TOXICOLOGA

Todas las sustancias son venenosas; no hay ninguna que no la sea. La dosis es lo que diferencia un veneno de un remedio
Paracelso (1491-1541)

Alvaro Esteban Castro Aranda, MD MSO MSP UV.

Que es un Txico?

Sustancia

Alvaro Esteban Castro Aranda, MD MSO MSP UV.

Que es un Txico?
Efecto Adverso Sustancia Sistema Biolgico

Alvaro Esteban Castro Aranda, MD MSO MSP UV.

Clasificacin Sustancia Txicas

Estado Fsico

Estructura Qumica

Medio

rganos blanco

Mecanismo de accin

Efectos Clnicos

TOXICOLOGA
Toxicodinamia

Es el estudio de la manera en que los agentes qumicos ejercen sus efectos en los organismos vivos.

TOXICOLOGA
Toxicodinamia Toxicocintica

Es el estudio de la manera en que los agentes qumicos ejercen sus efectos en los organismos vivos.

Estudia los cambios que ocurren a travs del tiempo, en la absorcin, distribucin, biotransformacin y eliminacin de los txicos en el organismo.

Riesgo del Txico

Toxicidad Intrnseca

Propiedades Fsico-Qumicas

Circunstancias Asociadas

Volatilidad solubilidad, grado de ionizacin

[ ], To, duracin, humedad ambiental, presin Atmosfrica, frecuencia, zona del cuerpo expuesta

Tipos de efectos Txicos

Efecto Adverso Sustancia Sistema Biolgico

Local

Sistmica

Tipos de efectos Txicos

Efecto Adverso Sustancia Sistema Biolgico

Local

Sistmica

Ojos, Vas Respiratorias, T.G.I, Piel

Tipos de efectos Txicos

Efecto Adverso Sustancia Sistema Biolgico

Sistmica

Pulmones, Hgado, SNC, Riones, Medula sea

Efecto Txico
Vulnerabilidad rgano Caractersticas Bioqumicas Fisiolgicas

Ubicacin vs.
Va de transporte

Efecto Txico
Vulnerabilidad rgano Caractersticas Bioqumicas Fisiolgicas

Ubicacin vs.
Va de transporte

Composicin lipdica Balance entre enzimas activadores y detoxicadores Nivel de los sistemas de defensa Reparacin Celular Grado de perfusin Portal de entrada o de excrecin

Efecto Txico
Vulnerabilidad rgano Caractersticas Bioqumicas Fisiolgicas

Ubicacin vs.
Va de transporte

Bioactivacin Detoxicacin

Tipos de efectos Txicos

Efecto Adverso Sustancia Sistema Biolgico

Local

Sistmica

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Efecto Txico
Mdula sea T.G.I Piel Carcinognicos

Efectos Txicos

Toxicidad aguda: < 24 Horas

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Efectos Txicos

Toxicidad aguda: < 24 Horas

Toxicidad subaguda: Das a semanas

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Efectos Txicos

Toxicidad aguda: < 24 Horas

Toxicidad subaguda: Das a semanas

Toxicidad crnica: > 12 Semanas

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Efectos Txicos
El txico se acumula en el organismo: A cada exposicin la cantidad eliminada es inferior a la cantidad absorbida. Los efectos producidos por exposiciones repetidas se adicionan: Se producen efectos irreversibles, bien porque el intervalo entre exposiciones es insuficiente para reparar la lesin producida por la exposicin anterior.

Toxicidad crnica: > 12 Semanas

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Efecto Txico

Temporal

Permanente

Reversible

Irreversible

S.N.C, M.sea

Efecto Txico

Toxicidad Inmediata

Toxicidad Retardada

Ca Neuropata perifrica

Relacin Dosis/Efecto/Respuesta

Dosis

Externa

Interna

Dosis de Exposicin

Dosis Absorbida

Relacin Dosis/Efecto/Respuesta

Dosis

Efecto

Respuesta

Individual

Comunidad

La respuesta es causada por el Txico. La Respuesta Txica es funcin de la [ ] en el lugar de accin. La [ ] en el lugar de accin est relacionada con la dosis

Dosis - Respuesta Expresin grfica de la relacin entre la dosis y la proporcin de individuos que presentan un efecto. Incidencia de cncer en un poblacin determinada por exposicin a una sustancia

Dosis Efecto

Expresin grfica de la relacin entre la dosis y la magnitud del cambio biolgico producido. Ejemplo: Irritacin del tracto respiratorio por exposicin a un gas txico como el cloro

CONCENTRACIN LETAL MEDIA (CL50):

Concentracin (en aire o agua) calculada estadsticamente, de un agente qumico o fsico (radiacin) que se espera que mate al 50 % de los organismos de una poblacin bajo un conjunto de condiciones definidas.

