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FARMACOS DEL SNC DEPRESORES DEL SNC

Dr. CIRO HUAMAN DAMAS

FARMACOS DEL SISTEMA NERVIOSO CENTRAL


ANESTESICOS
ANESTESICOS GENERALES ANESTESISCOS LOCALES

ANALGESICOS
OPIODES OTROS ANALGESICOS Y ANTIPIRTICOS ANTIEPILPTICOS ANTIPARKINSONIANOS PSICOLPTICOS PSICOANALPTICOS

ANESTESICOS GENERALES

DEFINICION ANESTESIA GENERAL:

Depresin controlada y reversible del SNC


Induccin de un estado de insconciencia, con ausencia de dolor en todo el organismo. Relajacin muscular esqueltica Se utiliza para procedimientos mdicos y quirrgicos Se utilizan inhalados con oxgeno (gases y lquidos voltiles) Anestsicos basales inconciencia (tiopental, midazolam, etomidato

ETAPAS DE LA ANESTESIA:
I CORTICAL: Analgesia, conciencia II EXCITACIN Y DELIRIO: intranquilidad, Pr arterial y frecuencia respiratoria

III ANESTESIA QUIRURGICA: relajacin musculatura


esqueltica, movimientos lentos de los ojos

LA DEPRESION GRAVE DEL CENTRO VASO MOTOR EN LA MEDULA (SISTEMA RESPIRATORIO SIN APOYO CIRCULATORIO)

IV PARALISIS MEDULAR: muerte del paciente; INCLUYE

CLASIFICACION
SEGUN VIA DE ADMINISTRACION Y ESTRUCTURA INHALANTES
HIDROCARBUROS: Ciclopropano. Oxido nitroso, Cloruro de Etilo,

H.C. HALOGENADOS: Cloroformo, Halotano.

ETERES: Eter etlico, Metoxiflurano, Enflurano

INTRAVENOSOS: (Basales)

ALQUILFENOL: Propofol BENZODIAZEPINICOS. Diazepam, Midazolam IMIDAZOLICOS: Etomidato FENCICLIDINA: Ketamina FENILPIPERIDINA: Fentanyl, Alfentanyl, Sufentanyl BARBITURICOS: Tiopental

SEGUN ESTADO FISICO Y ESTRUCTURA


GASES: N2O, ciclopropano, cloruro de etilo LQUIDOS: Eter etlico, halotano, cloroformo,
isoflurano, enflurano, sevoflurano.

FARMACOCINETICA HINALATORIAS
Se determina por la concentracin del
anestsico en el SNC.

Depende de factores farmacocinticas que


influyen en la captacin y distribucin del anestsico.

Captacin y distribucin
Para originar anestesia requiere de
transferencia del anestsico desde el aire alveolar hasta la sangre y luego al encfalo. La velocidad a la cual se logra una concentracin determinada en el encfalo depende de la solubilidad.

solubilidad
Influye la transferencia de un anestsico
des de los pulmones hasta la sangre arterial es su solubilidad. el coeficiente de particin sangre --gas es un ndice til de solubilidad y esto define la relacin relativa de un anestsico por la sangre.

eliminacin
La depuracin seda por los pulmones en el
aire espirado. El metabolismo por enzimas hepticos y otros tejidos tambin pueden contribuir a la eliminacin.

Farmacodinamia inhalatoria
Mecanismo de accin:
deprimen de manera espontanea y estimulan la actividad de las neuronas. Anestesia influye interacciones inespecficas con la matriz lipidia de la membrana neuronal.

Mecanismo de accin
Inicialmente

Teora de Overton = gran lipofilia para


atravesar membranas
Actualmente
MODULADOR DEL RECEPTOR DEL GABA

INTERACCION CON CANALES INICOS

EFECTOS SISTEMICOS DE LOS ANESTESICOS INHALATORIO

SIST. CV: DISMInuye la precion arterial

media en proporcion directa asu concentracion alveolar. Disminuye el GC. todos los anestsicos INH. Tienden a amentar la presin en la aurcula derecha, originado depresin mocardica.

