Determinacin experimental de la dosis efectiva 50 (DE50) sedante en ratones. Equipo 2. Hernndez Espinoza Eduardo Jair; Vergara Figueroa Erick.

Introduccin. El pentobarbital pertenece a la familia de los barbitricos que constituyeron el tratamiento bsico para sedacin, as como para induccin y mantenimiento del sueo. Los barbitricos son depresores no selectivos del sistema nervioso central actan en parte potenciando la accin del GABAa para permitir la entrada de Cl- a la neurona, provocando hiperpolarizacin, gracias a la entrada descontrolada de Cl-. El etanol tiene acciones ansiolticas y sedantes pero su potencial de toxicidad sobrepasa estos beneficios. Los principales efectos del etanol se ejercen en el SNC, En las clulas, el efecto del etanol es puramente depresor, aunque aumenta la actividad de los impulsos (probablemente por desinhibicin) en algunas partes del SNC. Tambin se une a los receptores GABA. La ansiedad y el estado de alerta de los ratones se relaciona con el nmero de levantamientos en sus extremidades traseras, as como la exploracin de un ambiente extrao. La farmacodinamia es el estudio de la accin de los medicamentos en el organismo (bioqumicos y fisiolgicos), lo que comprende sus mecanismos de accin. La potencia de un frmaco se refiere a la concentracin mnima par que ste tenga un efecto en el organismo, tambin puede ser medida relativamente a otros frmacos. Objetivos. 1.-Determinar la DE50 para el efecto sedante del pentobarbital y etanol en ratn, utilizando el modelo del Cilindro de Exploracin. Hiptesis En cualquiera de ambos frmacos, al aumentar la dosis disminuir el estado de alerta del ratn. Material y mtodo. a) Material biolgico Ratones ICR CD1 machos de 2530 g de peso b) Materiales, cristalera y equipo Cilindro de exploracin (cilindro de vidrio de 11 cm de dimetro interno por 30 cm de altura). Jeringas de 1 mL con aguja del nmero 27 Balanza para pesar animales Marcador de tinta indeleble Papel Cronmetro Contador manual Matraz volumtrico de 10 mL 6 frascos viales de 10 mL c) Frmacos y reactivos Anestesal (pentobarbital sdico 6.3 g/100 mL, uso veterinario). Pfizer. Disolucin de Pentobarbital sdico 3 mg/mL. Etanol absoluto. Disolucin salina fisiolgica (0.9%). Solucin alcohlica al 10%.

Resultados. Las tablas se encuentran en el anexo. Cilindro de exploracin. DE50 etanol= 1909.58 mg/kg DE50 pentobarbital= 4.8 mg/kg Potencia relativa del etanol= 0.00251 Campo abierto. t terica= 2.1318 t pentobarbital = 3.44 t EtOH= 3.68 Determinacin de DE50 para EtOH 150 100 50 0 0 80 60 40 20 0 0 0.5 1 1.5 2
Analisis de Resultados. A partir de la experimentacin se puede observar que la dosis efectiva 50 del etanol es mucho mayor a la del pentobarbital, lo que refiere que la ventana de actividad biolgica del etanol es mucho mayor a la del barbitrico; se observa que el estado de alerta de los ratones disminuye conforme se aumenta la dosis, sin embargo en nuestro experimento esto no se vio tan claro, pues en el caso del etanol uno de los ratones tuvo un efecto de euforia produciendo mayores levantamientos que los del ratn control, esto puede deberse a que se tendra que dejar un tiempo mayor a 5 minutos para qu el etanol logre su efecto; por otro lado con el pentobarbital, slo un ratn no present esa tendencia, lo que puede deberse a que no se tuvo una buena administracin. En cuestin al campo abierto se observa una t calculada mayor que la terica o encontrada en tablas, cumpliendo as con el requisito y refutando la hiptesis nula de que el antes es igual al despus. Conclusiones. Se puede concluir que la el etanol es mucho menos potente que el pentobarbital, esto puede asegurarse por su potencia relativa, que es muy pequea, as tambin como en el valor numrico de la dosis efectiva 50, que es ms pequeo la del pentobarbital que la del etanol, lo que lo hace ms potente. La hiptesis es parcialmente cierta, pues el estado de alerta de los ratones disminuy conforme la dosis fue aumentando, sin embargo existieron dos excepciones, una en el ensayo del etanol y otra en la del pentobarbital. Con respecto al modelo de campo abierto, con base al valor comparativo de las ts calculadas, (mayores en ambos casos a la terica) se afirma una hiptesis alterna, la cul menciona que el estado de alerta del ratn antes del administracin del frmaco es diferente a despus de la administracin. y = 36.51x + 18.34 R = 0.8865 y = 0.024x + 4.1733 R = 1

1000

2000

3000

4000

5000

Determinacin de DE50 pentobarbital

Marcar y pesar 5 ratones.

Administrar por va intraperitoneal la dosis sealada de EtOH y pentobarbital.

Colocar al ratn en un campo abierto y contar el nmero de cuadros explorados .

Colocar al ratn en un cilindro de vidrio y registrar levantamientos. Hacer los ltimos dos puntos antes y despus de la exploracin en los tiempos sealados.

Bibliografa. . Levine, R. Ruth, Farmacologa, acciones y reacciones de medicamentos. Salvat, Mxico, 1982, pp 463-470. Marius, Duran Hortola et al, Farmacologa para fisioterapeutas, Mdica Panamericana, Madrid, 2008, pp. 4-6.

Cilindro de exploracin Etanol. Dosis (mg/kg) Levantamiento control 500 1000 2000 3000 4000 32 15 23 62 26 0 % Efecto 0 53.13 28.13 0 18.75 100 logD 2.70 3.00 3.30 3.48 3.60

Campo abierto etanol Dosis (mg/kg) Antes de admon control 500 1000 2000 3000 89 60 94 65 61 Despus de admon 17 18 42 50 39

Cilindro de exploracin pentobarbital. Dosis (mg/kg) Levantamiento % efecto control 2.5 5 10 30 33.33333 24.33333 16 31.66667 10 0 27 52 5 70 log dosis -0.432 0.035 -1.279 0.368

Campo abierto pentobarbital Dosis Antes de Despus de (mg/kg) admon admon control 2.5 5 10 30 59 69 53 76 72 47 41 47 33 50