Inhibidores de la sntesis de protenas

1.- Cloranfenicol 2.- Tetraciclinas 3.- Macrolidos 4.- Clindamicina 5.- Aminoglucsidos

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Se obtiene del Streptomyces aureofaciens en 1948. Tienen estructura bsica y actividad antimicrobiana muy similar. Son antimicrobianos bacterisotticos con el mayor espectro. Atacan a bacterias Gram (+) y Gram (-), aerbicas, anaerbicas, hongos y parsitos. Tienen indicaciones teraputicas muy precisas, pero sin importante actividad sobre bacterias productoras de infecciones frecuentes.

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Grupo qumico comn, el naftacenocarboxamina, con cuatro anillos cerrados. Poco hidrosolubles y pierden su actividad en soluciones. Su grado de afinidad con las protenas les dan sus diferencias farmacocinticas.

Ncleo tetracclico octahidronaftaleno

Naturales 1.- Tetraciclina 2.- Clortetraciclina 3.- Oxitetraciclina 4.- Rolitetraciclina 5.- Penilmepiciclina

Semisintticas 1.- Demetilclortetraciclina 2.- Metilenciclina 3.- Limepiciclina 4.- Doxiciclina 5.- Minociclina

Accin Corta (6 a 8hrs) Tetraciclina Clortetraciclina Oxitetraciclina

Accin intermedia (12hrs) Demeclociclina Metaciclina

Accin Prolongada (16 a 18hrs) Doxiciclina 2.- Minociclina

Absorcin: Varia su absorcin oral desde un 30% (clortetraciclina) a mas de un 90% (doxiciclina y minociclina). Forma complejos insolubles con Ca2 (leche y derivados), Mg2 , Fe3 y Al3 (anticidos). Distribucin: Se unen a las protenas plasmticas de forma variable desde un 20% (oxitetraciclina) a un 90% (doxiciclina). La tl/2 oscila entre 4-6 hr. (clortetraciclina) a 12-20 hr. (doxiciclina). Se distribuye muy bien por todos los rganos. Se concentra en higado. Pasa barrera placentaria. Excrecin: Se metabolizan parcialmente y se eliminan fundamentalmente por filtracin glomerular (cuidado en insuficiencia renal), tambin por bilis, heces y leche.

Tetraciclinas Tetraciclina clorhidrato Doxiciclina

Absorcin UPP 60-80% 95% 60% 8085%

Vida 1/2 6-8hrs.

Excrecin Rin 60% Hgado 40%

16-18hrs Heces Heces, Lgrimas, Saliva

Minociclina

100%

75%

16 hrs.

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Necesitan de un transportador especfico para introducirse a las clulas. Se une de manera reversible a la sub unidad 30 S del ribosoma. Impide la unin del RNA de transferencia al sitio A del RNA mensajero. Evita la incorporacin de nuevos aminocidos a la cadena peptdica.

El antibitico accede al interior celular por un doble

mecanismo de difusin pasiva y transporte activo.

Una vez all, se une a la subunidad 30S del ribosoma bacteriano bloqueando la fijacin del aminoacil-tRNA al sitio aceptor (A) del complejo formado por el mRNA y la

subunidad 50S del ribosoma. De esta forma, actan

como bacteriostticos al impedir la adicin de nuevos aminocidos a la cadena peptdica en crecimiento.

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La sntesis de protenas se desarrolla en ribosomas localizados en el retculo endoplsmico rugoso. Se definen tres estadios en la SP Iniciacin Elongacin Terminacin

 Brucella Yersinia

pestis Micoplasma neumoniae Chlamydia Vibrio cholerae Micobacterium marinum Borrelia recurrentis Pseudomona pseudomallei Rickettsia Ureaplasma urealyticum

 Neisseria

meningitidis, gonorrheae Bacilus anthrasis, Bordetella pertusis Lysteria monocitogenes, Fusobacterium Clostridium tetani, Leptospira Escherichia coli, Treponeman pallidum Shiguella, Actinomyces israeli Haemophylus ducreyi, Neisseria asteriodes Pasteurella multocida, Francisella tularensis Entamoeba hystolitica, Plasmodium falciparum

Pautas de administracin y aplicaciones clnicas.

Profilaxis y tratamiento de neumonas en bovinos. Mastitis. Aborto por clamidias en ovejas. Prevencin y tratamiento de diversas infecciones entricas y respiratorias en aves. Uso tpico en infecciones superficiales.

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La resistencia esta mediada por plasmidios, con disminucin de la acumulacin de tetraciclinas por alteracin del influjo y reflujo producido por la bomba del transporte proteico. Por el uso muy extendido y poco adecuado, produjo un mecanismo de proteccin de los microorganismos que evita a las tetraciclinas a ligarse con al ribosoma. Existe inactivacin enzimtica de los microorganismos hacia las tetraciclinas.

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Digestivas: Nauseas, vmitos, diarrea, estomatitis, glositis, enterocolitis pseudomembranosa. Hepticas: Insuficiencia heptica, esteatsis, ictericia. Renales: Sindrome de Fanconi, nefropatas, glomerulopatas. Alrgicas: Fototoxicidad, dermatitis, fotosensibilidad, urticaria, edema, fiebre.

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Oseos y dentarios: Tincin dentaria, hipoplasia sea Neurolgicas: Mareos, irritabilidad, vrtigo, hipertensin endocraneana. Hemticas: Anemias, prpura trombocitopnica, leucopenia. Sobreinfecciones: Monilias, estafilococos aureus. no

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levaduras,

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Los alcalinos, como la leche disminuyen su absorcin. Sales de Ca, Mg, Fe, Al, disminuyen su absorcin. Carbamazepina, difenilhidantoina disminuyen su actividad. Prolongan efecto de los anticoagulantes orales.