ARTRITIS REUMATOIDE

Reynaldo Morocho Montalvn

 La Artritis Reumatoide (AR) es una enfermedad sistmica autoinmune, crnica, q afecta principalmente las articulaciones q tienen movimiento (diartroidales). Se caracteriza por la hipertrofia de la membrana sinovial, la destruccin osteocartilaginosa y la deformidad articular.

 La AR afecta en particular a pacientes del sexo femenino, en una relacin de 5 mujeres por cada hombre.

 La herencia de la enfermedad es polignica y no consigue un patrn Mendeliano. Uno de los genes ms estudiados es el HLA-DRB1. Los alelos HLA-DRB1*0401, *0404, *0405 han sido asociados con la enfermedad.

 Estos alelos codifican aa similares en el 2do dominio d la cadena , en las posiciones 70-74, denominados eptope compartido. El eptope compartido o reumatoide esta conformado por las secuencias de aa QRRAA, QKRAA o RRRAA (Q=Glutamina, R=Arginina, A=Alanina, K=Lisina).

 Otros genes no-HLA influyen sobre la susceptibilidad a la AR, tales como:

TNF : factor d necrosis tumoral alfa. PADI4 : peptidil-arginina deaminasa 4. PTPN22 :fosfatasa d tirosina n 22. CTLA-4 : antgeno 4 d los linfocitos T citotxicos. IL-10 : Interleuquina 4

 Los Linfocitos B1 hacen parte d la inmunidad innata y se conocen como timoindependientes por cuanto no requieren d los Linfocitos Th para su activacin. Expresan en su membrana celular la molcula CD5.

 Los linfocitos B1 se encuentran aumentados en los pacientes con AR, e incluso en sus familiares. Los linfocitos B1 son presentadores de antgeno para los Linfocitos T CD4+Ags.

 Estos linfocitos B1 producen adems algunas citoquinas pro-inflamatorias q agravan el proceso de dao articular como TNF, IL-1 y un factor activador d los linfocitos B (BAFF) q evita o retarda en ellos la apoptosis y adems estimulan su proliferacin.

 La Inmunidad Adquirida por medio d los linfocitos CD4+ d la subclase Th1, es el principal protagonista d dao articular. Estos estn aumentados en el lquido sinovial d los pcts. con AR. Su efecto nocivo se debe a:
Perdida d la tolerancia a Ags propios. Respuestas a antgenos no identificados. Produccin d citoquinas proinflamatorias y d quimioquinas q atraen a la sinovial Mon, PMN y Ls.

ANTICUERPOS ANORMALES
Los dirigidos contra la fraccin Fc d las IgG y se reconoce como Factor Reumatoide q dan un Dx. del 87%. Los Anti-CCP dirigidos contra fragmentos d protenas en los cuales los rsiduos d arginina han sido modificados a citrulina lo q los hace antignicos. Este cambio se debe a la enzima PAD (peptidil arginina deaminasa) q se expresa en la sinovial d los pacientes con AR.

 En la AR se producen otros autoanticuerpos d la clase IgG, el mas importante de los cuales esta dirigido contra la Glucosa-6fosfato isomerasa, q participa en el dao d la sinovial.

MANIFESTACIONES CLNICAS
Compromiso Articular Es simtrico e inflamatorio (artralgias matutinas, con rigidez q dura ms d 1h, q cede en el transcurso del da con el movimiento.) Monoarticular 35% Oligoarticular 25% Poliarticular 40% Las principales articulaciones afectadas son:
Las Las Las Las Las metacarpofalngicas (2da y 3ra) interfalangicas proximales muecas metatarsofalangicas (5ta y 3ra) rodillas

DIAGNSTICO
El Dx. Se apoya a la presencia de poliartritis simtrica persistente y en los hallazgos d laboratorio a saber: Factor Reumatoideo

Anticuerpos Antipptido Cclico Citrulinado

Es la IgM dirigida contra la fraccin Fc d las IgG. Tiene una sensibilidad del 66% y una especificidad del 87%. La citrulinacin induce en algunas protenas sinoviales a la sntesis d anticuerpos cclicos citrulinados (anti-CCP) Tienen una sensibilidad del 84% y una especificidad del 95%.

TRATAMIENTO
Infliximab, Etanercept y Adalimumab AcsMcs quimricos, receptor soluble y AcsMcs dirigidos contra el TNF respect. Abatacep Molcla d fusin d CTLA-4 q inhibe la activacin d los linfocitos T efectores. Rituximab Anticuerpo monoclonal contra el receptor CD20

GRACIAS!