Farmacoterapia Respiratoria

Jorge Eduardo Gmez Meza Universidad de la Sabana Hospital Santa Clara

Que frmacos se usan?

B2 Agonistas Anticolinergicos Glucocortioides Antileucotrienos Metilxantinas Anti IgE Sulfato de magnesio

Estimulantes Selectivos Beta-2 Adrenrgicos

Adrenalina Estimulacin cardiaca y Au. T/A

Isoproterenol

No alfa, pero si beta. Estimulacin cardaca, relajacin bronquial, uterina y vascular. Muertes por FV

Orciprenalina

Menos potente estimulador cardaco, pero con efectos de relajacin B, U y V. Llegada de los Estimulantes selectivos beta-2 adrenrgicos

Estimulacin de Adenil ciclasa con aumento de AMPc

K y Ca

Aumenta la conductancia de canales sensibles de calcio y potasio, produciendo hiperpolarizacin de la membrana y relajacin.

Inhibe cells. Inflamatorias, mastocitos, basofilos, eosinofilos, neutrofilos y linfocitos.

Corta Accin

Larga Accin

Salbutamol
Fenoterol Albuterol (PROVENTIL, VENTOLIN)

Salmeterol xinafoate (SEREVENT)

Tulobuterol
Clenbuterol formoterol (FORADIL) Aadir a terapia con glucocorticoides segn estudios, mejor a doblar dosis de esteroides Hasta 12 horas

Levalbuterol (XOPENEX)
metaproterenol (ALUPENT) Terbutaline (BRETHAIRE)

Pirbuterol (MAXAIR) 1-5 min

2 a 6 Horas

Reacciones Adversas
Taquicardia Tos, irritacin orofarngea Broncoespasmo Paradjico Extrasistoles Fibrilacin ventricular Tremor Hiperglicemia Cefalea, vertigo, palpitaciones, insomnio, calambres musculares e hipokalemia

Precauciones y contraindicaciones
Angina HTA Hipertiroidismo Historia y/o presencia de taquiarritmias Diabetes Hipokalemia

Interacciones
Teofilina efectos cardacos adversos Disminuye efecto con hipoglicemiantes Corticosteroides incrementan receptores beta 2 y recuperan su sensibilidad Uso con simpaticomimeticos aumenta riesgo de E.A cardacos

Via Inhalada: aerosol o nebulizacin (a) Oral: impedido via inhalada

Salbutamol: Ventilan, Bronter, Salbutamol MK Terbutalina: Brincanyl Fenoterol: Berotec

Parenteral: En asma severa aguda cuando no hay rta. Adecuada por va inhalada

Formoterol: Sinafix, Foradil

Salmeterol: Serevent aerosol ,Serevent Diskus Se usa cada 12 horas.

Inhaladores
>10um

<0.5mm

1-5mm

Inhaladores

Tamao de partculas, FR, Inhalacin profunda 5 a 10 seg

I. Dosis media presurizada

> 50% no tecnica apropiada

I. Polvo seco

Inhaladores de dosis media presurizados

Inhaladores de polvo seco- Diskus Turbuhaler

Como se usan?

Glucocorticoides
Mec. Accin:
Aumento de la lipocortina-1 (macrocortina) que inhibe la fosfolipasa A2 (convierte los fosfolpidos de memb. en cido araquidnico). Suprimen la px de citoquinas, el reclutamiento de eosinfilos y mastocitos, y la liberacin de mediadores de la inflamacin. Aumentan la respuesta de los receptores b del msculo liso.

Inhalados
Beclometasona (simple, forte) Fluticasona Budesonida Triamcinolona Mometasona Flunisolida Efectos Adversos

Sistmicos

Metilprednisolona
Hidrocortisona Prednisona

Efectos Adversos Hipertensin arterial. Intolerancia a la glucosa, obesidad. Supresin suprarrenal. Osteoporosis, alteraciones del crecimiento. Debilidad muscular. Atrofia de piel, equimosis. Cataratas.

Candidiasis orofaringea. Disfona. Tos.

Precauciones y contraindicaciones
En ptes que ingieren crnicamente corticoides y se les desea pasar a la va inhalada, no pueden suspender bruscamente la admon de orales por peligro de insuficiencia suprarrenal aguda. Inf. Pulmonares como tuberculosis activa, micosis e infecciones virales o bacterianas no tratadas.

Presentacin y dosis
Beclometasona: Beclovent, Bronconox inhalador por 200 dosis, 2 inhalaciones 3-4 veces al da en adultos y 1-2 inhalaciones 2 a 4 veces al da en nios, proporciona 50ug por inhalacin.

