AGONISTAS Y ANTAGONISTAS COLINRGICOS

Eulalia Fernndez Valln Crdenas, MD

Frmacos que activan a los receptores colinrgicos, receptores y tejidos blanco

Estimulantes colinoceptores

Nervio

Corazn y msculo liso

Glndulas y endotelio

Frmacos de Accin directa: Alcaloides steres de la colina

Muscarnicos
Ach Nicotnicos

Frmacos de Accin indirecta: Reversibles Irreversibles

Placa terminal Neuromuscular, Msc. Esqueltico

Clulas ganglionares autnomas

Subtipos y caractersticas de colinoceptores

Tipo de receptor
M1 M2

Localizacin
Nervios Corazn, nervios, msculo liso

Mecanismo post receptor

IP3-DAG Disminucin AMPc, activacin canales de K+

M3
Nm

Glndulas, msculo liso, endotelio

Unin neuromuscular, msculo esqueltico Cuerpo celular, post ganglionar y dendritas

IP3-DAG
Despolarizacin de canales de sodio y potasio Despolarizacin de canales de sodio y potasio

Nn

Agonistas del receptor muscarnico

Acetilcolina y steres sintticos de la colina: Ach, metacolina, carbacol, betanicol Alcaloides naturales y anlogos sintticos: arecolina, pilocarpina, muscarina

Propiedades de los steres de la colina

steres de la colina Acetilcolina Metacolina Carbacol Betanecol Susceptibilidad Accin a la muscarnica colinesterasa ++++ + Insignifican te Insignifican te +++ ++++ ++ ++ Accin nicotnica +++ Ninguna +++ Ninguna

Agonistas de receptores colinrgicos (acciones farmacolgicas)

Sistema cardiovascular: Vasodilatacin arteriolar y venosa Cronotropismo negativo Inotropismo negativo Dromotropismo negativo Disminucin de la tensin arterial Aumento de la liberacin de catecolaminas por estimulacin de la fibra pre ganglionar

Agonistas de receptores colinrgicos (acciones farmacolgicas)

Sistema gastrointestinal: Incrementan el tono y la amplitud de las contracciones en el estmago e intestino Aumento de la capacidad secretora intestinal, pancretica y biliar Relajacin de esfnter

Agonistas de receptores colinrgicos (acciones farmacolgicas)

Tractus urinario: El carbacol y el betanecol a diferencia de la Ach y la metacolina estimulan el tractus urinario Aumentan el peristaltismo ureteral Constriccin del msculo detrusor de la vejiga Relajacin del trgono y del esfnter

Agonistas de receptores colinrgicos (acciones farmacolgicas)

Pulmn: Broncoconstriccin Aumento de las secreciones bronquiales

Agonistas de receptores colinrgicos (acciones farmacolgicas)

Glndulas: Aumento de la secrecin de las glndulas sudorparas, salivales, lagrimales y nasofarngeas Ojo: Contraccin del esfnter del iris (miosis) Contraccin del msculo ciliar para la visin cercana (acomodacin)

Agonistas de receptores colinrgicos (acciones farmacolgicas)

Sistema nervioso: Los ganglio basales son ricos en receptores muscarnicos Las fibras pre ganglionares de los ganglios simpticos y parasimpticos contienen receptores nicotnicos, al igual que la fibra post ganglionar para simptica

Agonistas de receptores colinrgicos (acciones farmacolgicas)

Unin neuromuscular: Despolarizacin por aumento de la permeabilidad a los iones sodio y potasio

FARMACOCINTICA
Los steres de la colina se absorben y distribuyen de manera deficiente en el SNC debido a que son hidroflico Se hidrolizan en el aparato digestivo La metacolina es ms resistente a la hidrlisis Los steres del cido carbmico (carbacol y betanecol) son ms resistentes a la hidrlisis por colinesteras.

FARMACOCINTICA
La pilocarpina y la nicotina se absorben a travs de la mayor parte de los sitios de administracin La nicotina se absorbe a travs de la piel La muscarina (una amina cuaternaria) se absorbe poco en el TGI Se excretan por el rin La acidificacin de la orina acelera la excrecin de las aminas terciarias

Efectos adversos:

Extensin de sus acciones farmacolgicas

Agonistas colinrgicos (Usos teraputicos)

Distensin abdominal post operatoria Atona gstrica Esofagitis por reflujo Retencin urinaria y otras hipotonas vesicales Xerostoma Miosis Glaucoma Intoxicacin por antimuscarnicos