DOSIS LETAL MEDIA (DL50): Dosis calculada estadsticamente, de un agente qumico o fsico (radiacin) que se espera que mate al 50 % de los organismos de una poblacin bajo un conjunto de condiciones definidas.

Dosis txica Aquella dosis que produce algn efecto daino

Dosis letal Aquella que produce la muerte DL100 DL50 (Dosis letal 100) (Dosis letal 50)

Mecanismos De Toxicidad

Farmacolgico Citotxico Fisiolgico Bioqumico Inmunolgico

Mecanismos Citotxicos

Mecanismos Farmacolgico, Fisiolgico, Bioqumico

Inhibicin de la actividad enzimtica Inhibicin enzimtica De la Disponibilidad de Cofactores Inhibicin de sntesis de enzimas Inhibicin de la produccin de E Celular Interaccin del Transporte de Oxgeno Inhibicin de la fosforilacin oxidativa Sntesis Letal Interaccin ligando receptor Alteracin de la funcionalidad de membranas excitables

Mecanismos Inmunolgicos
Reacciones de Hipersensibilidad: I II III - IV Autoinmunidad Inmunodepresin

Accin de los Txicos

Efectos simples: Cada txico acta sobre un rgano distinto.

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Accin de los Txicos

Efectos simples: Cada txico acta sobre un rgano distinto.

Efectos aditivos: Varios txicos que actan sobre el mismo organismo.

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Accin de los Txicos

Efectos simples: Cada txico acta sobre un rgano distinto.

Efectos aditivos: Varios txicos que actan sobre el mismo organismo. Efectos potenciadores: Un txico multiplica la accin de los otros.

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Accin del contaminante sobre el organismo caracterstica de su toxicidad.

Fases de la accin del txico

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Accin del contaminante sobre el organismo caracterstica de su toxicidad.

Fases de la accin del txico

Accin del organismo sobre el contaminante

Absorcin Distribucin Metabolismo Eliminacin

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Absorcin

Filtracin Difusin Pasiva Difusin Facilitada Transporte Activo Endocitosis

Oral Pulmonar Cutnea

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Tipos de efectos Txicos

Efecto Adverso Sustancia Sistema Biolgico

Local

Sistmica

Pulmones, Hgado, SNC, Riones, Medula sea

Absorcin

Distribucin

Tipos de efectos Txicos

Efecto Adverso Sustancia Sistema Biolgico

Local

Sistmica

Ojos, Vas respiratorias, T.G.I, Piel

Pulmones, Hgado, SNC, Riones, Medula sea

Inhalacin
Ingestin Contacto Irritantes Absorcin Distribucin

Absorcin

Inhalacin

Ingestin

Excrecin

Absorcin Ocular

Efecto local

Absorcin Piel
Intacta o abierta Factores coadyuvantes: - Superficie de contacto - Liposolubilidad del txico - Proteccin piel - Flujo sanguneo - Hidratacin de la piel - Alteraciones de la piel

Mecanismos protectores - Epidermis - Estrato crneo

Distribucin

[ ] Unin a protenas

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Metabolismo

Reacciones de Fase 1

Oxidacin Reduccin Hidrlisis Hidratacin

Reacciones de Fase 2 Conjugacin

Glucoronidacin Sulfatacin Acetilacin Conjugacin por glutatin Conjugacin por aminocidos Metilacin

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Metabolismo

Genticos Factores Modificadores Fisiopatolgicos Externos

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Renal
Eliminacin

Excrecin

Heptica Pulmonar

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Eliminacin

Excrecin

Renal

Filtracin Glomerular Reabsorcin tubular Secrecin tubular

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Eliminacin

Excrecin

Heptica

Va

ms

importante

de

eliminacin de xenobiticos

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Eliminacin

Excrecin

Pulmonar

Va de excreciones ms importante para gases y compuestos voltiles

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Depuracin

Velocidad Excrecin

[Plasma] Promedio

Volumen de lquidos que se libera del agente txico por unidad de tiempo.

