ANTICONVULSIVOS

Dr. Ciro Huamn Damas

La epilepsia : es una enfermedad crnica que se caracteriza por episodios crticos recurrentes denominados crisis epilpticas. La crisis epilptica es una descarga paroxstica, hipersincrnica, excesiva e incontrolada de gran nmero de neuronas. La descarga se inicia en las epilepsias parciales en un foco o grupo de neuronas de caractersticas anmalas y en las generalizadas de forma dispersa.

Clasificacin de las epilepsias

1.Relacionados con la localizacin: focales, locales o parciales Idiopticas. Secundarias Clasificacin de las crisis 2. De carcter generalizado epilpticas Idiopticas. Secundarias. 1. Parciales: 3. De carcter indeterminado en Simples cuanto a focales o generalizadas. Complejas 4. Sndromes especiales. Secundariamente generalizadas 2. Generalizadas: Ausencias tpicas y atpicas Mioclnicas Clnicas Tnicas Tonicoclnicas Atnicas Espasmos infantiles

FRMACOS ANTIEPILPTICOS PRINCIPALES

FENITOINA
Biodisponibilidad: Del 80 al 100% por va oral. Tiempo en alcanzar el pico de dosis: De una a tres horas. Tiempo en alcanzar la concentracin estable: De 15 a 21 das. Concentraciones plasmticas teraputicas: De 10 a 20 g/ml. Unin a las protenas: Del 45 al 60%. Vida media de eliminacin: De 75 a 120 horas. Metabolismo y excrecin:
Biotransformacin heptica. Acta como inductor heptico. Eliminacin por va renal. La acidificacin de la orina aumenta la velocidad de eliminacin.

FARMACODINAMIA FENITOINA
Mecanismo de accin: no es selectivo, limita la propagacin de la descarga epilptica y aumenta el umbral epileptgeno. Su accin antiepilptica ms importante es el aumento de la actividad del receptor GABAA, prolongando la apertura del receptor del Cl y, por tanto, la hiperpolarizacin. Tambin disminuye la conductancia de los canales de Na+, K+ y Ca.

FENITOINA RAM
Hematolgica: trombocitopenia, neutropenia. Hiperplasia gingival, hirsutismo, nauseas, vmitos, dolor epigstrico, ataxia, incoordinacin motora.

CARBAMAZEPINA FARMACOCINTICA
absorcin: es lenta y variable, pero se absorbe casi por completo en el tracto gastrointestinal. alta unin a protenas (entre el 55% y el 59% en nios y 76% en adultos), por lo que tiene mltiples interacciones medicamentosas. metaboliza en el hgado, generando el metabolito carbamazepina-10,11-epxido. Su eliminacin se realiza por va renal (72%). En el caso de antineurlgico, su inicio vara entre 24 y 72 horas.

FARMACODINAMIA
Mecanismo de accin No se conoce con exactitud su mecanismo de accin, aunque se sabe que bloquea los canales de Na dependientes de potencial, interactuando con su forma inactivada, lo que explica que actue de forma selectiva sobre aquellas neuronas que sufren descargas epilpticas, en las que se incrementa el nmero de estos canales inactivados. disminuyendo la trasmisin sinptica, la cual da lugar a la descarga neuronal. Como antimaniaco, su efecto est relacionado con la disminuicin de las concentraciones de AMPc, el cual aumenta con este trastorno.

CARBAMAZEPINA RAM
Puede producir hepatitis, somnolencia, visin borrosa, diplopa, ataxia, dermatitis, alteraciones hematolgicas; neutropenia, agranulocitosis, anemia aplasica

FARMACOCINTICA
Los antiepilpticos muestran propiedades similares, mucho de estos son escasamente solubles Absorcin es buena Llega ala circulacin el 80 al 100 %. La biodisponobilidad es un problema con la fenitoina.

 La benzodiacepina, acido valproico, tiagabina. Tienen alto grado de afinidad por las proteinas plasmatica a excepcion de la fenitoina.

Mecanismo de accin engeneral

GABA y glutamato regulan la excitabilidad de muchas neuronas en el cerebro (GABA es un inhibidor, mientras que glutamato es un excitador) y por tanto estn implicados en importantes procesos fisiolgicos as como en eventos patofisiolgicos.

