FRMACOS ANTIBACTERIANOS

ALUMNOS:
CAIRAMPOMA HUILLCA FRANCISCO CIQUERO CRUZADO MLIDA QUISPE HUISA DIANA ROBLES PORRAS SILVANA SALAZAR ALEGRE ALBERTO

BACTERIAS
Microorganismos unicelulares cuyo material nuclear est disperso en el citoplasma. Integran el reino procariotas. Viven en el suelo, agua,, tierra y los organismos vivos.

MORFOLOGA
Determinada por la rigidez de su pared celular.

Esfricas u ovaladas. Cilndrica o de bastones. Espiral

ESTRUCTURA BACTERIANA
SEGN SEAN CONSTANTES O NO EN LAS CLULAS:
Permanentes (pared celular, membrana celular, ribosomas y material gentico) Variables (flagelos, fimbrias o pilis, la cpsula y los esporos.

SEGN ESTN DENTRO O FUERA DE LA CELULA:

Internas o citoplsmicas (material gentico, los ribosomas y los cuerpos de inclusin. Externas o de la envoltura celular (membrana celular, pared celular, la cpsula, las fimbrias o pilis y flagelos.

PARED CELULAR
Gram negativa. Pared compleja de 2 a 7 nm de grosor de peptidoglicano rodeada por una membrana externa. Gram positiva. Formada por una nica capa homognea de 20 a 80 nm de grosor de peptidoglicano o murena.

PEPTIDOGLICANO O MURENA
Es un gran polmero formado por una secuencia alternante de dos aminoazcares: Nacetilglucosamina y cido Nacetilmurmico, unidos entre s en la posicin 1-4

SINTESIS DEL PEPTIDOGLICANO

REACCIN DE TRANSPEPTIDACIN

La reaccin de entrecruzamiento es una transpeptidacin. Un enlace peptdico (producido en el interior de la clula) es canjeado por otro (en el exterior de la clula) con liberacin de D-alanina. Las enzimas que catalizan la reaccin se denominan D-alanina, D-alaninatranspeptidasa-carboxipeptidasas. Estas enzimas son los objetivos de los antibiticos betalactmicos, por lo que tambin se denominan protenas de unin a la penicilina (PBP)

FUNCIONES DE LA PARED CELULAR

Otorga rigidez y da forma a las bacterias. Las protege de la lisis osmtica. Acta como filtro, impidiendo el ingreso de algunas molculas y permitiendo la entrada de metabolitos imprescindibles y agua. Contiene determinantes patognicos, como el lpido A del LPS y estructuras antignicas que sirven para identificar y clasificar a la bacteria (antgeno O de las enterobacterias o polisacrido C del Streptococcus sp.).

ANTIBACTERIANOS
Un antibitico se dene como una sustancia producida por diferentes microorganismos que suprimen la proliferacin o destruyen otros grmenes. Es de origen biolgico, semisinttico o sinttico, capaz de interferir en las funciones vitales de bacterias, hongos, virus e incluso de ciertas clulas cancerosas.

ANTIBACTERIANOS - CLASIFICACIN
Los antibiticos se pueden clasicar segn su actividad bacteriana en : Bactericidas (-lactmicos, quinolonas, trimetoprim y aminoglucsidos): Destruyen un grupo de microorganismos produciendo lisis y muerte. Bacteriostticos (fenicoles, tetraciclinas, macrlidos y lincosnidos): Impiden el desarrollo y multiplicacin de los microorganismos o clulas.

ANTIBACTERIANOS - CLASIFICACIN
Los antibiticos tambin se pueden clasicar segn su espectro de accin en Amplio (tetraciclinas, fenicoles y quinolonas) Actan sobre una amplia gama de bacterias grampositivas y gramnegativas, y tambin contra Chlamydia, Mycoplasma, Rickettsia, Espiroquetas y Actinomycetos. Ej: tetraciclinas, cloramfenicol. Intermedio (trimetoprim y macrlidos) Actan slo contra cocos grampositivos y gramnegativos, bacilos grampositivos y espiroquetas. Reducido (penicilinas y aminoglucsidos) Actan slo contra un sector limitado de grmenes.

