ANDRGENOS, ESTRGENOS, PROGESTGENOS Y ANTICONCEPTIVOS HORMONALES.

Sumario:

Fisiologa sexual femenina

1. Fase crecimiento folicular: aumento de la FSH y LH las que estimulan la secrecin progresiva de estrgeno. 2. Disminucin progresiva de la produccin de gonodatropinas por el mecanismo de retroalimentacin negativa de los estrgenos. 3. Aumento brusco de LH y menor de FSH alrededor del da 12 del ciclo conocido como pico preovolutario. 4. Ovulacin 5. Incremento en la secrecin de estrgeno y progesterona que preparan el tero para el embarazo y supresin en la secrecin de FSH y LH 6. Inicio de un nuevo ciclo si no se produce la fecundacin.

Estrgenos: Producido: Ovarios, placenta, corteza adrenal y testculos en pequeas cantidades

Sntesis: a partir del colesterol

Clasificacin:

Naturales: estrona, estriol y estradiol Sintticos: a). Esteroideos: etinilestradiol y mestranol b). No esteroideos: dietilestilbetrol y dinestrol

Acciones farmacolgicas y fisiolgicas: 1. Crecimiento y desarrollo Cambios puberales en la nia Desarrollo y maduracin de los genitales externos e internos Aumento de tamao de las mamas. Crecimiento de los huesos largos y cierre de las epfisis. Desarrollo de los caracteres sexuales secundarios.

2. Ciclo menstrual Desarrollo de los folculos ovricos y regulacin del ciclo menstrual. Propicia la implantacin del vulo fecundado.

3. Efectos metablicos: seos: Disminuye la resorcin sea y produce un balance positivo en el calcio. Lpidos: ligero aumento de triglicridos y reduccin de colesterol por reduccin de la LDL y aumento de la HDL. Aumento del colesterol en la bilis lo que puede llevar a producir litiasis vesicular. Carbohidratos: alteraciones en la tolerancia a la glucosa Protenas: Aumento en al concentracin de las globulinas de unin a esteroides, tiroxina y sexoesteroides. Coagulacin: Aumento del plasmingeno, fibringeno y factores II, VII, VIII y X y disminuye la antitrombina III. Retiene agua y sal y produce edema a altas dosis. Coagulacin: aumenta factores de al coagulacin y disminuye antitrombina III

Mecanismo de accin: Actan a nivel del ncleo interactuando con receptores especficos, este complejo acta produciendo un aumento o disminucin en la transcripcin de genes regulados por hormonas e inducen la produccin de receptores para la progesterona en los tejidos diana. Caractersticas farmacocinticas: Buena absorcin por el TGI por ser lipoflicos, tambin se utiliza la va IM, tpica y transdrmica. Los naturales ampliamente metabolizados y en menor cuanta los sintticos. Unin variable a protenas plasmticas. Se metabolizan en el hgado y se excretan por al orina.

Efectos indeseables: Generalmente son dependientes de la dosis e incluyen: nauseas, vmitos, dolor mamario, anorexia, retencin de agua y sodio, edema , aumento de los trombo embolismos, y alteraciones del metabolismo de los carbohidratos. El dietilestilbestrol puede ocasionar cncer de vagina y cuello uterino y endometrio. Aumento de triglicridos en plasma y colesterol en al bilis Usos: Contracepcin hormonal. Terapia hormonal pos menopusica. Fallos en el desarrollo ovrico. Cncer de prstata Hemorragia uterina disfuncional Cncer de mama

Contraindicaciones: Embarazo Neoplasias estrgeno dependiente Enfermedad heptica Trastornos tromboemblicos. ANTIESTRGENOS (tamoxifeno y clomifeno) Compiten con los estrgenos por la unin a los receptores. El tamoxifeno tiene accin antineoplsica y cardioprotectora El clomifeno induce la ovulacin y se utiliza en la infertilidad por anovulacin.

