Os principais agentes anti-inflamatrios so representados pelos glicocorticides e pelos agentes anti-inflamatrios noesteridais (AINE)

Oa antogonistas dos receptores histamnicos H1, apesar de no serem estritamente agentes anti-inflamatrios, so tambm considerados nessa categoria

As reaes anti-inflamatrias ou imunes inapropriadas esto envolvidas em muitas, seno na maioria das doenas diagnosticadas pelos mdicos e os farmacos prescritos no tratamento dessas condies so extensamente utilizados na prtica mdica
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Frmacos Analgsicos, Antipirticos e Antiinflamatrios

(AINE )
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Introduo

Antiinflamatrios no-esteroidais Grupo heterogneo de compostos Compartilham algumas aes teraputicas - antiinflamatrios - analgsicos - antipirticos
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Inflamao

Capacidade do organismo de desencadear uma resposta inflamatria fundamental sobrevivncia, em vista dos patgenos e leses ambientais, embora em algumas situaes e doenas a resposta inflamatria possa ser exagerada e persistente, sem qualquer benefcio aparente (GOODMAN, 1996)
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Processo Inflamatrio
Desencadeado por vrios estmulos (agentes infecciosos, isquemia, interaes AgAc, leso trmica, agentes fsicos) Nvel macroscpico: 4 sinais Eritema, Edema, Hiperalgia, Dor (Rubor, Tumor, Calor e Dor) Independente da causa, a inflamao caracterizase pelo extravasamento e infiltrao de leuccitos no tecido inflamado. (KATZUNG, 2006)

Fases da Resposta Inflamatria

Fase Transitria Aguda: caracterizada por vasodilatao localizada e da permeabilidade vascular Fase Subaguda ou Tardia: marcada por infiltrao de leuccitos e clulas fagocitrias Fase Proliferativa Crnica: degenerao tecidual e fibrose
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Inflamao produz sensibilizao do receptores da dor A febre se deve estimulao do centro termorregulador no hipotlamo, responsvel pela regulao do nvel em que a temeratura corprea mantida Mecanismo de Ao dos AINE

Inibio das ciclooxigenases, sem atingir a lipoxigenase nem outros mediadores da inflamao.
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Fosfolipdeos de membrana

Fosfolipase A 2

cido araquidnico

Ciclooxigenase

Lipoxigenase

Prostaglandinas

Leucotrienos

PGI2

PGE1 PGE2
PGF2

TXA2
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cido Araquidnico

COX-1 fisiolgico

COX-2 estmulos inflamatrios COX-2 Inibio especfica

Prostaglandinas

Prostaglandinas

Citoproteo GI Agregao plaquetria Funo renal

Inflamao Dor Febre

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Atividades Teraputicas e Efeitos Colaterais dos AINE

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1. Usos Teraputicos
Todos so antipirticos, analgsicos e antiinflamatrios, mas com graus diferentes nessas atividades. 1. 1. Analgsicos
Dor leve a moderada No produz efeitos indesejveis dos opiides no SNC Aliviam a dor relacionada infamao PG: sensibilizante das terminaes nervosas s aes da bradicinina, histamina, outros mediadores qumicos

1.2. Antiinflamatrios
distrbios msculo-esquelticos reumatide, osteoartrite, etc) inflamatrios (artrite13

1.3. Antipirticos
Febre: ocorre quando o ponto de ajuste do centro termorregulador est alterado Causa: de prostaglandinas Antipirticos: reduzem a temperatura corprea apenas nos estados febris Alguns so contra-indicados para uso prolongado pelos efeitos txicos (p.ex.: fenilbutazona) 1.4. Dismenorria Primria

A liberao de PG pelo endomtrio durante a menstruao pode causar clicas fortes. 14

2. Efeitos Colaterais
Ulcerao e intolerncia gastrointestinais - sangramento e anemia Bloqueio da agregao plaquetria - pela inibio da sntese de Tx Inibio da motilidade uterina - pela inibio da sntese de PG
- prolongamento da gestao

Reaes de Hipersensibilidade
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Interaes Medicamentosas

Muitos AINEs ligam-se firmemente s protenas plasmticas Essas interaes ocorrem principalmente com:

Salicilatos e Fenilbutazona X Varfarina Agentes hipoglicemiantes (sulfonilurias) Metotrexato

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Inibidores No-Seletivos da COX

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AA S

Inibio irreversvel e no seletiva das ciclooxigenases Efeitos farmacolgicos - antiinflamatrios - analgsicos - antipirticos - antiplaquetrios Intoxicao - Salicilismo - Sndrome de Reye em crianas

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ACETAMINOFENO

Inibio reversvel das ciclooxigenases Efeitos farmacolgicos - analgsicos - antipirticos

Intoxicao - aguda: leso heptica fatal dosedependente - antdoto: N-acetilcistena Vantagens No produz efeitos sobre SCV e respiratrio No h distrbio cido-bsico No produz irritao, eroso ou sangramento 20 gstrico

DICLOFENACO

Inibio reversvel das ciclooxigenases e reduo das concentraes intracelulares do cido araquidnico livre nos leuccitos Efeitos farmacolgicos - antiinflamatrios - analgsicos - antipirticos Apresentaes - comprimidos - gel tpico - soluo oftlmica

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Outros AINE COX No-Seletivos

Diflunisal Etodolac Fenoprofeno Flubiprofeno Ibuprofeno Indometacina Cetoprofeno Cetorolaco Meclofenamato Mefenmico Nabumetona Naproxeno Oxaprozina Fenilbutazona

cido

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Inibidores Seletivos da COX-2

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Desenvolvidos na tentativa de agir apenas nos locais de inflamao Exercem efeitos analgsicos, antipirticos e antiinflamatrios Menos efeitos colaterais gastrointestinais Sem impacto sobre agregao plaquetria (que mediada por COX1) COX 2 constitutiva nos rins: por isso no so recomendados para pacientes com insuficincia renal Frmacos: - Celocoxib (Celebrex) 24

Somente abandona a escravido da culpa quem aceita a liberdade do perdo

Autor desconhecido

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PESQUISA
1. Pesquisar a fisiopatologia das doena: Artrite reumatide Gota 2. Pesquisar a diferena no mecanismo de ao dos seguintes frmacos usados na GOTA: Colchicina

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