CATEDRA: CATEDRTICO: INTEGRANTES:

FARMACOLOFIA II CD. QUINTANILLA RAUCH Carlos

RESISTENCIA BACTERIANA

Tipos de Resistencia
Natural
Es el que tiene el microorganismo desde que nace hasta que muera

Adquirida
Adquiere en algn momento de su vida por medio de ARN o ADN.

 Desde 1945,Fleming observa que

bacterias sensibles comienzan a multiplicarse.

En los 80 se demostr que los

enterococos podan adquirir una resistencia a antibitico como los aminoglucosidos.

Entre los que se encuentran la

vancomisina.

 Una molcula como la MdfA que estara en el origen de la resistencia de ciertas bacterias a los medicamentos. Transmisin de estas modificaciones a la descendencia.

Es la utilizacin incontrolada e inapropiada de los antibiticos.

Las bacterias han desarrollado sistemas de defensa de transferencia de ADN eficaces a un espectro de huspedes . MECANISMOS DE TRANSFERENCIA

La conjugacin

La transformacin

La transduccin

 Todas

las bacterias tiene una elasticidad inherente. Hay resistencia en personas sanas, sobre todo con relacin con los antibiticos utilizados desde hacia varias decenas de aos ( ampicilina, tetraciclinas). Antes de substituir nuestro sistema de defensa con los antibiticos, seria mas razonable estimularlos. Si la estimulacin natural fracasa utilizar los antibiticos.

MECANISMOS DE RESISTENCIA BACTERIANA

MECANISMOS

ACCIN ANTIBITICA

Mecanismos Genticos de la Resistencia Microbiana

Los cambios genticos que explican la resistencia

pueden producirse por varios mecanismos que involucran:

Cambios en el ADN cromosomal, como en la mutacin Alteracin gentica mediante la adquisicin de material

gentico extracromosomal, por transformacin o conjugacin.

transduccin,

Mecanismos Genticos de la Resistencia Microbiana

MUTACION
Aparecen cambios en el cromosoma, debidos al azar o a la

influencia de agentes fsicos o qumicos y no necesariamente debidos a la exposicin al antimicrobiano, (microorganismos aislados antes de la aparicin de un antibitico han presentado mutaciones que los han hecho insensibles a un antibitico luego de que ste fue descubierto). La velocidad de aparicin de las cepas mutantes es muy variable y puede ocurrir muy rpidamente en algunos casos o por el contrario en forma muy lenta y gradual, a lo largo de los aos.

Mecanismos Genticos de la Resistencia Microbiana

TRANSDUCCION Virus bacterifago transfiere ADN extracromosomal bacteriano incorporado en su cubierta proteica, desde una bacteria insensible a una sensible, la cual adquiere la resistencia y la capacidad de transferirla a su descendencia. TRANSFORMACION Incorporacin de ADN del medio ambiente, si ste posee genes que codifican para resistencia, la bacteria se convierte en resistente. El origen del ADN del medio ambiente se debe a que algunas bacterias, en ciertas fases de su crecimiento, excretan ADN. CONJUGACION Pasaje de genes (determinantes R) desde una bacteria resistente a una sensible, por acoplamiento directo entre las bacterias mediante la formacin de un pili sexual (estructura proteica filamentosa de la superficie celular asociado con la transferencia gentica)

RESISTENCIA A ANTIBITICOS
Capacidad

adquirida de un microorganismo para resistir los efectos de un antibitico al cual es normalmente susceptible

De donde y por qu surgen genes de resistencia

Probablemente

se adquieren de los propios productores de antibiticos, a travs de un proceso de intercambio gentico. Estos los desarrollaron para protegerse de los antibiticos que ellos producen. La existencia de estos gnes implica que, en condiciones adecuadas, es posible trasferir la resistencia a otros microorganismos.

resistencia a los antibiticos puede estar codificada genticamente por el microorganismo, bien en el cromosoma o en los plsmidos, los llamados plsmidos de resistencia o factores R

La

se produce cuando los microorganismos, sean bacterias, virus, hongos o parsitos, sufren cambios que hacen que los medicamentos utilizados para curar las infecciones dejen de ser eficaces.

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 La resistencia a los antimicrobianos se ve facilitada por

el uso inadecuado de los medicamentos, como, por ejemplo, cuando se toman dosis insuficientes o no se finalizan los tratamientos prescritos.