PROGESTGENOS Secrecin: cuerpo lteo segunda mitad del ciclo menstrual. Pequeas cantidades en testculos, corteza adrenal y placenta. Clasificacin: 1. Natural: progesterona 2. Sintticos: a). Similares a la progesterona: progesterona, caproato de hidroxiprogesterona y acetato de medroxiprogesterona. b). Agentes similares a la 19- nortestosterona: noretindrona, noretinodrel, norgestrel, desogestrel y norgestimato

Acciones farmacolgicas y fisiolgicas: 1. Sistema reproductivo: Endometrio secretor y su declinacin abrupta provoca el inicio de la menstruacin. Transforma el moco cervical hacindolo adverso para los espermatozoides. Suprime la menstruacin, la contractilidad uterina y es muy til para mantener el embarazo. Permite la proliferacin del acinos glandulares mamario junto con los estrgenos.

2. SNC: Aumento de la temperatura corporal durante la ovulacin. Hipntica y depresora del SNC 3. Efectos metablicos: Aumento de la cantidad de insulina. El nogestrel puede disminuir la tolerancia a la glucosa. Por su efecto andrognico producen diferentes grado de disminucin de la HDL Disminucin en al resorcin de sodio aumentando la secrecin de mineralocorticoides.

Mecanismo de accin: Similar al de los andrgenos.

Farmacocintica: No es activa por va oral por importante efecto del primer paso. Se une a protenas plasmticas y se metaboliza en el hgado. Eliminacin por la orina Por va oral: medroxiprogesterona, hidroxiprogesterona, megestrol y los derivados de la 19- nortestosterona.

Efectos indeseables: Escasos a dosis bajas y a dosis altas: vmitos, nauseas y retencin de lquido Usos: Contracepcin hormonal Dismenorrea Endometriosis hemorragia uterina disfuncional y cncer endometrial Contraindicaciones: Trastornos tromboemblicos. Embarazo. Enfermedades con edema.

ANTIPROGESTGENOS: (mefepristona) Antagoniza de forma competitiva a la progesterona y actividad agonista parcial. Al inicio del embarazo puede ocasionar desprendimiento del embrin. Sensibiliza el endometrio a las acciones contrctiles de las prostaglandinas. Infrecuente RAM: sangramiento abundante, nauseas, vmitos, fatiga. Se usa para la induccin del aborto en el primer trimestre de embarazo asociado a prostaglandinas (misoprostol) y como anticonceptivo poscoito a dosis nica.

Contraceptivos hormonales: Clasificacin: Contraceptivos orales combinados ( estrgenos y progestgenos) Progestgenos solos. Contraceptivos orales combinados Eficacia 97 -98% Se clasifican en: 1. Monofsicos: combinacin fija estrgeno progestgeno. Preparados que contiene 50 g de etinilestradiol o su equivalente Preparados que contiene menos de 50 g de estrgeno

2. Bifsicos: contiene menos de 50g de estrgeno y dos niveles de dosis de progestgenos. 3. Trifsicos: contiene menos de 50g de estrgeno y tres niveles de dosis de progestgenos

Mecanismo de accin: Estrgenos: Inhibe la secrecin de FSH e impide el desarrollo del folculo ovrico Progestgeno: Suprime el pico preovulatorio de LH Modifica el moco cervical Ambos: Alteran el transporte del vulo en las trompas. Cambio endometriales que dificultan la nidacin

Efectos indeseables: Mnimos. TGI: Nuseas, dolor abdominal, vmitos y gingivitis. Dermatolgicos: Cloasma y acn y menso comunes hirsutismo, prurito, eritema urticaria, etc. Cardiovasculares: Alto contenido hormonal: HTA Fenmenos trombiemblicos IMA AVE Retencin de lquido y edema Endocrinometablicos: Disminucin de la tolerancia a la glucosa

Genitourinarios: Alteraciones del sangramiento menstrual. Galactorrea Aumento del tamao de fibromas uterinos Vaginitis por candidiasis Sistema nervioso: Depresin mental Cambios en la libido Cefalea, mareos Ansiedad, fatiga e irritabilidad Otros: Dolor y aumento de tamao de las mamas Cncer

Interacciones:

Su accin disminuye con: rifampicina, barbitricos, carbamazepina, griseofulvina, fenilbutazonas, fenitoina y primidona. Porque estas aumentan el metabolismo de los estrgenos y progestgenos. Antimicrobianos como: ampicilina, cloranfenicol,, neomicina, nitrofuroantoina, penicilina V, sulfonamidas y tetraciclinas, alteran la flora del TGI y disminuyen su circulacin enteroheptica. Pueden alterar el efecto del primer paso de las benzodiacepinas. Aumentan el efecto antiinflamatorio de la hidrocortisona.