Agonistas colinrgicos
Contraindicaciones: Asma Hipotiroidismo e hipertiroidismo Insuficiencia coronaria lcera pptica Diarreas Bradicardias

COLINOMIMTICOS DE ACCIN INDIRECTA:

CLASIFICACIN: 1. Neostigmina 2. Fisostigmina 3. Piridostigmina 4. Edrofonio 5. Ecotiofato 6. Paratin 7. Malatin

COLINOMIMTICOS DE ACCIN INDIRECTA:

Mecanismo de accin: La acetilcolinesterasa es el principal blanco de estos rganos, aunque tambin inhiben la butirilcolinesterasa Aumentan las concentraciones de endgenas de Ach. Al inhibir la colinesterasa

COLINOMIMTICOS DE ACCIN INDIRECTA:

Acciones farmacolgicas: SNC: A dosis elevadas producen convulsiones Ojo, aparatos respiratorio, digestivo, cardiovascular y urinario, unin neuromuscular: similar a los colinomimticos de accin directa

COLINOMIMTICOS DE ACCIN INDIRECTA

Frmacos
Edrofonio Neostigmina Piridostigmina Fisostigmina Ambenonio

Usos
Miastenia, leo paraltico, arritmias Miastenia, leo paraltico Miastenia grave Glaucoma Miastenia grave

Duracin efecto
5-15 min 0.5-2 h 3-6h 0.5-2h 4-8h

Demecario
Ecotiofato

Glaucoma
Glaucoma

4-6h
100h

Bloqueadores de receptores colinrgicos

Bloqueadores de los receptores muscarnicos: Atropina Escopolamina Homatropina Metilatropina Metilescopolamina Pirenzepina
Propantelina Pirenzepina Diciclomina Tropicamida Ipratropio Oxitropio Benztropina

FARMACOCINTICA
Se absorben bien por el intestino, la conjuntiva y la piel La atropina y otros derivados terciarios se distribuyen ampliamente despus de su absorcin Los derivados cuaternarios no atraviesan la barrera hematoenceflica Metabolismo heptico y excrecin renal

Antagonistas muscarnicos (Mecanismo de accin)

Son antagonistas competitivos de la accin de la Ach y otros agonistas muscarnicos

Acciones farmacolgicas
SNC: La atropina y la escopolamina tiene efectos sedantes, a dosis mayores el efecto que predomina es la estimulacin Ojos: midriasis, ciclopleja Sistema cardiovascular: Aumento de la frecuencia cardiaca, la fuerza de contraccin, la conductividad y la excitabilidad cardiaca

Acciones farmacolgicas
Respiratorio: broncodilatacin, disminucin de la secrecin bronquial Digestivo: disminucin de la secrecin gstrica, del vaciamiento gstrico y del peristaltismo Genitourinario: relajacin uterina, y de la vejiga Glndulas sudorparas: suprimen la termorregulacin inducida por el mecanismo de diaforesis

Aplicaciones teraputicas:
Enfermedad de Parkinson Cinetosis Medir errores de refraccin Prevenir la formacin de sinequias (adherencias) en uvetis e iritis Asma bronquial Laringoespasmo Arritmias

Aplicaciones teraputicas:
Diarrea del viajero Trastornos de hipermotilidad Incontinencia urinaria Espasmo vesical despus de la ciruga urolgica Intoxicacin colinrgica Hiperhidrosis

CONTRAINDICACIONES
Glaucoma Constipacin Ilio paraltico Pacientes de edad avanzada lcera, reflujo gastroesofgico y gastritis

BLOQUEADORES GANGLIONARES
Bloquean todos los impulsos producidos por el sistema nervioso autnomo en los sitios de receptores nicotnicos

BLOQUEADORES GANGLIONARES
Bloquean la accin de la acetilcolina y de agonistas similares en los receptores nicotnicos de los ganglios autnomos simpticos y parasimpticos Algunos miembros del grupo bloquean el conducto inico que tiene como compuerta el receptor colinrgico

BLOQUEADORES GANGLIONARES
Su falta de selectividad produce con mucha frecuencia efectos adversos Pertenecen al grupo: trimetafn, pentolinio, hexametonio, mecamilamina, tetraetilamonio Todos los frmacos que se emplean en la actualidad como bloquedores ganglionares se clasifican como antagonistas no competitivos despolarizantes

BLOQUEADORES GANGLIONARES
Mecanismo de accin: Bloqueo de los receptores nicotnicos en las fibras ganglionares simpticas y parasimpticas

