Oxidao Metablica das Hexoses

Metabolismo e Endocrinologia 2 Semestre 2007/2008 IST/FML Professor Joo Martins e Silva

Ana Ferreira (58446),Catarina Palma (57786),Marta Meneses (58415) Mestrado em Engenharia Biomdica

Gliclise
Na gliclise, uma molcula de glicose degradada atravs de uma srie de reaces de oxi-reduo catalisadas por enzimas dando origem ao piruvato. Este processo pode dar-se aerobicamente ou anaerobicamente. um processo que tem duas fases: Fase Preparatria (Reaco 1 a 5)
So necessrias 2 molculas de ATP para activar o processo; aumentado o valor da energia livre dos intermedirios, fazendo com que o equilbrio das reaces se desloque no sentido da formao do gliceraldedo 3-fosfato.

Fase Payoff (Reaco 6 a 10)

nesta fase que ocorre o ganho energtico. O ganho de energia de 2 ATPs, pois os outros dois foram investidos para iniciar o processo.

Gliclise
Objectivos
Produzir energia metablica sob a forma de ATP;

Produzir piruvato como produto final que ser metabolizado por uma de trs vias catablicas diferentes;
Permitir aos tecidos armazenar grandes quantidades de glicose no interior das clulas que os constituem.

Fase Preparatria da Gliclise Reaco 1 Fosforilao da Glicose

Fase Preparatria da Gliclise Reaco 1 Fosforilao da Glicose

O ATP hidrolisado e origina ADP e um grupo fosforilo ATP + H2O ADP + Pi ;
D-se a quebra de uma ligao fosfoanidrido do ATP;

O grupo fosforilo promove a fosforilao da glicose a glicose 6-fosfato, activando-a para a via metablica;
D-se a formao de uma ligao fosfoster na glicose;

uma reaco irreversvel e catalisada pela enzima Hexocinase;

Esta enzima requer o io Mg2+ como cofactor.

Fase Preparatria da Gliclise Reaco 2 Converso da Glicose

6-Fosfato na Frutose 6-Fosfato

Fase Preparatria da Gliclise Reaco 2 Converso da Glicose 6-Fosfato na Frutose 6-Fosfato

D-se a isomerizao reversvel da glicose 6-fosfato a frutose 6-fosfato pela enzima glicose-fosfato-isomerase;
A reaco pode prosseguir em qualquer das direces devido ao baixo valor de energia livre; E uma reaco importante para as reaces seguintes devido aos rearranjos no grupo carbonilo e hidroxilo nos carbonos 1 e 2.

Fase Preparatria da Gliclise Reaco 3 Fosforilao da Frutose 6-Fostato a Frutose 1,6Difosfato

Fase Preparatria da Gliclise Reaco 3 Fosforilao da Frutose 6Fostato a Frutose 1,6-Difosfato

O ATP hidrolisado e origina ADP e um grupo fosforilo ATP + H2O ADP + Pi ; libertado um grupo fosforilo que actua sobre a Frutose 6-Fosfato; A Frutose 6-Fosfato catalisada a Frutose 1,6Difosfato pela enzima fosfofrutocinase 1;

O Mg2+ utilizado como cofactor da enzima;

Esta reaco irreversvel.

Fase Preparatria da Gliclise Reaco 4 Ciso da frutose 1,6difosfato em trioses fosfato

Fase Preparatria da Gliclise Reaco 4 Ciso da frutose 1,6-difosfato em trioses fosfato

A ciso da frutose 1,6 difosfato por aco da enzima aldolase origina gliceraldedo 3 fosfato e di-hidroxiacetona-fosfato; A reaco catalisada por uma isomerase; Trata-se de uma reaco reversvel, apesar da energia livre ser fortemente positiva no sentido da ciso da frutose; um equilbrio qumico que se vai deslocando gradualmente no sentido da formao do gliceraldedo 3 fosfato.

Fase Preparatria da Gliclise Reaco 5 Interconverso das Trioses Fosfato

Fase Preparatria da Gliclise Reaco 5 Interconverso das Trioses Fosfato

O gliceraldedo-3-fosfato pode ser degradado directamente nos passos seguintes da gliclise. A di-hidroxiacetona-fosfato convertida em gliceraldedo-3-fosfato pela enzima triose-fosfato isomerase. Esta reaco completa a Fase Preparatria da Gliclise.