ANTIBACTERIANOS - CLASIFICACIN
Pero la clasicacin ms aceptada es de acuerdo con el mecanismo de accin: Agentes que alteran la sntesis de la pared celular bacteriana lactmicos: penicilinas, cefalosporinas e carbapenems Monobactmicos: aztreonam Glucopptidos: vancomicina Agentes que alteran la permeabilidad de la membrana celular del microorganismo Agentes antimicticos como anfotericina B Polimixina Agentes que alteran parcialmente la sntesis de protena del microorganismo: Fenicoles: cloranfenicol, orfenicol Tetraciclinas: oxitetraciclina, tetraciclina Macrlidos: eritromicina, tilosina Lincosnidos: clindamicina, lincomicina

ANTIBACTERIANOS - CLASIFICACIN
Agentes que alteran totalmente la sntesis de protena del microorganismo: Aminoglicsidos: estreptomicina, gentamicina Agentes que alteran la accin de los cidos nucleicos Quinolonas: enrooxacina, ciprooxacina Novobiocina Rifampicinas Nitrofuranos Nitroimidazoles Agentes que alteran la va metablica del cido flico Trimetoprima Sulfonamidas Combinacin trimetoprima con sulfas

MECANISMO DE SINTESIS DE PARED CELULAR

MECANISMO DE ALTERACIN DE LA MEMBRANA CELULAR

MECANISMO DE SINTESIS DE LA PROTEINA

MECANISMO DE ACCIN EN LOS ACIDOS NUCLEICOS

MECANISMO DE LA VA METABLICA DEL CIDO FLICO

AMINOGLUCOSIDOS

Los aminoglucsidos son aminoazcares unidos por enlaces glucosdicos a un alcohol cclico hexagonal con grupos amino (aminociclitol).

Principales frmacos Estreptomicina Kanamicina Neomicina Gentamicina Metilmicina Tobramicina Amikacina Paromomicina

Mecanismo de accin

Protena defectuosa
Aminoglucsido causa mala interpretacin de cdigo de ARNm y la incorporacin de aminocidos incorrectos (s) para producir protena defectuosa.

Farmacocintica

Absorcin: Biodisponibilidad oral es baja Administrados por va intramuscular, se absorben completa y rpidamente. Las concentraciones mximas en plasma se alcanzan despus de 30 a 90 minutos.
Distribucin: Las concentraciones en LCR son menores del 10%.

Metabolismo: No se metaboliza Eliminacin: Se excretan a nivel del rin. La vida media es de 1,5 a 3 horas.

Usos clnicos
La Amikacina es el Aminoglucsido de ms amplio espectro. La Gentamicina es la droga de eleccin en el tratamiento de la Brucelosis. En apendicitis Gentamicina en combinacin con Clindamicina. La estreptomicina es efectiva en el tratamiento del Granuloma inguinal.

RAMs
Son bien tolerados por va intravenosa e intramuscular.

Nefrotoxicidad 5 - 25%, por acumularse en las clulas epiteliales del tbulo proximal.
Ototoxicidad Muy frecuentemente (hasta 50 % de los pacientes), los aminoglucsidos causan toxicidad tica que puede ser irreversible. Bloqueo Neuromuscular Puede ocurrir con cualquier representante y aunque es rara puede llegar a ser fatal. Se manifiesta como debilidad de la musculatura respiratoria, parlisis flcida y midriasis.