Acciones farmacolgicas
SNC: El trimetafn carece de acciones centrales al no atravesar la barrera hematoenceflica, la mecamilamina si penetra y produce, sedacin, temblores y movimientos coreiformes. Ojo: ciclopleja con prdida de la acomodacin Cardiovascular: Reduccin del tono arterial y venoso, reduccin de la tensin arterial, reduccin de la contractilidad, taquicardia moderada

Acciones farmacolgicas
Digestivo: disminucin de la secrecin gstrica y de la motilidad Genitourinario: retencin urinaria, trastornos en la ereccin y la eyaculacin Bloqueo de la sudoracin termorreguladora

Acciones farmacolgicas
Como los receptores celulares efectores (muscarnicos, alfa y beta) no estn bloqueados, los pacientes que reciben estos frmacos responden totalmente a los frmacos del SNA, que actan sobre estos receptores, de hecho las respuestas pueden ser incluso revertidas, ya que los mecanismos que moderan esas respuestas estn ausentes

Aplicaciones clnicas
Farmacologa experimental El trimetafn se utiliza en la clnica (emergencias hipertensivas), cuando existen contraindicaciones absolutas para el uso del nitroprusiato de sodio

Bloqueadores neuromusculares
Con el nombre de placa motriz o placa motora se conoce a un rea especializada de la fibra muscular esqueltica rica en receptores colinrgicos que forma parte de la unin neuromuscular

Bloqueadores neuromusculares
Bloquean la transmisin colinrgica en las terminales nerviosas motoras y los receptores nicotnicos de la placa terminal neuromuscular esqueltica Son anlogos estructurales de la acetil colina y actan ya sea como antagonistas (tipo no despolarizante) o agonistas (tipo despolarizante) de los receptores de la placa terminal en la unin neuromuscular

Relajantes musculares (clasificacin)

I. De accin perifrica II. De accin central

Relajantes musculares (clasificacin)

I. a. DE ACCIN PERIFRICA: No despolarizantes o antagonistas competitivos de receptores nicotnicos: D. tubocurarina, pancuronio, atracurio Relajantes despolarizantes: Succinil colina, decametonio Frmacos que inhiben la liberacin de calcio: dantroleno

b.

c.

Relajantes musculares (clasificacin)

Tienen utilidad clnica en intervenciones quirrgicas en las que permiten producir relajacin muscular total sin necesidad de suministrar dosis ms elevadas de anestsicos para lograr una relajacin comparable

Relajantes musculares (clasificacin)

II. De accin central: Diazepam, metocarbamol

Relajantes musculares (clasificacin)

Son empleados para controlar la espasticidad muscular

Bloqueadores no despolarizantes (mecanismo de accin )

Ej. TUBOCURARINA Dosis baja: Se combinan con el receptor nicotnico y evitan la unin de la acetil colina a su receptor, impidiendo la despolarizacin de la membrana celular del msculo inhibiendo la contraccin muscular (parlisis flcida) Dosis alta: bloquean el canal inico en la placa neuromuscular, ocasionando un debilitamiento an mayor de la transmisin neuromuscular. Disminuye la capacidad de los anticolinestersicos de revertir la actividad de los relajantes musculares no despolarizantes

Bloqueadores no despolarizantes (efectos farmacolgicos)

Los msculos pequeos de la cara y el ojo con capacidad para contraerse con rapidez son los primeros en paralizarse, seguido por los dedos de las manos, a continuacin los extremidades, el cuello y los msculos del tronco, a continuacin los intercostales y finalmente el diafragma Se usan como relajantes musculares durante la anestesia Produce como efecto adverso liberacin de histamina y disminucin de la frecuencia cardiaca

Bloqueadores no despolarizantes (interacciones)

a. Inhibidores de la colinesterasa (anulan su accin) b. Anestsicos como el halotano (acentan el bloqueo) c. Aminoglucsidos (inhiben la liberacin de acetil colina, por lo cual aumentan el bloqueo) d. Bloqueadores de canales de calcio (aumentan el bloqueo)

Agentes despolarizantes
EJEMPLO: SUCCINILCOLINA Bloqueador neuromuscular despolarizante que se une al receptor nicotnico despolarizando la unin neuromuscular Permanece unida al receptor mayor tiempo que la Ach, debido a que no es el sustratto preferencial de la acetilcolinesterasa La progresin de la parlisis (espstica) es similar a la que produce la tubocurarina Efectos adversos: hipertermia y apnea

 Hipertermia: se relacione en ocasiones con hipertemia maligna (rigidez muscular e hiperpirexia) en personas con susceptibilidad gentica. El tratamiento est dirigido a reducir la temperatura corporal del paciente y administrar dantroleno, que bloquea la liberacin del calcio del retculo sarcoplsmico de las clulas musculares con lo que se reduce la produccin de calor y se logra la relajacin muscular.