Aparato rept. Disminuyen el volumen de

ventilacion pulmonar y aumenta la FR. TODOS los anestsicos INH. Son depresores del aparato RP. Los anestsicos INH deprimen la funcin muco ciliar. Encfalo. Aumenta el flujo sanguneo enceflico y reduce la RVP. Renal. Disminuye la velocidad filtracin glomerular y el flujo plasmtico renal. Hgado<. Disminuye el flujo sanguneo heptico. El halotano provoca hepatitis

EFECTOS LATERALES
MARGEN TERAPEUTICO ESTRECHO

EFECTOS RESPIRATORIOS

EFECTOS CARDIOVASCULARES

TOXICIDAD HEPTICA y RENAL

EFECTOS RESPIRATORIOS

Depresin Respiratoria dosis dependiente Irritacin de las va areas durante la induccin


Desflurano > riesgo laringoespasmo y tos Sevoflurano y halotano menor irritacin area

Evitar uso de desflurano como inductor de la anestesia en nios

EFECTOS CARDIOVASCULARES ARRITMIAS: Halotano sensibiliza el tejido miocardico a las catecolaminas contracciones ventriculares prematuras PRESIN ARTERIAL:

-Halotano por depresin de la contractibilidad miocrdica -Sevoflurano por disminucin de la resistencia vascular

TOXICIDAD HEPATICA
Sufren biotransformacin por el citocromo P-450: Halotano en mayor proporcin (45%). Sevoflurane (5%), isoflurano (0,2%), enflurano (0.02%) Halotanotrifluoracetilados unin protenas hepticas formacin de Ac Hepatitis en posteriores exposiciones a Halotano Reaccin rara y fatal

TOXICIDAD RENAL
Metabolismo de sevoflurano por citocromo P-450 origina F inorgnico y hexafluorisopropranol Toxicidad renal con concentracin srica 50 umol de F x lt Mayor produccin de F con metoxiflurano, halotano Hexafluorisopropranol: hepatotoxico no evidenciado por su rpida conjugacin

SEGUN ESTADO FISICO Y ESTRUCTURA SLIDOS (INTRAVENOSOS):

Barbituricos: Tiopental Eugenol: Propanidida Imidazol: Etomidato Alquilfenol: Propofol Fenilciclidina: Ketamina Fenilpiperidinicos: Fentanilo, alfentanilo, sufentanilo. Benzodiazepnicos: Diazepam, midazolam

ANESTESICOS INTRAVENOSOS
Sirven
para inducir la anestesia contribuyen al equilibrio cardio vascular sedacin y una analgesia marcada se utiliza para intervenciones cortas.

Pueden proveer un grado basal de

sedacin para mantener la anestsica cuando son utilizados con otros frmacos.

Produce amnesia antero grada notable.

INDUCTORES DE LA ANESTESIA
(Anestsicos basales)
CARACTERSTICAS GENERALES
Induccin rpida: evitan segunda fase de la anestesia Suplementan efecto analgsico

Corta duracin de efecto


Se administran por va IV

Caractersticas anest. EV
FARMACO
ETOMIDATO

INDUCCION Y RECUPERACION
INICIO BREBE Y RECU. MODERADO Y RAPIDO

COMENTARIO
EQUILIBRIO CARDIO VSC. ESTEROIDOGENESIS DISMINUIDA; MOVI. MUS. INVO.

KETAMINA

INICIO Y RECU. MODERADAMENTE RAPIDO


INICIO Y RECU. LENTA

ESTIMULACION CV. FLUJO SANGUINE CEREBRAL AUMENTADO


UTIIZA EN NESTESIA BALANCIADA , SEDACION CONCIENTE, EQUILB. CV. AMNESIA NOTABLE UTILIZADA EN INDUC. Y MANT. HIPOT. ACC. ANTIEMETICA INDUCCION ESTANDAR Y DEPRESION CVS.

MIDAZOLAN

PROPOFOL

INICIO RECU. RAPIDA

TIOPENTAL

INICIO RECU. RAPIDA (DOSIS DE BOLO) RECU. LENTA DESPUES DE INFUCION INICIO Y RECU. PROLONGADA

FENTANIL

UTILI. EN ANESTESIA BALANCIADA Y SEDA. CONC, ANALGESIA NOTABL

O
C2 H5

HN S N H

CH(CH3)-CH2-CH2-CH3

Barbitrico de accin ultracorta


Efecto depresor del centro respiratorio
Sin efecto relajante muscular Potencial de adiccin al igual que otros barbitricos

TIOPENTAL

Nauseas y vmitos en la recuperacin

CH3 O N N

Derivado benzodiazepinico
Efecto depresor del centro respiratorio

Cl

DIAZEPAM

Potencial de adiccin
Larga vida media, metabolitos activos Propiedades relajantes de la musculatura esqueltica

Cl NHCH3.HCl O

Anlogo estructural de la fenciclidina o polvo de angel, un alucinogeno Efecto analgsico potente Anestesia disociativa: alucinaciones, catotona (paciente permanece despierto pero insensible a estmulos), amnesia. Aumento de la presin arterial