Frecuencia de Exposicin

Recuperacin
Tiempo

del
rgano afectado

Velocidad

de
eliminacin

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Efecto Txico
Vulnerabilidad rgano Caractersticas Bioqumicas Fisiolgicas

Ubicacin vs.
Va de transporte

Idiosincrasia

A>

Duracin Exposicin

Clnica

Frecuencia

FACTORES INDIVIDUALES
Edad
Raza Factores Genticos Gnero Estado Nutricional Peso Hbitos Condiciones de Salud

Efectos en el organismo
Corrosivos: Destruccin tisular

cidos, bases, Bromo, fenol, Soda custica, H3PO4, H2SO4, cloruro de hidrgeno.
Irritantes: Alteracin en piel o mucosas. disolventes, NH3 polvo C, asbesto,

Neumoconiticos: slidos acumulados pulmones. algodn Asfixiantes: impiden O2 tejidos.

N2, CO2, CO

Narcticos: inconsciencia

Cloroformo, teres, alcoholes, cetonas

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Efectos en el organismo
Sensibilizantes: alergias, predisposicin individual Ni, Cr, fibras vegetales o sintticas.
Cancergenos: producen T malignos amianto, benceno, cadmio, cromo

Mutagnicos: Alteraciones hereditarios

Sistmicos: afectan a un rgano de forma selectiva Teratognicos: Malformaciones fetales

ters de glicol, plomo,

(metlico, DMAc, uranio

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Contaminante Qumico Sustancia orgnica e inorgnica, natural o sinttica

Fabricacin, manejo, transporte, almacenamiento, uso,

Polvo, humo, gas, o vapor.

Clasificacin de las sustancias qumicas

Forma presentacin

Efectos en el organismo Corrosivos Irritantes Neumoconiticos Asfixiantes Anestsicos y narcticos Sensibilizantes Cancerigenos, mutgenos y teratgenos

Gases y vapores Aerosoles

Sistmicos

Riesgo Qumico Forma de material

Fibras Humos Neblinas Rocos

Presentacin

Gases Y Vapores

Aerosoles

Gases

Vapores

25 0C 1Atm Presin

Gaseosa CO

Liquido
T0 Gas

Solventes

Forma Presentacin

Gases Y Vapores

Aerosoles

Slidos

Lquidos

Polvos Ruptura Mecnica

Humos metlicos Condensacin metlica en medio gaseoso Humos orgnicos Combustin materiales orgnicos

Fibras Ruptura mecnica Forma Alargada

Forma Presentacin

Gases Y Vapores

Aerosoles

Slidos

Lquidos

Rocos Partculas liquidas Ruptura mecnica

Neblinas Condensacin Vapores en un liquido

Gases Txicos

Irritantes

Productores de colapso

Arsina (AsH3)

Ozono

Sulfuro de Hidrgeno (SH2)

xido de etileno

Metil Mercaptano

Amonaco

Fosgeno

Formaldehdo

Dixido de N2

Cloro

Acido Fluorhdrico

Fosfamina

Bromuro de Metilo

Explosivos Sustancias que pueden explotar bajo efecto de una llama o son sensibles a los choques o fricciones. Nitroglicerina Inflamables Sustancias que pueden calentarse y finalmente inflamarse en contacto con el aire a una T0 sin empleo de E o en contacto con el agua o el aire hmedo. Benceno, Etanol , Acetona. Extremadamente inflamable Sustancias y preparaciones lquidas, con de inflamacin entre 21 C - 55 C. Hidrgeno, ter etlico. Comburentes Sustancias con capacidad de incendiar otras sustancias, facilitando la combustin e impidiendo el combate del fuego. O2, Nitrato de potasio, Perxido de H.

Neumoconiosis
Colgenas No Colgenas

Alteracin permanente Destruccin alveolar Reaccin colgena permanente No reversible Silicosis Asbestosis

Morfologa alveolar intacta Reaccin colgena mnima Fibras de reticulina Reversible Estaosis Beriliosis

Plaguicidas

Insecticidas

Herbicidas

Fungicidas

Rodenticidas

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Plaguicidas

Insecticidas

Organofosforados

Carbamatos

Hidrocarburos clorados

Insecticidas de Origen vegetal

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Criterios de Toxicidad (Decreto 1843/91) Categora I II Extremadamente txico Altamente txico

III
IV

Medianamente txico
Ligeramente txico

TOXICOLOGA

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