Becloforte: 250 ug por inhalacin.2 Inh/12hrs.

Budesonida: B-cort Bronquial, Budesonida, inflammide, Timalar, miflonide, plumicort. Fluticasona: Flixotide,Flixonase,Novex, Flixotide diskus.

Antileucotrienos

Zafirlukast Antagonistas del receptor de leucotrienos

Montelukast Pranlukast

Zileuton

Inhibe la 5 lipoxigenasa

Mecanismo de accin -depende de la molcula-: Bloqueo de los receptores de los cisteinil-leucotrienos (pranlukast, montelukast, zafirlukast). Leucotrienos producen broncoconstriccin intensa, aumento de la permeabilidad vascular, hipersecrecin de moco y promueven la formacin de edema.

Zileuton

Cisteinil LC

Zafirlukast, Montelukast y Pranlukast

Zafirlukast

Abs. Oral disminuida por los alimentos, tomarlo una o dos horas despus de las comidas. Se metaboliza en el hgado y se excreta en las heces. T : 10 horas aumenta en fx heptica disminuida. Se alcanza el efecto mximo entre 3 a 14 das. Reacciones adversas: Disturbios GI, cefalea, Reacciones de hipersensibilidad, incremento de enzimas hepticas y hepatitis, trombocitopenia. Interacciones: Inhibe citocromo p450, con terfenadina, eritromicina y teofilina se disminuye y aumenta con ASA.

Montelukast

Biodisponibilidad oral no se afecta por los alimentos Su T : 5 horas, solo una vez al da. Singulair: Tab masticables de 5 mg para nios mayores de 6 aos y 10 mg para mayores de 15 aos una vez al da.

Pranlukast
Su T : 1.2hrs Reacciones adversas: Erupcin cutnea Prurito Molestias GI Leucopenia y trombocitopenia

Metilxantinas
Mecanismo de accin:
Broncodilatador leve por inhibicin de la fosfodiesterasa ( AMPc intracel). Antagonistas de la adenosina en los mastocitos (excepto la doxofilina). Mejoran transporte mucociliar. Mejoran contractilidad diafragmtica.

Reacciones adversas Efectos GI SNC: irritabilidad, inquietud, insomnio y convulsiones Cardiovasculares: palpitaciones, taquicardia, extrasstoles, hipotensin Estrecho margen teraputico por lo cual no se considera de primera lnea. Presentacin y dosis: Teofilina: aminofilina amp 240 mg/10ml, tab 100mg. Dosis promedio en nios 1mg/kg/hr por las primeras 12 horas 0.8mg/kg como dosis de mantenimiento. Adultos no fumadores 0.7mg/kg/hr iniciales y 0.5mg/kg mantenimiento; Cor pulmonale, IC, dao hepatico 0.5mg/kg/hr primeras 12 horas y 0.2-0.3mg/kg dosis subsiguientes.

Anticolinergicos
Mecanismo de accin:
Antagonizan al sistema parasimptico-colinrgico en el rbol bronquial:
Broncodilatadores.

Disminuyen la tos.
Disminuyen la cantidad de secreciones.

Bromuro de ipratropio

Reacciones Adversas: Sequedad de mucosas. Retencin urinaria (en HPB) Precaucin en glaucoma.

T : 3-5 horas, menor potencia que beta-2

Atrovent, aerosol por 200 dosis; dos inhalaciones cada 6 horas.

Dosis 36ug 2 inhalaciones 34 veces al da, mx 12 inhalaciones diarias. Tiotropio > t : una vez al da.

Anticuerpos Monoclonales

Omalizumab (Xolair)

Omalizumab (Xolair)
Anticuerpo monoclonal Reacciones adversas: Reaccin en el sitio de la inyeccin Indicada en pacientes mayores de 12 aos con asma alergica moderada a severa

Omalizumab (Xolair)
Segn la investigacin (que compar los resultados de siete estudios), en la que se incluy a ms de 4.300 pacientes con asma persistente grave, la administracin de dicho medicamento redujo la incidencia de exacerbaciones asmticas en un 38% de los afectados. Adems, se observ que Xolair disminuye la necesidad de tomar corticoides inhalados, mejora los sntomas asmticos y la funcin pulmonar, as como la calidad de vida relacionada con el asma.

Sulfato de magnesio

Sulfato de Magnesio

Bibliografa
1. Goodman & Gilman's Pharmacology > IV. Autacoids: Drug Therapy of Inflammation > Chapter 27. Pharmacotherapy of Asthma 2. 3. Fundamentos de farmacologa en terapeutica. Isaza, Isaza, Fuentes, Marulanda. IV Magnesium Sulfate in the Treatment of Acute Severe Asthma.