Ketamina Clorhidrato

N N CO 2-Et

CH-CH3

Especialmente indicado en pacientes con alteraciones cardiovasculares No tiene efecto sobre liberacin de histamina Induccin rpida semejante a tiopental Menor incidencia de nuseas y vmitos que el tiopental Ampliamente utilizado como inductor de la anestesia

ETOMIDATO

OH H3C H3C CH CH

CH3 CH3

PROPOFOL

MEDICACIN PRE-ANESTESICA
OBJETIVOS
1. COMPLEMENTAR LA ANESTESIA:
ANALGESICOS: fentanilo RELAJANTES MUSCULARES: tubocurarina, pancuronio, atracurio

2. DISMINUIR LOS EFECTOS LATERALES DE LOS ANESTSICO


ANTISECRETORES: atropina
ANTIEMTICOS: domperidona

3. DISMINUIR DOSIS DEL ANESTESICO LOCAL 4. DISMINUIR ANSIEDAD DEL PACIENTE


ANSIOLITICOS: DIAZEPAM

INTERACCIONES
1. Depresores del SNC 2. Agentes de bloqueo neuromuscular

CONTRA-INDICACIONES
1. Compromiso de signos vitales 2. Dao heptico

CLASIFICACION
AMINOESTERES
Cocana Benzocana Procana Tetracana Clorprocana

AMINOAMIDAS
Lidocana Bupivacana Mepivacana Prilocana Etidocana Ropivacana Levobupivacana

Las principales diferencias entre los dos grupos :


1. Estructura qumica
2. Lugar de Biotransformacin 3. Potencial alrgico

AMIDAS

ESTERES

Mas estables
Degracin heptica No se metabolizan a
Acido p-aminobenzoico

Inestables en solucin
Degradacin plasmtica Producen el metabolito
Acido p-aminobenzoico

farmacocintica
Suelen administrarse por inyeccion en el
area de las fibras nerviosas a ser bloqueadas. La absorcion y distribucion no son tan significativas en el control de inicio del efecto.

absorcin
La aplicacin de un anestecsico en un area
vascularizado como la mucosa resultara una absorcion mas rapida. Las sustancias vasoconstrictoras, como la adrenalina, reducen la absorcion sistemica de los anestesicos.

distribucin
Se distribuyen ampliamente despus de la
administracin en bolo intravenoso. Ocurre un secuestro en los sitios de almacenamiento (tej. Graso)

Metabolismo y excrecin
Son transformado a metabolitos mas
hidrosolubles en el hgado o en el plasma, y se excreta en la orina. la acidificacin de la orina promueve la ionizacin, ms hidrosoluble que se excreta de manera mas rpida El enlace amida es hidrolizado por el citocromo microsomal heptico P45 Unin a protenas plasmticas 55 % - 95%

BIOTRANSFORMACION Y EXCRECION
ESTER son hidrolizados por pseudocolinesterasas a acido p-aminobenzoico y dietilamino etanol AMIDAS sufren degradacin enzimtica en el hgado Reacciones de N-desalquilacin e hidrolisis Mayor metabolismo heptico con: Prilocana Lidocana Mepivacana Etidocana Bupivacana

FARMACODINAMIA

MECANISMO DE ACCION:

el mecanismo primario de la accin es el bloqueo de los canales de sodio dependientes de voltaje. La membrana exitatoria de los axones mantienen un potencial de membrana de -60 a -90 mv . DESPOLARIZACION: potencial de equilibrio de Na(+40mv)por entrada de Na. REPOLARIZACION: potencial de equilibrio de pka(cerca de -90-95mlv)salida de pka

Difusin

del Anestsico Local

Liposolubilidad No ionizada Concentracin

Unin

al Canal de Sodio , impidiendo su apertura

Evita el paso de la corriente de Sodio


Bloqueo del impulso nervioso

Inhibicin fsica: disminucin progresiva


de corriente de Sodio.
corriente de sodio.

Inhibicin tnica: Bloqueo de la

Equilibrio del A. Local entre el exterior y citosol Ruta Hidroflica: Citosol Ruta Lipoflica : Membrana lipdica

Potencia Baja

Procana
Potencia Intermedia

100
130 129 810 366 5.822 7.320 3.420
Hidrofobico

8.9
7.7 8.0 9.1 7.8 8.4 7.9 8.1
pKa

Mepivacana Prilocana Clorprocana Lidocana


Potencia Alta

Tetracana Etidocana Bupivacana

FIBRAS NERVIOSAS

Clase Fibra
A alpha Beta Delta Sigma B C

Mielina Diametro Veloc Micras (m/s)


