DNA

As Bases nitrogenadas ligam-se atravs de pontes de Hidrognio

CONSTITUIO DO RNA

O CROMOSSOMO MITOCONDRIAL
Herana exclusivamente materna. Molcula circular com 16 kb. Codifica 13 genes estruturais, e genes de cido ribonucleico (RNAs). Mutaes no mtDNA provocam geralmente distrbios neuromusculares.

TIPOS DE DNA NO GENOMA HUMANO

6 bilhes de pb, 10% codificam genes 75% consistem de DNA de cpia nica - seqncias de nucleotdeos vistas apenas uma/algumas vezes no genoma. 25% so classes de DNA repetitivo.

ESTRUTURA E ORGANIZAO DOS GENES

A molcula de DNA apresenta XONS (regies codificadoras) e NTRONS (regies no codificadoras) Os ntrons so eliminados no processo de maturao do RNA mensageiro A maioria dos genes so constitudos de xons e ntrons.

Gene
As seqncias vizinhas ao gene que so reguladoras e consideradas parte do gene ficando difcil, as vezes determinar com preciso o tamanho exato do gene.

Gene
H seqncias de nucleotdios adjacentes ao gene, essenciais expresso correta desse gene. Regies Promotoras (up stream) Regies finalizadoras (down stream)

Gene
As regies adjacentes aos genes fornecem os sinais moleculares de incio e parada da sntese do RNAm

 DIVISO CELULAR DUPLICAO (replicao) DO DNA. EXPRESSO GENICA - Produto Gnico TRANSCRIO E TRADUO

Principais Funes do DNA

Duplicao do DNA Forquilha

Cromossomo unifilamentoso, uma molcula de DNA (fita dupla). Vrios pontos de replicao no mesmo cromossomo Bolhas de replicao

Desespirilizao do Cromossomo
Vrias enzimas envolvidas: Topoisomerases: DNA girase, induz a rotao do DNA. Helicase envolvida no processo de desenrolamento da hlice.

Duplicao do DNA

Figura 5

A Duplicao no sentido 5 3

Duplicao do DNA
Quebra da dupla hlice do DNA atravs da quebra das pontes de hidrognio (Helicase). Duas fitas moldes. Pareamento complementar de bases nitrogenadas nas fitas moldes.

Duplicao do DNA
A regio monofilamentar da fita molde protegida de degradao, por protenas denominadas Protenas ligante de DNA (SSBs).

Duplicao do DNA
A regio monofilamentar livre que esta sendo sintetizada tambm estaria sujeita a degradao, porm ligada por uma protena ligante de DNA monofilamentar denominada DNA Ligase.

Duplicao do DNA
A duplicao inicia com a sntese de uma Molcula de RNA complementar ao incio do ponto de replicao denominada primer ou iniciador mediada por uma enzima denominada RNA Primase.

Duplicao do DNA
Aps a adio do primer de RNA no incio da fita molde o restante do pareamento complementar da fita nova realizado principalmente pela enzima DNA Polimerase III. Adiciona nucleotdeos, sintetizando novas cadeias somente no sentido 53. Um filamento sintetizado continuamente pela DNA Polimerase III

Duplicao do DNA

Figura 5

Duplicao do DNA
O outro filamento sintetizado de modo descontnuo. O primer adicionado em vrios pontos da fita molde. Em seguida a DNA Polimerase III faz o pareamento complementar tambm em vrios pontos da fita molde adjacente aos primers, formando os fragmentos Okazaki.

Duplicao do DNA
A DNA polimerase III deixa falhas que so preenchidas pela DNA polimerase I. Em seguida a enzima DNA ligase liga os fragmentos Okazaki. Os primers de RNA, das duas fitas novas so substitudos por DNA pela enzima DNA polimerase I

Duplicao do DNA

Edio do DNA
Tanto a DNA Polimerase I quanto a III possuem atividade de exonuclease 35, que serve para um funo de edio ou reviso, removendo bases mal pareadas erroneamente inseridas durante a polimerizao.

