Variabilidad Biolgica

Pediatra Universidad de Antioquia Medelln 2012

Variabilidad Biolgica
Desde el nacimiento hasta la edad adulta se producen una serie de modificaciones anatmicas, fisiolgicas y bioqumicas, que afectan los procesos de absorcin, distribucin, metabolismo y excrecin de los medicamentos y los mecanismos de accin de los frmacos, la sntesis enzimtica y la produccin y distribucin de los receptores.

Variabilidad Biolgica
Estas modificaciones son mximas en la poca perinatal, con grandes cambios y necesidades adaptativas que condicionan las respuestas farmacocinticas y de los receptores, cuyo desconocimiento ha llevado a numerosos fracasos teraputicos e incluso aparicin de toxicidad, ya que la mayora de las veces la prescripcin se realiza sobre una base emprica en un organismo inmaduro.

Variabilidad Biolgica
Razn por la cual entidades como la FDA han dividido la poblacin peditrica en 5 grupos etarios as: Perodo intrauterino (desde la concepcin al nacimiento). Neonato o Recin nacido (desde el nacimiento hasta un mes). Lactante o Infante (desde un mes hasta 2 aos). Preescolar o Nio (desde 2 aos hasta 6 aos) Escolar de 6 a 12 aos Adolescente (desde 12 el comienzo de la pubertad hasta la vida adulta 18 aos).

Variabilidad Biolgica
Una terapia farmacolgica efectiva en neonatos, infantes y nios requiere de el conocimiento de las modificaciones farmacocinticas y farmacodinamias que se presenta debido a la edad

Variabilidad Biolgica
Absorcin
Distribucin Metabolismo Excrecin

 Absorcin
Depende de: Prematuro

Farmacocintica
Recin nacido (nacimiento 1 mes) Momento de Nacimiento 1ras 24 horas 1.5 3.0 Entre las 24 48 horas 6- 8 Lactante (1 mes Hasta los 2 aos) Prescolar ( 2 aos 6 aos) escolar (6 aos hasta los 12 aos ) 3.5 5.0 6 -8 3.5 5.0 (6 - 8 mese) Se alcanzan los niveles del adulto 3.5 5.0

pH gstrico Vaciado Gstrico y Actividad peristltica intestinal La distensin del estmago, (es el estmulo fundamental) el tipo de alimentacin y la acidez local. Prologado (6 a 8 horas)

Irregular e impredecible sin embargo dura mas tiempo que en el adulto, ausencia de peristaltismo gstrico (6 8 horas)

Actividad de enzimas pancreticas

Inmadurez en la funcin biliar, con escasa secrecin de cidos biliares, pudiendose afectar la absorcin de drogas liposolubles

Deficiencia de alfa -amilasa intestinal mxs como el palmitato de cloramfenicol que necesitan estas enzimas para hidrolizarse a la forma activa se absorbern en forma irregular e incompleta Se desarrolla la actividad metablica total de flora bacteriana

Colonizacin Bacteriana del tubo digestivo

es un proceso que influye en el metabolismo de las sales biliares y de los frmacos

Se detectan bacterias (4- 8 horas)

Si es alimentado a pecho predominan las especies bacilares (Lactobacillus bifidus) y si en cambio es a bibern es colonizado por bacterias anaerbicas y el lactobacillus acidophilus.

Farmacocintica
Absorcin
Depende de: Prematuro Recin nacido (nacimiento 1 mes) Lactante (1 mes Hasta los 2 aos) Prescolar ( 2 aos 6 aos) escolar (6 aos hasta los 12 aos ) Momento de Nacimiento 1ras 24 horas Entre las 24 48 horas

Absorcin intramuscular

Modifica. en el flujo sanguneo local, Reducida masa muscular esqueltica e insuficiente contraccin muscular, Frecuentes alteraciones patolgicas en esta etapa como insuficiencia circulatoria y/o distress respiratorio.

La velocidad y la cantidad de droga absorbida por va intramuscular puede ser variable

Absorcin percutnea

Mayor Absorcin en comparacin con las etapas posteriores

Farmacocintica
Distribucin
Depende de: Prematuro Recin nacido (nacimiento 1 mes) Lactante (1 mes Hasta los 2 aos) Prescolar ( 2 aos 6 aos) escolar (6 aos hasta los 12 aos ) Momento de Nacimiento Existen diferencias cualitativas en la composicin proteica, por la persistencia de la albmina fetal con una menor afinidad Dimensin de los compartimentos, caract. unin a protenas, factores hemodinmicos, cantidad de agua y lipidos Disminucion de alfa -1glucoprotena y lipoprotenas y mayor proporcin de droga libre 1ras 24 horas Entre las 24 48 horas