QUINOLONAS

Las quinolonas son antibiticos sintticos Presentan baja toxicidad

CLASIFICACION
NO FLUORADAS 1ra generacin cido Nalidxico cido Pipemdico cido Oxolnico Cinoxacino Acrosoxacino 2da generacin Norfloxacino Ciprofloxacino Pefloxacino Ofloxacino Enoxacino FLUORADAS 3ra generacin Levofloxacino Gatifloxacino Esparfloxacino Grepafloxacino 4ta generacin Maxifloxacino Trovafloxacino Clinafloxacino

Mecanismo de accin

Son los nicos agentes antibacterianos que ejercen su actividad bactericida unindose a topoisomerasas bacterianas e inhibindolas. Las topoisomerasas son enzimas que controlan superenrollamiento y desenrollamiento del ADN bacteriano. el

La inhibicin de la actividad de estas enzimas impide a la clula bacteriana producir las protenas necesarias para su reparacin, crecimiento y reproduccin. Una inhibicin prolongada conducira as a la muerte de la clula.

Farmacocinetica
Absorcin: Buena absorcin por va oral. Distribucin: La unin de las quinolonas a las protenas plasmticas en general es baja (< 40%), aunque resulta una excepcin del cido nalidxico (90%). El volumen aparente de distribucin (Vd) vara desde 0,25 a 4 l/kg Metabolismo: El cido pipemdico, la ciprofloxacina y la norfloxacina se metabolizan en el hgado. Excrecin: Fundamentalmente es renal.

Uso clnicos
Prostatitis (buena concentracin en tejido). Infecciones gastrointestinales, diarrea del viajero . Enf. venreas: ciprofloxacina p/ gonococo (uretritis, cervicitis, proctitis, faringitis).

Rams Gastrointestinal: Nuseas, vmitos, diarrea, dolor abdominal, anorexia. SNC: Cefalea, mareo, insomnio, confusin, delirio, psicosis, temblor , convulsiones (Inhibicin del GABA).

LINCOSAMIDAS Son antibiticos bacteriostticos.

La clindamicina es un derivado semisinttico de la lincomicina

MECANISMO DE ACCIN Estos antibiticos inhiben la sntesis proteica al unirse a la subunidad 50S.

Farmacocinetica

Uso clnicos
Tratamiento de infecciones graves causadas por cepas susceptibles de estreptococos, pneumococos y estafilococos.
La lincomicina es utilizado en ITR alto y bajo, infecciones estafiloccicas. La clindamicina se utiliza en tratamiento de infecciones seas por estafilococos

Rams
Fiebre exantemtica Eritema multiforme Hepatotoxicidad Tromboflebitis por via IM

MACROLIDOS Los macrlidos son un grupo de antibiticos muy relacionados entre s que se caracterizan por tener un anillo macrocclico de lactona con 14 a 16 miembros, cuyo prototipo, y el macrlido ms utilizado, es la eritromicina. La claritromicina y la azitromicina son derivados sintticos de la eritromicina.

Mecanismo de accin Los macrlidos inhiben la sntesis proteica mediante la unin a la subunidad ribosomal 50S, inhibiendo la translocacin del aminoacil ARNt. Tiene tambin efectos sobre el nivel de la peptidil transferasa. Sus acciones pueden provocar un efecto bacteriosttico o bactericida, segn la especie bacteriana atacada, la concentracin del antibitico alcanzada en el sitio de infeccin o la fase de crecimiento en que se encuentran las bacterias durante el ataque del antibitico.

Farmacocintica La azitromicina permita por su efecto postantibitico, una duracin de 3 das de tratamiento, pero en el ltimo tiempo por la resistencia demostrada, implica una duracin de por lo menos 6 das, bastante menor que los 10 a 14 das del resto de los macrlidos. Indicaciones

Los macrlidos tienen un espectro de actividad muy similar entre uno y otro, no penetran el lquido cefalorraqudeo y logran altas concentraciones en piel, odo medio, secreciones bronquiales, prstata, mucosa gstrica, granulocitos y macrfagos.

Tetraciclina
Las tetraciclinas constituyen un grupo de antibiticos, unos naturales y otros obtenidos por semisntesis, que abarcan un amplio espectro en su actividad antimicrobiana. Qumicamente son derivados de la naftacenocarboxamida policclica, ncleo tetracclico, de donde deriva el nombre del grupo.

