin de Warfarina, Fenitoina, Diazepam y Ciclosporina.

Anticidos
Alivian dolor gstrico por hipercloridria. Alta actividad neutralizante del cido gstrico. Inhiben la actividad de pepsina por aumento de pH. Posible accin protectora por aumento de sntesis de PG. Menos eficaces que bloqueadores H2 y omeprazol.

Anticidos
Anticido Accin pH Sal Solubilida formada d sal NaCl Alta RAM

NaHCO3

Rpida y corta

Rebote acidez, alcalosis sistmica, retencin lquidos.

Al(OH)3

Lenta y prolongada

AlCl3

Baja

Estreimiento, hipofosfatemia, biodisponibilidad

Diarrea, hipermagnesemia en insuficientes renales.

Mg(OH)2

Lenta y prolongada

MgCl2

Baja

Protectores de la Mucosa
Recubren con una barrera fsica la superficie de las lceras, reducen inflamacin y cicatrizan lceras ya existentes Sucralfato Bismuto Coloidal Analogos de prostaglandinas: Misoprostol

Sucralfato
Complejo de hidrxido de Al y sacarosa sulfatada. Se fija a la lcera, creando una barrera contra el cido, la pepsina y la bilis. Estimula prostaglandinas, aumenta moco y bicarbonato. Cicatriza lceras duodenales y en tratamientos prolongados previene recurrencias. Requiere pH cido para activarse en el lmen (no administrar con antagonistas H2 o anticidos). RAM (escasos): estreimiento (0-15%), sequedad de boca, nuseas, vmitos, dolor de cabeza.

Bismuto Coloidal
Subcitrato o Subsalicilato de Bi
Efectos txicos sobre H. Pylori: evita su adherencia a la mucosa o inhibe sus enzimas proteolticas. Cubre las lceras, adsorbe pepsina, aumenta sntesis de PG y la secrecin de moco y bicarbonato.

Tratamiento Ulcera Pptica

Farmacologa de la Motilidad GI
1. 2. 3. 4. 5. Procineticos Antiemticos Espasmolticos Antidiarreicos Laxantes y Purgantes

Regulacin de la motilidad GI

Frmacos Procinticos
Metoclopramida, Domperidona
Acciones: Mejoran el trnsito del bolo alimenticio, aumentando la motilidad o mejorando la coordinacin motora. Aumentan tono esfnter esofgico. Aumentan tono y amplitud de las contracciones del estmago. Relajan esfnter pilrico y aumentan peristalsis. Reducen tono muscular basal del duodeno. Aceleran vaciamiento gstrico de slidos y lquidos.

Frmacos Procinticos: Usos Clnicos Reflujo Gastroesofgico Trastornos funcionales digestivos (dispepsias) Trastornos del vaciamiento gstrico

Enfermedad por Reflujo Gastroesofgico (ERGE)

Enfermedad por Reflujo Gastroesofgico (ERGE)

Frmacos Antiemticos
Accin Local
Antagonistas H2 Procinticos Sales de bismuto y caoln + pectina

Accin Central
Antagonistas DA2, Neurolpticos, Metoclopramida, Domperidona Antagonistas 5HT3: Ondansetrn Corticosteroides: Dexametasona Benzodiacepinas: Lorazepam

Frmacos Espasmolticos
Antagonistas muscarnicos: Atropina, Propantelina, Diciclomina, Pinaverio
Reducen el tono muscular y la frecuencia y amplitud de contracciones. Se utilizan en aumentos de la contractilidad muscular, como en el colon irritable. Se emplean a menudo asociados con analgsicos. RAM (pueden ser intolerables): sequedad de boca y piel, visin borrosa, taquicardia.

Frmacos Espasmolticos
Accin directa sobre fibra muscular lisa: papaverina, mebeverina. Analgsicos: dipirona y propifenazona poseen ligera actividad espasmoltica
Usos Teraputicos: Tratamiento de dolor tipo espstico y clico: gstrico, intestinal, biliar, renal y uterino.

Sndrome Diarreico Agudo

Es el resultado de una alteracin de los procesos de secrecin y absorcin intestinales y solo secundariamente de la motilidad refleja del intestino.

Sndrome Diarreico: Tratamiento

Objetivo: restablecer el balance de lquidos y electrolitos mediante rehidratacin oral. Diarreas crnicas: frmacos que disminuyan motilidad. Diarreas agudas: ajuste de dieta o frmacos antibacterianos especficos.

Frmacos Antidiarreicos Opiodes

Loperamida, Difenoxilato
Aumentan el tono y reducen la motilidad del estmago, aumentan el tono en la primera porcin del duodeno Retrasan vaciamiento gstrico, disminuyen peristaltismo. Facilitan absorcin de agua y electrolitos, impiden liberacin de PG, lo que contribuye al efecto antidiarreico. Uso en tratamiento sintomtico de la diarrea. No reemplazan el tratamiento de fondo.

Frmacos Antidiarreicos Adsorbentes

Carbn Activado, Caoln (silicato de Al), Pectina, Metilcelulosa Adsorben microorganismos o toxinas, alterando flora intestinal o cubriendo y protegiendo la mucosa

Frmacos Laxantes
Gru po I Mecanismo Aumentan masa Frmacos Celulosa, Metilcelulosa, muclago Vaselina liq., sup. glicerina Latencia 12-24 h Intensid ad Suave Usos y RAM Estreimiento simple, colon irritable, evitar esfuerzo o dolor. Formacin de hbito. dem

II

Lubricantes

12-24 h

Suave

III

Osmticos

Carbonato y sulfato de Mg, sulfato y fosfato de Na

1h

Intenso

Limpieza de colon en ciruga, Rx, colonoscopa, proctoscopa: RAM: Nuseas, vmitos, diarreas, clicos, flatulencia, perdida de electrolitos, deshidratacin, etc idem

IV

Irritantes

Aceite de ricino Cscara, sen, aloe. Fenolftalena, besacodilo

1-3 h 6-8 h

Intenso