Fase Payoff da Gliclise Reaco 6 A Oxidao do Gliceraldedo 3Fosfato em cido 1,3-difosfoglicrico

Fase Payoff da Gliclise Reaco 6 A Oxidao do Gliceraldedo 3Fosfato em cido 1,3-difosfoglicrico

a primeira reaco da fase Payoff; uma reaco catalizada pela enzima gliceraldedo-3-fosfatodesidrogenase; a primeira das duas reaces da gliclise em que h conservao da energia; O gliceraldedo 3-fosfato transformado, atravs de uma srie de intermedirios, em cido 1,3-difosfoglicrico que tem uma energia livre de hidrlise muito elevada; O aceitador de hidrognio nesta reaco o NAD+ que fica reduzido; A molcula de gliceraldedo 3-fosfato fica ligada covalentemente enzima durante a reaco

Fase Payoff da Gliclise

Reaco 7 Transferncia de um grupo fosforilo
do cido 1,3-difosfoglicrico para o ADP

Fase Payoff da Gliclise Reaco 7 Transferncia de um grupo fosforilo do cido 1,3-difosfoglicrico para o ADP
A enzima fosfoglicerato-cinase promove a transferncia de um grupo fosforilo do cido 1,3-difosfoglicrico para o ADP, formando ATP e cido 3-fosfoglicrico; A enzima catalisa as reaces nas duas direces; Nesta reaco ocorre uma fosforilao custa do substrato.

Fase Payoff da Gliclise Reaco 8 Converso do cido 3-Fosfoglicrico em cido 2Fosfoglicrico

Fase Payoff da Gliclise Reaco 8 Converso do cido 3-Fosfoglicrico em cido 2Fosfoglicrico

A enzima fosfoglicerato-mutase cataliza a mudana do grupo fosforilo do Carbono 3 para o Carbono 2 do cido fosfoglicrico; O Mg2+ essencial para esta reaco.
Esta reaco ocorre em dois passos: Um grupo fosforilo transferido da enzima para o grupo hidroxilo no Carbono 2 do cido 3-fosfoglicrico formando o cido 2,3-difosfoglicrico; O grupo que est no Carbono 3 volta a ligar-se enzima, produzindo cido 2-fosfoglicrico.

Fase Payoff da Gliclise Reaco 9 Desidratao do cido 2-Fosfoglicrico para cido Fosfoenol Pirvico

Fase Payoff da Gliclise Reaco 9 Desidratao do cido 2Fosfoglicrico para cido Fosfoenol Pirvico

A enzima enolase promove a remoo de uma molcula de gua de cido 2-fosfoglicrico para originar fosfoenol pirvico;
A reaco possui um valor de energia livre relativamente baixa; Trata-se de uma reaco reversvel.

Fase Payoff da Gliclise Reaco 10 Transferncia do Grupo

Fosforilo do Fosfoenol pirvico para o ADP

Fase Payoff da Gliclise Reaco 10 Transferncia do Grupo Fosforilo do cido Fosfoenol-Pirvico para o ADP
O grupo fosforilo do Fosfoenol-pirvico transferido para o ADP; A reaco catalizada pela enzima piruvatocinase;

A reaco requer o io K+ e Mg2+ ou Mn2+;

O cido pirvico comea por aparecer na forma enol e depois sofre um rearranjo para dar a forma cetnica.

Produtos Finais da Gliclise e Rendimento Energtico

Oxidao de Outras Hexoses

 Participao na via glicoltica depende do local onde decorre o metabolismo Msculos e Rins:

Oxidao da Frutose

Fosforilao pela Hexocinase:

Frutose + ATP Frutose 6 fosfato + ADP

Fgado:

Fosforilao pela Frutocinase:

Frutose + ATP Frutose 1 fosfato + ADP
di-hidroxiacetona- fosfato

Gliceraldedo

Gliceraldedo e di - hidroxiacetona- fosfato so transformados em Gliceraldedo 3 fosfato Incorporado na Gliclise

Oxidao da Galactose

Digerida no Fgado
Fosforilao pela galactocinase, com gasto de ATP

Converso da Galactose 1fosfato no seu epmero glicose1-fosfato Glicose 1-fosfato transformada em glicose-6fosfato pela enzima fosfoglicomutase

Oxidao da Manose
Ingerida na forma de polissacridos ou de glicoprotenas Fosforilao pela enzima hexocinase

Manose 6 fosfato pode ser isomerizada em frutose 6 fosfato, por aco da enzima fosfomanose isomerase.