Se distinguen dos tipos de receptores gabargicos: el GABAA, postsinptico, y el GABAB, presinptico.

El receptor GABAA es una estructura compleja que incluye al receptor gabargico propiamente dicho, al receptor endgeno de las benzodiacepinas y el canal inico que, como neurotransmisor inhibitorio, es un canal de Cl, as como la GABA-modulina, una protena de enlace entre las estructuras principales, es decir, ente el receptor GABA y el receptor benzodiacepnico.

Antiepilpticos :
I. Antiepilpticos clsicos de primera generacin:
FENOBARBITAL, FENITONA, ETOSUXIMIDA Y PRIMIDONA.

II. Antiepilpticos clsicos de segunda generacin:

CARBAMAZEPINA, CIDO VALPROICO. DIAZEPAM CLONAZEPAM.

III. Nuevos antiepilpticos:

FELBAMATO, GABAPENTINA, LAMOTRIGINA Y VIGABATRINA.

IV. Otros antiepilpticos:

OXCARBAZEPINA, TIAGABINA, TOPIRAMATO CLOBAZAM PREGABLINA LEVATIRACETAM ZONISAMIDA.

I. Antiepilpticos clsicos de primera generacin:

FENOBARBITAL, FENITONA, ETOSUXIMIDA Y PRIMIDONA.

Estos frmacos modular el funcionamiento de canales de Na+ dependientes del voltaje , implicados en la produccin y propagacin del potencial de accin.

II. Antiepilpticos clsicos de segunda generacin: CARBAMAZEPINA, CIDO VALPROICO. DIAZEPAM CLONAZEPAM.

El mecanismo de accin de la carbamazepina no est aclarado. El cido valproico frena la degradacin del GABA endgeno. Las benzodiazepinas potencian la respuesta del GABA sobre el canal de Cl.

III. Nuevos antiepilpticos: FELBAMATO, GABAPENTINA, LAMOTRIGINA Y VIGABATRINA.

El felbamato acta bloqueando los receptores NMDA del cido glutmico. La gabapentina es un anlogo del GABA. La lamotrigina reduce la liberacin de cido glutmico. La vigabatrina se diseo especficamente para inhibir de manera irreversible la transaminasa del GABA. Tiene mnimas interaciones.

IV. Otros antiepilpticos: OXCARBAZEPINA, TIAGABINA, TOPIRAMATO CLOBAZAM

La oxcarbazepina bloquea los canales de Na+ voltaje dependientes, lo que produce una estabilizacin de las membranas neuronales hiperexcitadas, inhibicin de la descarga neuronal repetitiva y reduccin de la propagacin de impulsos sinpticos. La tiagabina bloquea la captacin de GABA por las neuronas presinoticas disponiendo de ms neurotransmisor. El topiramato bloquea los canales de Na+, aumenta la actividad del GABA y bloquea algunos receptores de glutamato. El clobazam es un nuevo derivado benzodiazepnico.

IV. Otros antiepilpticos: PREGABALINA LEVETIRACETAM ZONISAMIDA

La pregabalina es un ligando de una subunidad auxiliar (protena 2-) de los canales de Ca2+ dependientes del voltaje en el SNC, desplazando potencialmente a [3H]-gabapentina. El levetiracetam acta por el mismo mecanismo anterior. La zonisamida bloquea los canales de Na+ y de Ca2+ sensibles al voltaje, lo que se asocia a una desincronizacin de la descarga neural epileptgena, as como a la reduccin de la intensidad de sta.

La eleccin de antiepilptico se basa principalmente en el espectro y en la eficacia, pero cuando la eficacia es similar, la eleccin del frmaco debe valorar la posibilidad de reacciones adversas e interacciones, la comodidad de administracin y las peculiaridades de su utilizacin en circunstancias especiales, as como el costo del tratamiento. La experiencia demuestra que, una vez instaurado un tratamiento antiepilptico, es difcil y a veces arriesgado cambiarlo, incluso cuando se considera que no es el ms adecuado, por lo que la eleccin inicial y cada cambio que se realice deben ser bien valorados.

GRACIAS

Fin