Usos: Prevenir el embarazo Endometriosis Dismenorreas Hemorragias uterinas disfuncional Hirsutismo

Contraindicaciones: Absolutas. Embarazo, tromboflebitis o trastornos tromboemblicos, AVE, cncer de mama, sangramiento anormal no diagnosticado, , fumadoras, mayores de 35 aos, tumores de hgado, hiperlipidemia congnita. Relativas: Migraa o cefalea recurrente, HTA, diabetes, enfermedades de la vescula biliar, hepatitis activa o mononucliosis, siclemia, lactancia, depresin significativa.

Efectos beneficiosos: Disminuye el sangrado intermenstrual Disminuye la prdida de hierro y anemia por esa causa. Disminuye la frecuencia de quistes ovricos y fibrosis mamaria Accin protectora ante el cncer de ovario y endometrio. reduce el riesgo de salpingitis y embarazos ectpicos Disminuye la mortalidad materna.

ANDRGENOS: (Testosterona)

Sintetizados en las clulas de Leydig de los testculos por accin de la LH y pequea cantidad en ovarios y corteza adrenal. Clasificacin:
1. Esteres de la testosterona: propionato, enantato y cipionato de testosterona. 2. Derivados de la 17-alquitestosterona: metiltestosterona, fluoximesterona y oximetazolona 3. Esteroides anablicos: metandienona y nadrolona

Acciones farmacolgicas y fisiolgicas: Sistema reproductor: Estimula el desarrollo y diferenciacin de las estructuras sexuales masculinas ( pene, prstata, vesculas seminales) Responsables de los cambios del varn en al pubertad. Necesario para la espermatognesis y la lbido en el adulto. Efectos anablicos: Estimula el anabolismo proteico acompaado de retencin de agua y sodio. Aumenta la masa muscular esqueltica Acelera el cierre de la epfisis

Efectos en la mujer: Altas dosis pueden ocasionar virilizacin y amenorrea. Dosis bajas tiene una accin progestacional. Mecanismo de accin:

En forma de dihidrotestosterona el complejo droga receptor estimula la sntesis de ARN y protenas especficas en el ncleo celular. Farmacocintica: Va oral rpido metabolismo heptico no as sublingual y rectal. Amplia unin a PP metabolismo heptico y excrecin renal. Vida media 10 20 minuto

Efectos indeseables: Virilizacin en la mujer ( acn, bello facial, cambios en la voz, hipertrofia del cltoris, etc.) En hombre con hipogonadismo: erecciones mantenidas En el nio : virilizacin y alteraciones del crecimiento seo. En hombres sanos azoospermia al igual que los esteroides anablicos. Ginecomastia en nios y hombres con enfermedades hepticas. Puede producir Hepatotoxicidad a altas dosis y tratamiento continuo. Disminuyen la HDL y aumentan la LDL

Usos: Terapia sustitutiva del hipogonadismo. Cncer de mama Anemias refractarias Aplacia medular Edema angioneurtico Mejorar la forma atltica ( de forma ilegal) Contraindicaciones: Embarazo Cncer de prstata Hepatocarcinoma Enfermedad renal o cardiovascular.

ANTIANDRGENOS: La ciproterona se utiliza en el tratamiento del cncer de prstata, pubertad precoz en el hombre, acn e hirsutismo en mujeres y en la hipersexualidad masculina. Otros con similares efectos: flutamida, bicalutamida y nilutamida. Son altamente tiles en el cncer de prstata. El danazol tiene actividad antiestrognica y antiandrognica y su principal uso ha sido en las endometriosis.