PREGUNTAS
EL NEUROTRANSMISOR DE LAS FIBRAS NERVIOSAS PREGANGLIONARES AUTONMICAS ES _________________

Acetil colina

PREGUNTAS
LA CONTRACCIN DEL MSCULO DETRUSOR DE LA VEJIGA URINARIA, EL AUMENTO DEL PERISTALTISMO URETRAL Y LA RELAJACIN DEL TRGONO Y DEL ESFNTER EXTERNO SON ACCIONES DE: 1. Adrenalina---noradrenalina 2. Dopamina ---cocana 3. Carbacol---betanecol 4. Atropina --- escopolamina 5. Curare ---dantroleno

LA CONTRACCIN DEL MSCULO DETRUSOR DE LA VEJIGA URINARIA, EL AUMENTO DEL PERISTALTISMO URETRAL Y LA RELAJACIN DEL TRGONO Y DEL ESFNTER EXTERNO SON ACCIONES DE: 1. Adrenalina---noradrenalina 2. Dopamina ---cocana 3. Carbacol---betanecol 4. Atropina --- escopolamina 5. Curare ---dantroleno

PREGUNTAS
ALGUNOS FRMACOS ANTAGONISTAS COLINRGICOS SE APLICAN TERAPUTICAMENTE EN: 1. Enfermedad de Parkinson 2. Miastenia Graves 3. Hipertrofia prosttica 4. Glaucoma 5. Ilio paraltico

ALGUNOS FRMACOS ANTAGONISTAS COLINRGICOS SE APLICAN TERAPUTICAMENTE EN: 1. Enfermedad de Parkinson 2. Miastenia Graves 3. Hipertrofia prosttica 4. Glaucoma 5. Ilio paraltico

PREGUNTAS
SON ADVERSOS DE LOS FRMACOS ANTIMUSCARNICOS, EXCEPTO: 1. Midriasis 2. Sequedad de la boca 3. Retencin urinaria 4. Broncoconstriccin 5. Disfuncin erctil

SON ADVERSOS DE LOS FRMACOS ANTIMUSCARNICOS, EXCEPTO: 1. Midriasis 2. Sequedad de la boca 3. Retencin urinaria 4. Broncoconstriccin 5. Disfuncin erctil

PREGUNTAS
EL FRMACO QUE REACTIVA A LA ACETILCOLINESTERASA INHIBIDA POR ORGANOFOSFORADOS ES: 1. Atropina 2. Escopolamina 3. Piridostigmina 4. Benzodiacepinas 5. Obidoxima

EL FRMACO QUE REACTIVA A LA ACETILCOLINESTERASA INHIBIDA POR ORGANOFOSFORADOS ES: 1. Atropina 2. Escopolamina 3. Piridostigmina 4. Benzodiacepinas 5. Obidoxima

PREGUNTAS
Es un anticolinrgico til en el tratamiento del asma: ________________________

Bromuro de ipratropio Bromuro de oxitropio

PREGUNTA
DESPOLARIZA LA PLACA TERMINAL NEUROMUSCULAR: a. Succinilcolina b. Neostigmina c. Fisostigmina d. Carbacol e. Atracurio

DESPOLARIZA LA PLACA TERMINAL NEUROMUSCULAR: a. Succinilcolina b. Neostigmina c. Fisostigmina d. Carbacol e. Atracurio

Pregunta
Revierte los efectos de los bloqueadores no despolarizantes como la tubocurarina: a. Escopolamina b. Carbacol c. Neostigmina d. Atracurio e. Ipratropio

Revierte los efectos de los bloqueadores no despolarizantes como la tubocurarina: a. Escopolamina b. Carbacol c. Neostigmina d. Atracurio e. Ipratropio

Pregunta
Puede generar liberacin de histamina a. Ipratropio b. Atropina c. Tubocurarina d. Halotano e. Dantroleno

Puede generar liberacin de histamina a. Ipratropio b. Atropina c. Tubocurarina d. Halotano e. Dantroleno

Pregunta
Cul de los siguientes frmacos no ocasiona miosis? a. Carbacol b. Fisostigmina c. Pilocarpina d. Atropina e. Edrofonio