Mecanismo de accin.
Actan fundamentalmente como bacteriostticos a las dosis habituales, aunque resultan bactericidas a altas dosis, generalmente txicas. Actan por varios mecanismos: Desacoplan la fosforilacin oxidativa de las bacterias.

Provocan una inhibicin de la sntesis protica en el ribosoma de la bacteria. Actan inhibiendo la sntesis proteica al unirse a la subunidad 30 S del ribosoma y no permitir la unin del cido ribonuclico de Transferencia (tRNA) a este, ni el transporte de aminocidos hasta la subunidad 50 S.
Existe tambin evidencia preliminar que sugiere que las tetraciclinas alteran la membrana citoplasmtica de organismos susceptibles, permitiendo la salida de componentes intracelulares.

Farmacocintica.
Las tetraciclinas se absorben de forma rpida y completa a nivel de tubo digestivo, fundamentalmente en intestino delgado, y alcanzan su mxima concentracin en sangre en un plazo de entre tres y seis horas. De manera parenteral se absorben de forma ptima, destacando la rolitetraciclina. Su unin a protenas plasmticas es muy variable. Se distribuyen por todos los tejidos, especialmente en el tejido seo, y penetran en el interior de las clulas. Atraviesan la barrera placentaria, y tambin la hematoencefalica, pero sin llegar a alcanzar concentraciones terapeuticas en el liquido cefalorraquideo.

Indicaciones
Bacterias gram positivas: Streptococcus, Diplococcus, Clostridium Bacterias gram negativas: Neisseria Brucellas, Haemophilus, Shigella, Escherichia coli, Bordetella, Klebsiella, Vibrio y Pasteurella. Espiroquetas. Algunos protozoos: Entamoeba. Actinomyces. Rickettsia. Este espectro explica su utilizacin en las siguientes patologias, entre otras: Infecciones de la piel: Acn, roscea. Infecciones urogenitales: Gonococia, sfilis. Infecciones gastrointestinales: Disentera, clera, amebiasis, lcera gstrica, infecciones periodontales. Infecciones respiratorias: Faringoamigdalitis, bronquitis y algunas formas de neumona atpica. Otras infecciones: Fiebre recurrente, fiebre Q, tifus exantemtico, tifus endmico, actinomicosis, brucelosis.

Reacciones Adversas
En el siguiente listado se recogen tan slo las reacciones adversas descritas con una frecuencia superior al 0.1% (>1/1.000). Estn descritas otras numerosas reacciones que se presentan con una frecuencia inferior (< 1/1.000; menor del 0.1%).7
rgano afectado. Pruebas de Laboratorio. Criterio CIOMS Infrecuentes. Tipo de reaccin adversa. aumentos en los niveles de urea en sangre anemia hemoltica, trombocitopenia, neutropenia y eosinofilia. Dolor de cabeza Glosodinia , nuseas y vmitos , faringitis aguda ; gastroenteritis y colitis no infecciosa, estomatitis. Rash maculopapular y eritematoso. Fotosensibilidad. hipersensibilidad dental (al calor).

Trastornos de la sangre. Trastornos del sistema nervioso.

Infrecuentes. Infrecuentes.

Trastornos gastrointestinales.

Infrecuentes.

Trastornos de la piel. Otros.

Infrecuentes. Muy frecuentes.

Cloranfenicol
El cloranfenicol es un antibitico. Fue obtenido por vez primera de una bacteria del suelo de la familia de los actinomicetales, Streptomyces venezuelae, ms tarde se elaborara a partir de otras especies de Streptomyces1 y en la actualidad se produce por sntesis.

Mecanismo de accin
Inhibe la sntesis proteica a nivel de la subunidad 50S del ribosoma bacteriano. Compite con otros antibiticos que se unen a la misma subunidad (macrlidos y clindamicina) y por ello no deben asociarse. Cloranfenicol inhibe la formacin de puentes peptdicos en la cadena en elongacin. Es posible que tambin inhiba la sntesis proteica de clulas eucariotas, lo cual explicara su toxicidad.