EXPRESSO GENICA
o produto Gnico polipeptdeo Transcrio no ncleo (RNA m) Traduo no citoplasma (RNA t) TRANCRIO Seqncia de RNA gerada a partir de um molde de DNA

EXPRESSO GENICA
Transcrio

Traduo

TRANCRIO Transcrito Primrio

Seqncia de RNA gerada a partir de um molde de DNA. Incio - regio promotora que fica na extremidade 5 do gene - sitio iniciador no DNA. RNA polimerase II - separa a dupla hlice do DNA. Adio de nucleotdeos por pareamento complementar RNAm em apenas uma das fitas de DNA que serve como molde

TRANCRIO Transcrito Final

O transcrito primrio tambm sofre processamento pelo acrscimo da estrutura CAP (guanina modificada) na extremidade 5 do RNA no incio do transcrito. A extremidade 3 do gene contm um sinal para o acrscimo de uma seqncia de 100 a 200 adeninas (cauda poli A) que aumenta a estabilidade do RNAm.

Transcrio

Transcrio

TRANCRIO Finalizao RNAm maduro

Em seguida o Transcrito primrio de RNAm passa por um processo de Clivagem ou Splicing que retira os ntrons. O Transcrito final tem somente xons. Transcrito final sai do ncleo e vai para o citoplasma.

EXPRESSO GENICA
Transcrio

Traduo

TRADUO sntese do produto gnico (polipeptdeo) No citoplasma, o RNAm traduzido em protena pela ao de vrias molculas de RNAt A sntese de protenas ocorre nos ribossomos, compostos de RNAr (codificado pelos genes de RNAr 18S e 28S) e vrias protenas ribossmicas.

Cdigo Gentico
Cada conjunto de trs bases constitui um cdon (RNAm). 64 cdons constituem o cdigo gentico. Os 20 aminocidos so especificados por mais de um cdon o cdigo redundante (degenerado).

CDIGO GENTICO CDONS (RNAm)

Cdigo Gentico
Trs cdons so sinais de parada (UGA, UAA e UAG). universal DNA nuclear e DNA mitocondrial. A traduo acontece no Ribossomo (RNAt, RNAr e enzimas). A traduo de um RNAm processado sempre se inicia num cdon que especifica a metionina (iniciador AUG) e geralmente removida antes da sntese de protena ser terminada.

CDIGO GENTICO CDONS (RNAm)

U UUU Phe UUC Phe UUA Leu UUG Leu CUU Leu CUC Leu CUA Leu CUG Leu AUU Ile AUC Ile AUA Ile AUG Met GUU Val GUC Val GUA Val GUG Val UCU Ser UCC Ser UCA Ser UCG Ser CCU Pro CCC Pro CCA Pro CCG Pro ACU Thr ACC Thr ACA Thr ACG Thr GCU Ala GCC Ala GCA Ala GCG Ala

A UAU Tyr UAC Tyr UAA End UAG End CAU His CAC His CAA Gln CAG Gln AAU Asn AAC Asn AAA Lys AAG Lys GAU Asp GAC Asp GAA Glu GAG Glu

G UGU Cys UGC Cys UGA End UGG Trp CGU Arg CGC Arg CGA Arg CGG Arg AGU Ser AGC Ser AGA Arg AGG Arg GGU Gly GGC Gly GGA Gly GGG Gly

Constituio do RNA Transportador

Sitio de ligao do aminocido

Pontes de Hidrognio

Anticdon

Figura 11

Sntese do Polipeptdeo
Cada cdon do RNA m se liga a outra trinca de bases complementares denominada de anticdon que faz parte do RNAt que j est ligado ao seu respectivo aminocido A traduo termina quando um cdon finalizador (UGA, UAA, UAG) localizado na matriz de leitura.

Constituio do RNA Transportador

Alongamento

Anticdon tRNA
Figura 12

Continuao do Alongamento

Stop cdon

Figura 13

Sntese da protena

Traduo

Este processo continua at alcanar um stop cdon

Terminao

Figura 14

Protena recm sintetizada

Ribossomo mRNA

Cadeia proteica

Figura 15

Direo da Transcrio

PROCESSAMENTO PS-TRADUO
As protenas sofrem extensas modificaes aps a traduo: A cadeia polipeptdica dobra-se e se une numa estrutura tridimensional determinada pela prpria seqncia de aminocidos. Os produtos proticos podem ser modificados pelo acrscimo de carboidratos em stios especficos.

P C R Polymerase Chain Reaction Reao em Cadeia da polimerase

P C R Polymerase Chain Reaction Reao em Cadeia da polimerase