+ + + + + 6 22 6 22 36 14 menor de 3 0.3 1,3

Funcin

30 120 Motora 30 120 Propiocepcin 15 35 Tono Muscular 5 25 Dolor Temperat 3 15 Autonomicos

0.7 - 1,3 Dolor Tacto Temp-Autonm

VALORACION DEL BLOQUEO


1. SIMPATICO

2. DOLOR TEMPERATURA
3. PROPIOCEPCION 4. MOTOR

TOXICIDAD
-Mareo, Vrtigo, dificultad para la acomodacin ocular - Acfenos, adormecimiento en boca y desorientacin - Objetivo: Escalofros, contracciones musculares
CONVULSIONES GENERALIZADAS TONICO CLONICAS DEPRESION RESPIRATORIA PARO RESPIRATORIO

TOXICIDAD
-Bloqueo de las Vs Inhibitorias de la corteza cerebral - Los frmacos mas potentes son menos neurotxicos La Lidocana es mas neurotxica que la Bupivacana -La hipercapnia y la acidosis disminuyen el umbral convulsivo y la unin a protenas plasmticas.

TOXICIDAD
-Disminuyen la velocidad max de despolarizacin en la fibras de purkinje y el msculo ventricular -Menos disponibilidad de canales rpidos de sodio - La bupivacana reduce la despolarizacin en una mayor proporcin que la lidocana.

-Velocidad de recuperacin lenta con reestablecimiento incompleto

TOXICIDAD
-A mayor potencia, mayor efecto inotrpico - Los frmacos mas potentes son mas cardiotxicos -La Bupivacana es mas cardiotxica que la Lidocana -La bupivacana produce arritmias ventriculares : F.V. - La reanimacin es menos satisfactoria

COCAINA
-Bloqueo del impulso nervioso y vasoconstriccin local, consecutiva a la inhibicin en la recaptacin Noradrenalina -Su alta toxicidad se debe al bloqueo de la captacin catecolaminas en el SNC y perifrico - Anestesia tpica

LIDOCAINA
-Anestsico local de mayor uso - Prototipo de las amidas - Anestesia rpida, intensa y de larga duracin - Desalquilacin heptica hasta monoetilglicina y xilidida , que conservan actividad anestsica -1% - 2% con y sin epinefrina - Dosis txica : 8 mg/Kg - Lidocana sin epinefrina 5 mg/kg - Lidocana con epinefrina 7 mg/Kg

BUPIVACAINA
-Amida de larga duracin - Bloqueo mas sensitivo que motor - Trabajo de parto y posoperatorio - Es mas cardiotxica que la lidocana - Arritmias ventriculares y depresin miocrdica - Dosis txicas con epinefrina: 4 mg/kg - Dosis txicas sin epinefrina: 3 mg/Kg

CLORPROCAINA
-Anestsico local de tipo ester -Derivado clorado de la procana - Inicio rpido de accin con duracin corta - Semidesintegracin plasmtica en 25 sgds. - Toxicidad reducida - Metabisulfito de sodio : neurotoxicidad - ETA calcico : dorsalgia - No se recomienda intraraquidea , ni epidural

ETIDOCAINA
- Amida de accin prolongada - Produce bloqueo motor - Limitado uso en trabajo de parto y POP - Cirugas que requieran relajacin de M. Estriado

- Cardiotoxicidad similar a la Bupivacana

MEPIVACAINA
- Amida de accin intermedia - Txicidad neonatal . No en ciruga obsttrica - No es eficaz como anestsico tpico

PRILOCAINA
-Amida de accin intermedia

-Origina poca vasodilatacin


- Agente adecuado para el BRE -Produce Metahemoglobinemia ( 8mg/Kg) - Anillo aromtico a O-Toluidina, responsables de la oxidacin de la Hb a metahemoglobina - No en ciruga obsttrica

ROPIVACAINA
-Aminoetilamida -Anestsico local de larga duracin , con menor cardiotoxicidad -Menos potente que la Bupivacana - Respeta an mas las fibras de conduccin motora - Anestesia Obsttrica

PROCAINA
-

Primer anestsico local sinttico

- Aminoester
- Baja potencia, tiempo de inicio prolongado y breve duracin - Baja toxicidad . Acido paraaminobenzoico

ANESTESIA TOPICA
-Los mas usados son: Lidocana , dibucana , tetracana y benzocana

-Analgesia eficaz con duracin breve.


- EMLA ( Lidocana 2,5 % - Prilocana 2,5 %) - TAC : Anestesia tpica en piel lesionada (Tetracana 0.5 %, adrenalina 1 . 2000 , cocana 11%)