Farmacocintica Distribucin El cloranfenicol se distribuye en la mayor parte de los tejidos y lquidos del cuerpo, incluyendo el lquido cefalorraqudeo, hgado y riones. Cerca del 60% del frmaco se una a protenas plasmticas. Metabolismo El compuesto de origen jose se metaboliza principalmente por la glucuronil trasferasa heptica en metabolitos inactivos. Excrecin Cerca del 10-12% de la dosis se excreta por los riones como frmaco sin cambio. El resto se elimina en forma de metabolitos sin actividad farmacolgica.

Indicaciones: Cloranfenicol debe reservarse para el tratamiento de infecciones graves en la que otros antibiticos no estn indicados. - Fiebre Tifoidea e infecciones producidas por Salmonella tiphy. - Epiglotitis producidas por Haemophilus influenzae - Infecciones producidas por anaerobios Meningitis, Septicemia
Reacciones

adversas

Hemticas: anemia aplsica, anemia hipoplstica, granulocitopenia y trombocitopenia. Sistema Nervioso Central: Cefalea, depresin leve, confusin, delirio, neuropata perifrica. Gastrointestinales: Nuseas, vmitos, diarrea, estomatitis. Drmicas: Comezn, edema angioneurtico Puede producir el "sndrome del nio gris":

Sulfamida Una sulfamida (llamada en grupo sulfas) es una sustancia qumica sinttica derivada de la sulfonamida, bacteriosttica y de amplio espectro. Las sulfamidas se emplean como antibiticos, antiparasitarios y coccidiostticos en el tratamiento de enfermedades infecciosas. Las sulfas son usadas tanto en medicina humana, como el sulfametoxazol, la sulfadiazina y la sulfabenzamida, as como veterinaria, como el sulfanitrato, el sulfapirazol y la sulfaquinoxalina. Las sulfonamidas fueron las primeras drogas eficaces empleadas para el tratamiento sistmico de infecciones bacterianas en el ser humano.

Mecanismos de accin
Las sulfamidas son bacteriostaticas, es decir, detienen el crecimiento de las colonias bacterianas. Son antagonistas del cido paraminobenzoico, imprescindible para la sntesis del cido flico bacteriano. Los microorganismos que son susceptibles a las sulfamidas requieren del PABA extracelular para la produccin del cido dihidroflico, un paso esencial en la produccin de las purinas y la sntesis de cidos nucleicos. Las sulfamidas actan como anlogos estructurales del PABA, inhibiendo competitivamente a la enzima dihidropteroato sintasa. Al bloquear la sntesis del cido flico, se inhibe el crecimiento y reproduccin del germen. Aunque las sulfas por si solas son bacteriostticas, combinadas con diaminopirimidinas, como la trimetoprima, se convierten en un bactericida, comparable a los antibiticos de amplio espectro.

Indicaciones
En sus acciones, las sulfamidas inhiben tanto a bacterias Gram positivas y bacterias Gram negativas, a nocardias, Chlamydia trachomatis y algunas protozoarios. Bacterias entricas como la E. coli, Klebsiella, Salmonella, Shigella, y enterobacter se ven inhibidas. Es interesante que las Rickettsia no son inhibidas por las sulfamidas, sino que parecen verse estimuladas por el frmaco Farmacocinetica

Las sulfamidas pueden ser agrupadas en tres grupos principales, aquellas que son administradas por va oral y son absorbibles, los de administracin oral pero no son absorbibles y los de aplicacin tpica. Las sales de sulfonamidas son administradas por va intravenosa. Las sulfamidas orales absorbibles se clasifican en accin corta, media o larga, dependiendo de su vida media.

Efectos adversos
Las reacciones adversas ms frecuentes son fiebre, rash, dermatitis, fotosensibilidad, picazn, nusea, vmito y diarrea. Asociado con la administracin de sulfamidas, aunque en menos del 1% de los usuarios, es el potencialmente fatal sndrome de Stevens-Johnson. reacciones alrgicas anemias hemoliticas en deficiencias de G6PD anemia y leucopenia