Cul de los siguientes frmacos no ocasiona miosis? a. Carbacol b. Fisostigmina c. Pilocarpina d. Atropina e. Edrofonio

pregunta
El siguiente frmaco es til en el tratamiento a largo plazo de la miastenia grave: a. Succinilcolina b. Pirenzepina c. Neostigmina d. Tropicamida e. Atracurio

El siguiente frmaco es til en el tratamiento a largo plazo de la miastenia grave: a. Succinilcolina b. Pirenzepina c. Neostigmina d. Tropicamida e. Atracurio

Pregunta
Cul de los siguientes no es un sntoma esperado en caso de administracin de inhibidores irreversibles de la colinesterasa? a. Diarreas b. Taquicardia c. Miosis d. Incremento de las secreciones bronquiales e. Hipotensin arterial

Cul de los siguientes no es un sntoma esperado en caso de administracin de inhibidores irreversibles de la colinesterasa? a. Diarreas b. Taquicardia c. Miosis d. Incremento de las secreciones bronquiales e. Hipotensin arterial

Pregunta
La siguiente relacin frmaco---efecto es incorrecta: a. Betanecol-----estimula la vejiga tnica b. Carbacol----- induce la liberacin de adrenalina en la mdula suprarrenal c. Acetil colina ----cronotropismo negativo d. Pilocarpina----- reduccin de la presin intraocular e. Fisostigmina----- atena la motilidad intestinal

La siguiente relacin frmaco---efecto es incorrecta: a. Betanecol-----estimula la vejiga tnica b. Carbacol----- induce la liberacin de adrenalina en la mdula suprarrenal c. Acetil colina ----cronotropismo negativo d. Pilocarpina----- reduccin de la presin intraocular e. Fisostigmina----- atena la motilidad intestinal

Pregunta
Los siguientes frmacos son tiles en el tratamiento del glaucoma: a. Dobutamina---ecotiofato b. Pilocarpina---timolol c. Fenilefrina---atropina d. Esmolol---ipratropio e. Efedrina---neostigmina

Los siguientes frmacos son tiles en el tratamiento del glaucoma: a. Dobutamina---ecotiofato b. Pilocarpina---timolol c. Fenilefrina---atropina d. Esmolol---ipratropio e. Efedrina---neostigmina

Pregunta
En una granja un trabajador es encontrado inconsciente, sudoroso, con relajacin de esfnter urinario y anal, la frecuencia cardiaca es de 40 latidos por minutos y la tensin arterial es de 80/40 mm Hg. El diagnstico es intoxicacin por insecticidas rgano fosforado.

Pregunta
a. Cul de los siguientes tratamientos es el adecuado de forma inmediata? a. Fisostigmina b. Noradrenalina c. Trimetafn d. Atropina e. Edrofonio

Cul de los siguientes tratamientos es el adecuado de forma inmediata? a. Fisostigmina b. Noradrenalina c. Trimetafn d. Atropina e. Edrofonio

Cul de los siguientes tratamientos se asocia a la administracin de atropina en el caso de la intoxicacin por rgano fosforado? a. Bromuro de ipratropio b. Pralidoxima c. Ecotiofato d. Hexametonio e. Mecamilamina

Cul de los siguientes tratamientos se asocia a la administracin de atropina? a. Bromuro de ipratropio b. Pralidoxima c. Ecotiofato d. Hexametonio e. Mecamilamina

Pregunta
Bloqueador de los receptores muscarnicos perifricos y centrales, til en la prevencin y tratamiento del mareo por locomocin: a. Atracurio b. Metilbromuro de atropina c. Homatropina d. Escopolamina e. pirenzepina

Bloqueador de los receptores muscarnicos perifricos y centrales, til en la prevencin y tratamiento del mareo por locomocin: a. Atracurio b. Metilbromuro de atropina c. Homatropina d. Escopolamina e. pirenzepina

Pregunta
Una mujer de 36 aos acude al mdico por presentar fatiga, debilidad muscular y dificultad para respirar. Se hace el diagnstico de miastenia grave. La inyeccin intravenosa de cul de los siguientes frmacos permitira confirmar el diagnstico?: a. Atropina b. Acetilcolina c. Edrofonio d. Betanecol e. Pilocarpina

Una mujer de 36 aos acude al mdico por presentar fatiga, debilidad muscular y dificultad para respirar. Se hace el diagnstico de miastenia grave. La inyeccin intravenosa de cul de los siguientes frmacos permitira confirmar el diagnstico?: a. Atropina b. Acetilcolina c. Edrofonio d. Betanecol e. Pilocarpina

PREGUNTA
Explique la seleccin del edrofonio en el diagnstico de miastenia grave