Gluclisis- Gluconeognesis

La Gliclisis ocurre en el citosol

Balance energtico de la gluclisis.

Glucosa + 2ADP + 2Pi + 2NAD+ 2piruvato + 2ATP + 2NADH + 2H+ + 2H2O Luego de la degradacin de un mol de glucosa se producen en total 2 moles de ATP ( Se utilizan 2 ATP y se producen 4 ATP).

Regulacin de la Gluclisis. La regulacin se produce principalmente en tres enzimas de la va:

1.- Hexoquinasa. Enzima que participa en la fosforilacin de la glucosa, de manera tal de retenerla en la clula, impidiendo el transporte de la glucosa fuera de la clula. Inhibidor alostrico: Glucosa-6-fosfato.
Glucosa-6-fosfato (-)

2.- Fosfofructoquinasa-1 (PFK): AMP Fructosa-2,6bifosfato (+) (Hgado)

fosfofructoquinasa
(-) ATP, citrato.

Fosfofructoquinasa-1 = PFK. Punto principal de regulacin del flujo de carbono por esta va. La PFK es una enzima alostrica sensible a la situacin energtica de la clula. Aumenta su actividad si se requiere de ATP Disminuye su actividad si no se requiere de ATP Activadores alostricos: AMP, Fructosa-2,6-bifosfato ( hgado). Inhibidores alostricos: ATP, Citrato,

Efecto del ATP en la actividad de la PFK-1.

Efecto de la F-2,6-BP en la actividad de la PFK-1.

La actividad de la PFK-2 en el hgado est regulada por fosforilacin Fosforilacin de la PFK-2 mediada por glucagninactivacin de la gliclisis en el hgado.

3.- Piruvato quinasa:

Fructosa-1,6-BF (+)

Piruvato quinasa

(-) ATP, Alanina

Enzima regulada alostricamente: Activador alostrico: Fructosa-1,6-bifosfato Inhibidor alostrico: ATP, Alanina. Enzima regulada por fosforilacin (Hgado): Glucagn fosforilacin piruvato quinasa enzima menos activa la gliclisis se frena.

GLUCAGN PKA

Gliclisis aerbica: x molcula de gluclisis ATP NADH FADH2 2 2 2 2 6 2

= Gliclisis. = piruvato AcetilCoA (dentro de la mitocondria) = Ciclo Ctrico

Cmo entran los dos NADH que se generan por molcula de glucosa?

Gliclisis anaerbica Fermentacin alcoholica ( levaduras y bacterias).

Fermentacin lctica (msculo en contraccin).

Gliclisis anaerbica en el msculo: ocurre cuando la velocidad de la gliclisis excede a la velocidad de el ciclo ctrico y cadena transportadora de electrones.

Funcin de la gliclisis anaerbica: Regeneracin del NAD+

Gluconeognesis

Definicin: Sntesis de glucosa a partir de precursores no glucosdicos. Esta va es muy importante en rganos como el cerebro y eritrocitos. Se realiza principalmente en el hgado.

Principales sustratos: Lactato msculo, eritrocitos. Aminocidos protenas de la dieta, inanicin. Alanina msculo. Propionato ac. grasos y aa. Glicerol ac. grasos.

Relacin enzimtica entre gluconeognesis y gluclisis. Cmo se hace para que la gluconeognesis sea exergnica?

Estrategia general: evitar hacer en la direccin contraria las reacciones altamente exergnicas e irreversibles: hexoquinasa fosfofructokinasa piruvato kinasa.
Esto se evita usando enzimas especficas para esta via.

Va gluconeognica: Produccin de glucosa a partir de piruvato.

+ 2 ATP + 2 NADH

- 4 ATP - 2 GTP - 2 NADH

1. Conversin de piruvato en fosfoenolpiruvato.

Piruvato carboxilasa
( mitocondria)

La enzima piruvato carboxilasa est ubicada en la matriz mitocondrial.

Reaccin neta: Piruvato + ATP + GTP + H2O fosfoenolpiruvato + ADP + GDP + Pi + H+

Formado el fosfoenolpiruvato, ocurren las reaciones inversas de la gluclisis hasta llegar a fructosa 1,6bifosfato.

2. Conversin de fructosa-1,6-bifosfato en fructosa-6-fosfato. Fructosa-1,6-bifosfato + H2O fructosa-6-fosfato + Pi Fructosa-1,6-bifosfatasa Punto de regulacin muy importante. 3. Conversin de glucosa-6-fosfato en glucosa. Glucosa-6-fosfato + H2O glucosa + Pi

Glucosa-6-fosfatasa Esta enzima se expresa en el hgado. Es un paso necesario para la liberacin de la glucosa al torrente sanguineo.

Estequiometra de la gluconeognesis. 2 Piruvato+4 ATP+2 GTP+2 NADH+6 H2O glucosa+4ADP+2 GDP+6Pi+2NAD++2H+ G= -9 kcal/mol.

Por el contrario, la estequiometra de la reaccin inversa de la gluclisis es:

2 Piruvato+2ATP+2NADH+2H2O glucosa+2ADP+2Pi+2NAD+ G= +20 kcal/mol

Ciclo de Cori

Gliclisis anaerbica en el msculo: ocurre cuando la velocidad de la gliclisis excede a la velocidad de el ciclo ctrico y cadena transportadora de electrones.

Otros sustratos de la glconeognesis.

Proveniente de la degradacin de los triacilgliceroles Provenientes del msculo esqueltico ( ciclo de Cori)

Control alostrico de la gluclisis y la gluconeognesis en el hgado.

Control gnico de la gluclisis y la gluconeognesis Insulina ( aumenta ante la ingesta de alimentos): (+) la expresin de la fosfofructoquinasa, piruvato quinasa y de la fosfofructoquinasa 2 (+) la gluclisis en el hgado. Glucagn ( aumenta en el ayuno): (-) la expresin de la fosfofructoquinasa, piruvato quinasa y de la fosfofructoquinasa 2 y (+) la expresin de la fosfoenolpiruvato carboxiquinasa y de la fructosa-1,6-bifosfatasa (+) la gluconeognesis en el hgado. Tras una comida rica en glcidos: Insulina/glucagn predominio de la gluclisis sobre la gluconeognesis en en hgado. Tras el ayuno prolongado: Insulina/glucagn predominio de la gluconeognesis sobre la gluclisis en el hgado.