% proteinas total

la presencia de grandes cantidades de bilirrubina libre puede competir con los frmacos de carcter cido por los transportadores proteicos como ocurre con ampicilina, penicilina, fenobarbital y fenitona. Tambin puede suceder lo contrario que el frmaco desplace de su unin con albmina a la bilirrubina, aumentando la concentracin de bilirrubina libre y el riesgo de ictericia nuclear

Se alcanzan los niveles de protena de los adultos (10 -12 meses)

Volumen de distribucin

92% agua corporal 50% fluido extracelular 3% grasa corporal

75% agua corporal 45% fluido extracelular 12% grasa corporal

25% fluido extracelular 30% grasa corporal

50- 60% agua corporal 20 -50% fluido extracelular 18% grasa corporal

 Metabolismo
Depende de:

Farmacocintica
Prematuro Recin nacido (nacimiento 1 mes)

Momento de Nacimiento
Oxido-reduccin (citocromo p 450 y de la NADPH reductasa, Reacciones no sintticas o de Fase I: hidrlisis e hidroxilacin (enzimas del hgado como deaminasas o de la sangre como esterasas plasmaticas) Conjugacin (catalizada por enzimas microsomales hepaticas )

1ras 24 horas

Entre las 24 48 horas

Lactante (1 mes Hasta los 2 aos)

Prescolar ( 2 aos 6 aos)

escolar (6 aos hasta los 12 aos )

Actividad disminuida

Actividad disminuida en comparacin con las dems etapas

Actividad disminuida en comparacin con las dems etapas

Reaccin sistmicas o de fase ll

Actividad disminuida (conjugacin con el acido glucuronico) Sulfatacin Actividad enzimtica madura

Debido a la poca capacidad del neonato para metabolizar los frmacos muchos de estos tiene depuraciones lentas y vidas medias prolongadas de eliminacin en el cuerpo

Farmacocintica
Excrecin
Depende de: Prematuro Recin nacido (nacimiento 1 mes)
Lactante (1 mes Hasta los 2 aos)

Prescolar ( 2 aos 6 aos)

escolar (6 aos hasta los 12 aos )

Momento de Nacimiento Funcin Renal Madurez anatmica, y Los mecanismos funcin del rin excretores renales no estn bien desarrollados

1ras 24 horas

Entre las 24 48 horas

Muy limitada
Los frmacos tienen una vida media un prolongada (furosemida, vancomicina) Se alcanzan los niveles de adulto

Los niveles son superiores a los del adulto

Maduracin de la Filtracin glomerular

Depende de la unin a protenas plasmticas, flujo sanguneo renal y la superficie de filtracin. Principal va de eliminacin de aminoglucsidos Principal va de eliminacin de las penicilinas

Secrecin tubular Activa Velocidad de filtracin y flujo sanguneo

Se alcanzan los niveles del adulto Se alcanzan los niveles de adulto (5 mese)

Farmacodinamia
En los nios, la accin y respuesta a un frmaco puede ser diferente a la observada en adultos, Las variaciones farmacodinmicas dependientes de la edad, pueden deberse bien a la modificacin de la interaccin entre el frmaco y su receptor o bien a variaciones en la relacin entre niveles plasmticos/efecto farmacolgico. Recientemente se ha observado un estudio con lansoprazol, una variacin del efecto antisecretor relacionada con la edad, siendo ms potente el efecto del lansoprazol en nios menores de 6 meses.

Mtodos de dosificacin
La dosificacin en pediatra se debe adecuar a las particularidades farmacocinticas y farmacodinmicas del desarrollo del nio. El ajuste de dosis por la superficie corporal ofrece una mejor correlacin con la mayor parte de los procesos fisiolgicos infantiles, como: los requerimientos hdricos, el gasto cardaco, el volumen sanguneo y la filtracin glomerular.
Frmula Mosteller (1987): Superficie Corporal (m2)= (altura(cm) x peso (kg)/3600) 0,5

Regla de Clark En funcin del peso: Dosis nio = (peso (kg)/70) x dosis adulto

Regla de Young (Nios > 2 aos) Edad en aos x Dosis del adulto Edad del nio + 12

En funcin de la Superficie Corporal: Dosis nio = (SC nio (m2)/1.75) x dosis adulto

Enfermedades habituales y medicamentos utilizados

La fiebre
La fiebre aguda del lactante o del nio es el signo de alerta ms frecuente en enfermedades infecciosas, aunque tambin puede deberse a una erupcin dentaria en el lactante o tras la vacunacin. Se considera temperatura media normal a 37,5 C

Sntomas ms frecuentes son: Gastrointestinales: diarrea, vmitos, dolor abdominal, prdida de apetito. Otorrinolaringolgicos: dolor odos, dolor de garganta, secrecin nasal y tos (frecuente en resfriados). Irritabilidad, llanto, cefaleas u otros dolores. Erupcines cutneas. Dificultad al respirar, letargia/somnolencia, rigidez en el cuello = acudir urgentementeal hospital