REPUBLICA BOLIVARIANA DE VENEZUELA MINISTERIO DE P.P P LA SALUD HOSPITAL DR.

RAFAEL ZAMORA ARVALO ESPECIALIDAD HEMOTERAPIA

SISTEMA Rh- Hr
MSc. Blanca Alvarado

Mayo, 2013

SISTEMA Rh- Hr
En este capitulo se estudia la nomenclatura DCE una modificacin a la propuesta de Fisher y Race. Que permite organizar los conocimientos actuales de este complejo sistema
La terminologa Rh- Hr esta presente solo en un conocimiento histrico , ya que la gentica molecular no avala la teora de Locus nico de Wiener. La terminologa Rh positivo y Rh negativo se refiere a la presencia o ausencia de los antgenos D en los GR.

SISTEMA Rh- Hr
El primer ejemplo de anticuerpos humanos contra los antgenos D; fue identificado por Levine 1939 en el suero de una madre de un nio con (EHRN) que presento una reaccin hemoltica despus de recibir una transfusin de su esposo.

En 1940 Lansdsteiner y Wiener descubrieron anticuerpos desarrollados en caballos y conejos inmunizados con eritrocitos de monos Rhesus. Este antisuero (anticuerpos )aglutinaban. Los GR del 85% de las personas evaluadas lo llamaron factor Rh al determinante correspondiente.

Ese mismo ao Levine Katsin encontraron anticuerpos similares en el suero de varias purperas; encontrando reacciones similares a los de los sueros animales.
Ese mismo ao Wierner y Peter descubren anticuerpos de igual especifidad en individuos cuyos GR carencia del antgeno D; que haban sido transfundidos en el pasado.

Mas tarde se establecido que los antgenos detectados por los sueros anti Rhesus Animal y anti- D humanos no eran idnticos

Pero ya este sistema de grupo sanguneo Rh , haba recibido ese nombre, poco despus de descubrir los antgenos

Estudios familiares demostraron que los antgenos D son rasgos genticos que se transmiten en forma autosomica dominante

SIGNIFICADO CLNICO

La formacin de anti- D suele resultar de la exposicin a GR con anticuerpos D durante una transfusin o gestacin.

Los D son mas inmunogenos que los dems antgenos eritrocitos; se estima que entre el 30% y el 85% de las personas D negativo que recibieron una transfusin D positivo desarrollaran Antgeno D.

Antgenos importantes del sistema Rh: a mediados de los aos 40, ya se haban identificado cuatro antgenos adicionales C,E, c y e como pertenecientes ; al sistema Rh. Hallazgo posteriores elevaron el numero de antgenos relacionados a 49 muchos, de los cuales exhiben variaciones cualitativas y cuantitativas; debemos

Antgenos principales del Sistema Rh: D. C.E.C c y e y sus anticuerpos correspondientes son responsables de la gran mayora de los eventos clnicos que involucran e sistema Rh

Consideraciones Bioqumicas y Genticas

El control gentico de la expresin del sistema Rh estuvo sujeta a muchas controversias: Wierner; propuso la presencia de un locus nico con alelos mltiples determinantes de varios antgenos. Fisher y Race; dedujeron la presencia de alelos recprocos en tres loci individuales pero muy cercanamente ligados Tippett; sostuvo que dos loci estructurales, estrechamente ligados del cromosoma 1 determina la produccin de los antgenos Rh, resulto ser correcta. Dos genes del brazo corto del cromosoma 1 codifica los polipectidos no glicosilados que expresan antgenos Rh uno de ellos el RHD determina la presencia de una protena de membrana que le confiere actividad a los glbulos rojos. En los caucsicos D negativos el gen RHD esta ausente. El fenotipo D negativo en algunas otras poblaciones, se asocia a un gen RHD inactivo mutado o parcial.

 Responsable del fenotipo D negativo en algunos africanos El gen RHCE determina los antgenos C,C, E y e sus alelos son RHCe RHCE, RHcE y Rhce. Los estudios de transfeccion permiten concluir que C/e y E/e residen en solo producto poli pptico RHD. Los producto de los genes RHD y RHCE son protenas de 417 aminocidos. Los polipeptidos son cidos grasos acetilados y, a diferencia de la mayora de las protenas asociadas a grupos sanguneos, no contienen carbohidratos.

Estos productos de RHD y RHCE existe homologa considerable; los derivados de distintos alelos RHCE son aun mas semejantes. Los antgenos C y c se diferencias solo en cuatro aminocidos en la posicin 16. 60, 68 y 103, de los cuales solo la serina o la prolina parece ser critica.

 La presencia de alamina y prolina en la posicin 226 parece ser la nica caracterstica que distingue los antgenos E de los e. En cambio el polipeptido D posee 32 y 35 aminocidos los cuales son percibidos como extraos por los individuos D negativo. Dentro de la membrana eritrocitaria, los polipptidos Rh forman complejos con las glicoprotenas asociadas al Rh (RhAG) que poseen una homologa del 37% con estos; pero se codifican por el gen RHAG en el cromosoma 6

Cromos 1

Cromos 6 RHAG RhAg

226 E/e

RHD

RHCE
RhCE
C/c 103

Genes
RhD

Protenas
1 417 1 417
Los genes RHD, RHCE y RHAG y las protenas RhD, RhCE y RhAg representan la diferencia de aminocidos entre estas y la RhCE sealan los aminocidos crticos involucrados en la expresin de loa antgenos /c y E/e

Teora Wiener

Sistema Rh Hr

COMBINACIONES R1 = haplotipo DCe

Haplotipo: R,r
R: es un haplotipo que produce antgenos D r. Es un haplotipo que no produce antigeno D

r1 = haplotipo dce

Teora Wiener
Crea que el producto gentico inmediato era una entidad nica a la que llamo aglutingeno y que se caracterizaba por especificaciones serolgicas mltiples a la que llamo factores identificados por anticuerpos especficos. El mantuvo la hiptesis que el control gentico del sistema Rh era ejercida por un solo gen y que la herencia de este gen resultara en la produccin de un aglutingeno el cual podra esta compuesto por variedad infinita de factores.

EJEMPLO
El gen R controla la produccin del aglutingeno Rh1, el cual esta formado por varios factores pero solo alguno de ellos se muestran en la figura: Genes aglutingenos Factores Rho (1) R Rh rh ( C)
hr ( c) Hr ( c) Hr( c)

rh

Hr* ( e)

 Un factor es un inmunogeno que puede estimular la produccin de anticuerpos Wiener no acepto la presencia de genes alelos que controlan la produccin de factores sanguneos La terminologa CDE fue introducido por Fisher y Race quienes postularon la existencia de tres pares de genes ligados (Cye, Dy d, E y e ) estos genes y sus productos se individualizan con la misma letra, en cursiva en el caso de los genes; hoy en da se utiliza la terminologa modificada

Determinacin de los fenotipos Rh probables de cuerdo con las pruebas efectuadas con los cinco principales reactivos de tipificacin

Reactivo
Anti- D
+ + + + + + + + 0 0 0

Anti- C
+ + + 0 0 0 + + 0 + 0

Anti- E
0 0 + 0 + + + + 0 0 +

Anti- c
+ 0 + + + + 0 0 + + +

Anti- e
+ + + + + 0 + 0 + + +

Antgenos
D,C,e,c D,C,e D,C,c,E,e D,c,e D,c,E,e D,c,E D,C,E,e, D,C,E C,e, C,c,e cEe

Fenotipos
R1 r R1 R1 R1 R2 Ro Ro/Ro r R1
r

R2 R2 R2 R2 R2 R2 r r r r r r

CcEe

r r