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Mecanismos de Resistencia
Alteracin de la permeabilidad Modificaciones enzimticas

Mecanismo de resistencia

Alteraciones en la diana
Modificaciones de vas metablicas

Estrategias claves Para la prevencion

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1.- PRDIDA DE PORINAS: ( Betalactmicos)

2.-DISMINUCIN DE LA CAPACIDAD DE PENETRACIN:

(Aminoglucsidos y fosforilacin oxidativa)

1.-

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3.-BOMBAS

DE EXPULSIN:

(Tetraciclinas, macrlidos y quinolonas)

4.-ALTERACION DEL SISTEMA DEL TRANSPORTE:

(Fosfomicina, sistema alfagliserol fosfato)

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Inactivacin del antibitico: Se produce mediante la produccin de enzimas que lo hidrolizan.

Cmo se puede producir la inactivacin? 1. Produccin de -lactamasas 2. Modificacin enzimtica: a) Enzimas modificadoras de aminoglucsidos(acetil transferasa, fosfatidil transferasa y adenil transferasa. b) Eritromicina esterasas cataliza la hidrlisis del anillo de lactona. c) Cloranfenicol acetil transferasa cataliza los dos grupos hidroxilo.

Resistencia bacteriana:
Barreras de permeabilidad

Componentes bsicos

Estructura de la membrana externa

Las porinas

Caracterstica s fsicoqumicas del antibitico

Entrada disminuida:
1. Permeabilidad de la membrana externa: membrana lipdica en los Gram negativos. 2. Permeabilidad de la membrana interna: modificacin energtica que compromete el transportador aninico que lleva el antibitico

hacia el interior de la bacteria.

3. Porinas: Pueden modificarse por mutacin y generar una disminucin del paso del

antibitico, Ej. E. coli, Serratia marcescens y Pseudomona aeruginosa contra aminoglucsidos y carbapenems.

Cmo se producen estas enzimas en las distintas clases bacterianas?

Bacterias Gram +

Presencia de antibiticos (Accin inductiva)

Sntesis y secrecin al exterior de las enzimas

Resistencia con efecto poblacional

Destoxificacin del medio externo

Cmo se producen estas enzimas en las distintas clases bacterianas?

Bacterias Gram Sntesis de -lactamasas en forma constitutiva

Inactivacin del antibitico a su paso al periplasma

Secrecin al periplasma

Solucin temporal Desarrollo de anlogos sintticos de las penicilinas con capacidad de inhibir la actividad de las -lactamasas. Ej. cido clavulnico, sulbactam y tazobactam.

Consecuencias de la modificacin enzimtica:

Bloqueo del paso del antibitico a travs de la membrana.

Formacin de un compuesto inactivo incapaz de alterar las funciones de los ribosomas.

MODIFICACIONES DE LOS PUNTOS DIANA

expulsin activa del antimicrobiano

para la excrecin de productos residuales o txicos

permeabilidad de la pared bacteriana

con la prdida los canales de entrada (porinas)

La resistencia bacteriana se produce cuando el germen modifica la protena diana, y cambia su funcin o produce enzimas distintas

BOMBAS DE EFLUJO
DEFINICION: Mecanismo que impide que los antimicrobianos a su sitio de accin lo cual produce la resistencia bacteriana.
http://www.fcruzbello.es/wp-content/uploads/mecanismos-deresistencia.swf

BOMBAS DE EFLUJO
QUE SON Y COMO ACTUA?

Son transportadores involucrados en la expulsion de las sustancias toxicas. Se encuentran presentes en G(+) y G(-).

Otorga capacidad deproteccion a un antimicrobiano.

Pueden ser especificas o de multiple accion.

BOMBAS DE EFLUJO
Ejemplos de algunas bacterias que usan este mecanismo:

E.coli
Staphylococcus aureus.

Bacterias entericas.
Neisseria. Porphyromonas gingivalis.

BOMBAS DE EFLUJO
PRINCIPALES FARMACOS AFECADOS:

Tetraciclinas Cloranfenicol Quinolonas

Patgenos implicados. Resistencias antimicrobianas

Produccin de -lactamasas en pacientes con periodontitis
Aumento en los ltimos aos de las resistencias de varias especies de estreptococos del grupo viridans a -lactmicos, macrlidos y clindamicina La prevalencia de resistencia de los estreptococos orales a los macrlidos se ha visto incrementada de forma importante en los ltimos aos

Patgenos implicados. Resistencias antimicrobianas

Sensibilidad antimicrobiana de aislamientos en pericoronaritis y abscesos periapicales

Streptococcus grupo viridans, enterococos

Sensibilidad antimicrobiana de aislamientos en pericoronaritis y abscesos periapicales

Bacteroides, Porphyromonas, Prevotella

Patgenos implicados. Resistencias

+ >80% de cepas sensibles O <30% de cepas sensibles + 30-80% de cepas sensibles

BETALACT AMICOS

QUINOL ONAS

MECANISMO DE RESISTENCIA

AMINO GLUCOS IDOS

MACROLID OS LINCOSANI DOS

TETRACIC LINAS

RIFAMI CINAS

CLORAN FENICOL