Regulao No-Hormonal da Gliclise

A Gliclise processa-se no citosol e regulada por 3 enzimas:
Hexocinase Fosfofrutocinase
Regula a entrada de glicose na via
Regulam a via glicoltica

Piruvato-cinase

As hexocinases I, II e III so inibidas pelo produto da reaco, glicose-6-fosfato Mecanismo de inibio alostrica A hexocinase IV no sofre inibio alostrica pelo produto inibida por uma protena especfica, que pode ser dissociada pela molcula de glicose

Fosfofrutocinase 1

Piruvato- cinase
Catalisa a ltima reaco da via, a converso de fosfoenolpiruvato em piruvato Regulao Alostrica:
Activador: frutose - 1,6-bisfosfato Inibidores -ATP, - Acetil-CoA, - cidos gordos de cadeia longa (indicadores da presena de fontes de energia) -Alanina (que pode ser sintetizada a partir do piruvato por transaminao).

Relao NAD+/NADH
necessrio uma reoxidao do NADH, para obteno do NAD+ Em aerobiose:
Sistema transportador de electres

Em anaerobiose:
Produo de cido lctico Fermentao Alcolica Formao do -glicerofosfato e do glicerol

Via

das Fosfopentoses

1. Objectivos da Via

Formao de NADPH; Produo de ribose-5-fosfato (a partir da

glicose) necessria para a sntese de nucletidos.

 Processo
exclusivamente aerbio; A oxidao no necessita de ATP; Ocorre no citosol (citoplasma).

2. Processo
FASE OXIDANTE
1- enzima: glicose-6-fosfato-desidrogenase 6-fosfo-gluconolactona 2- enzima: lactonase 6-fosfogluconato 3- enzima: 6-fosfogluconato-desidrogenase D-ribulose-5-fosfato 4- enzima: fosfopentose-isomerase D-ribose-5-fosfato PRODUTOS FINAIS: Ribose-5-fosfato (precursor na sntese de nucletidos) 2 molculas de NADPH

 FASE NO OXIDANTE
Apenas ocorre se a clula precisar de NADPH e no precisar de ribose-5-fosfato.

1- epimerizao da ribulose-5-fosfato em xilulose-5fosfato (enzima: fosfopentose-isomerase); 2- enzima: transcetolase (transcetolizao)

 3- enzima: transaldolase (transaldolisao)

4- enzima: transcetolase

3. Produtos e Destinos
Ribose-5-fosfato (fim da fase oxidante)
Precursor da sntese de nucletidos para incorporao nos cidos nucleicos.

NADPH
Manuteno do ambiente redutor no interior da clula; Elemento fundamental nas reaces de biossntese redutora de cidos gordos e outras molculas (agente redutor).

Frutose-6-fosfato e Gliceraldedo-3fosfato (fim da fase no oxidante)

Podem incorporar-se na via glicoltica, tanto no sentido da gliclise como no sentido da gliconeognese.

4. Regulao
i) Regulao hormonal Insulina
Glicmia elevada V. das fosfopentoses activada

Glicmia baixa

V. das fosfopentoses inibida

ii) Relao NADP+/NADPH Factor mais importante na regulao da via. Se houver um aumento da relao, a actividade da via diminui e a glicose-6fosfato utilizada para a gliclise; Se houver uma diminuio da relao, aumento do fluxo de glicose-6-fosfato na via.

Bibliografia
http://users.med.up.pt/ruifonte/PDFs/20052006/G04_pentoses_fosfato.pdf Nelson, David L.; Cox, Michael M. Principles of Biochemistry- W.H. Freeman (2004) Campos, Lus S Entender a Bioqumica Escolar editora (2002)