EXCRECIN

Rutas principales

Definicin: procesos mediante los cuales el organismo termina con el efecto de los frmacos o sus metabolitos. En la prctica, la eliminacin es una suma del: 1. 2. Metabolismo heptico, y La excrecin

Tomado de: N Engl J Med

2003;

 Secrecin en el tracto biliar (heces), ruta importante para varios frmacos metabolizados en hgado

Pulmn: principal rgano de excrecin de sustancias voltiles

Otras secreciones: sudor, saliva, lgrimas, leche materna. Especialmente de frmacos liposolubles, no ionizados.

La mayor parte de los frmacos y metabolitos solubles en agua se excretan (salen) por rin, a travs de la orina

Es el resultado de tres procesos fundamentales de la funcin renal

1.

Filtracin glomerular
Secrecin tubular activa Reabsorcin tubular pasiva en todo el tbulo

2.

3.

 Flujo sanguneo a travs de los glomrulos: 1 200 ml/min 10% (120-125 ml/min) es filtrado, constituyendo la tasa de filtracin glomerular (TFG) El frmaco libre, a travs de las fenestras capilares, acompaa a este filtrado y entra al espacio de Bowman La solubilidad y pH del frmaco no influyen en este proceso

El tamao del frmaco y su unin a protenas s influye en la Filtracin glomerular

Las grandes fenestras capilares permiten que los frmacos difundan al filtrado glomerular (peso molecular < 20 000) La mayor parte de frmacos cruzan libremente porque tienen pesos moleculares de 200 a 1000 daltons, excepto macromolculas como heparina, La albmina (PM 68 000) no se filtra y los frmacos que se unen a ella, como la warfarina que se une 98 % , tiene filtracin reducida.

1. 2.

Volumen de sangre que se filtra en los riones en un minuto Volumen de sangre que ha sido depurado del frmaco en un minuto Inulina va i.v. (se elimina exclusivamente por filtracin), Se depuran 125 ml de sangre/min = depuracin de inulina =125 ml/min

Depuracin (ml/min) = U x V

P
U = [sustancia] por ml de orina V = volumen de orina excretada por minuto P = [sustancia] por ml de plasma Depuracin de inulina = 1mg/ml x 1 ml/min = 125 ml/min 0.008 mg/ml La depuracin es idntica al ritmo con que se filtra en los glomrulos

Cociente de excrecin: = a 1: igual a velocidad de filtracin glomerular: inulina < a 1: frmaco es filtrado, posiblemente tambin secretado, y despus reabsorbido en parte. = a 0: p.ej., glucosa es filtrada, en condiciones normales la depuracin es 0, debido a que se reabsorbe por completo en los tbulos > a 1: indica que la excrecin incluye secrecin, adems de filtracin: penicilina

 Frmaco que escap a la filtracin, deja el glomrulo a travs de la arteriola eferente, la cual forma un plexo capilar que rodea a los tbulos proximales. La secrecin ocurre all por dos sistemas de transporte activo: Para frmacos cidos dbiles (c/carga negativa, aniones) Para frmacos bases dbiles (c/carga positiva, cationes)

A este nivel se dan interacciones deseables o indeseables

Bases con bases

cidos con cidos

Cimetidina-procainamida
Vasos en la corteza renal
First-order elimination
Plasma concentration (Cp)

Probenecid-penicilina, prolonga su accin Los procesos activos son saturables, de forma que el aclaramiento renal puede ser no lineal en dosis altas.

Time (h)

80-90% del frmaco libre pasa por los capilares peritubulares del tbulo proximal Los sistemas de transporte los transfieren a la luz tubular Para cidos como furosemide, glucornidos, indometacina, metotrexato, penicilina, diurticos tiazda, c. rico. Para bases como amilorida, dopamina, histamina, morfina, 5-HT, triamtereno. Es un transporte contra un gradiente de electroqumico, la concentracin plasmtica casi a cero. Es un mecanismo muy eficaz en la eliminacin renal de frmacos. Ej. Penicilina, unida a protenas en 80%, se filtra poco pero se secreta mucho, tasa de depuracin muy alta.

En los recin nacidos, especialmente prematuros, el desarrollo de los mecanismos de secrecin aun son incompletos.

Rutas de eliminacin

99% del agua se reabsorbe en los tbulos, solo 1% del filtrado orina Entonces, 99% del frmaco filtrado puede ser reabsorbido si es: Liposolubles No ionizado pH urinario, adecuado

N Engl J Med 348:529-557,

Por lo tanto, cuidar pacientes con: Enfermedad renal Ancianos Enfermedad aguda grave Interaccin entre frmacos

1. 2. 3.

4. 5. 6.

La eliminacin es la suma del metabolismo (heptico) y de la excrecin (renal). La excrecin renal es el efecto neto de la filtracin, secrecin y reabsorcin tubular. Para frmacos que slo son filtrados, la excrecin depende de la tasa de filtracin glomerular y de la fraccin libre. La secrecin tubular es un proceso activo, susceptible de saturacin y competitividad. La reabsorcin tubular, generalmente, es por difusin pasiva. Depuracin total es la suma de todos los sitios que metabolizan y excretan frmacos o sus metabolitos.

1.

2.

3.

4.

5.

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