Presentes en las superficies y el interior de los organismos INCAPACIDAD

Colonizacin microbiana

ENFERMEDAD MUERTE

CONTROL

PREVENCIN

Tratamiento

Agentes Quimioterapeticos

Enfermedades Destruccin

Antibiticos

infecciosas

Inhibir

ANTI= Contra

BIOS= vida

PRODUCTOS MICROBIANOS Y SUS DERIVADOS

Destruir microrganismos susceptibles Inhibir el crecimiento

Toxicidad selectiva

Estudi los colorantes que se unen especficamente y tean clulas microbianas

BALA MGICA Destruccin selectiva de los patgenos utilizando un compuesto qumico.

1854-1915 Ehrich y Hata Arsfenamina activa contra la espiroqueta de la sfilis

1904 Rojo tripn activo frente al tripanosoma (enfermedad del sueo africana) Arsfenamina 1910 Salvarsan

Otorgaba proteccin completa a estreptococos y estafilococos. Sin causar toxicidad. Descubri el rojo

Prontosil

Colorante usado para teir cuero

Jacques y Therese Trefouel Colorante es metabolizado a sulfanilamida

Frmacos sulfa
I.G. Farbenindustrie 1939

Caja petri sembrada con Staphylococcus + Contaminacin por hongo (Penicillium notatum)

Inhibicin d el crecimiento bacteriano. Mdico Escocs

Lgrimas humanas sustancia antibacteriana natural LISOZIMA

Problema: no se puede aislar grandes cantidades, poco espectro de accin.

Ernest Duchesne 1896

ESTUDIANTE DE MEDICINA FRNCES

DESCUBRI LA PENICILINA ORIGINALMENTE

Howard Florey Determinacin de la actividad bactericida de varios compuestos

Ernst Chain

Norman Heatley

Obtencin del cultivo de Penicillium de Fleming

Ensayos y tcnicas de purificacin de la Penicilina

PENICILINA - ratones infectados con estreptococcos o estafilococos 100% sobrevivencia (1939-1940)

Streptomicina

Estudio 100000 cepas bacterianas y de hongos del suelo

Selman Waksman 1944

Actinomiceto Streptomyces grisens

1953

Clorafenicol

neomicina

Terramicina

Tetraciclina

Destruir o inhibir patgenos , sin causar dao al husped

GRADO

Dosis terapetica

Dosis clnica necesaria para el tratamiento de una enfermedad Niveles del frmaco txicos para el husped

Toxicidad Selectiva
Dosis txica

NDICE TERAPETICO = Dosis txica / Dosis terapetica

> TOXICIDAD SELECTIVA >NDICE TERAPETICO

PENICILINA

Origen

Ejemplos

Natural: Hongo y Bacterias

Penicilina, estreptomicina

Sintticos

Sulfamidas, trimetoprim, clorafenicol, ciprofloxacina, isoniacida, dipsona

Semisintticos : Naturales +grupos qumicos

Ampicilina, carbenicilina, meticilina

SEGN EL ESPECTRO

Frmacos de espectro reducido

Eficaces contra una gamma limitada de patgenos

Frmacos de amplio espectro

Eficaces contra muchos tipos distintos de patgenos.

SEGN EL GRUPO MICROBIANAO SOBRE EL QUE ACTAN:

Antibacterianos

Antifngicos

Antiprotozoarios

Antivricos

Microbiocidas

Matan al patgeno diana Depende de la especie Depende de las concentraciones

Microbiostticos

Inhiben el crecimiento de los patgenos de forma reversible Depende de la especie Efectividad resistencia del husped

CMI

CONCENTRACIN MNIMA INHIBITORIA Agente microbiosttico destruye patgenos en concentraciones muy elevadas ( si lo hacen) CONCENTRACIN MNIMA LETAL Agente microbiocida destruye patgenos en concentraciones 2-4 veces a la CMI

CML

Determinacin de los niveles de actividad antimicrobiana

Determinar CIM y CML

Pruebas de sensibilidad por dilucin Pruebas de difusin en placa patgena aerobia o facultativa El Etest

Medio Mueller- Hinton + 0.1-128 ug/mL Densidad estndar del organismo

Placa inoculada + Disco impregnado con un antibitco . Mtodo de Kirby- Bauer. El Etest de AB Biodisk Pruebas de sensibilidad. Patgenos anaerobios

GRUPOS ANTIBITICOS

Inhibicin de la sntesis de la pared celular

Inhibicin de la sntesis proteica.

Desorganizacin de la membrana celular

Antimetabolitos

Inhibicin de la sntesis de cidos nucleicos.

Penicilinas Cefalosporinas Vancomicina

Aminoglucsidos Tetraciclinas Macrlidos Cloranfenicol

Polimixina B

Sulfonamidas Trimetoprim Dapsona Isoniacida

Quinolonas y Fluoroquinolonas Rifampicina

Bacterias en crecimiento que sintetizan peptidoglucanos. Penicilina G, penicilina V, meticlina, ampicilina, carbenicilina. Ataca ENZIMA involucrada en la sntesis de peptidoglucanos.

PENICILINA

6aminopenicilnico

Bacterias resistentes penicilinasa

Anillo B-lactmico

Cefalosporinas
Cephalosporium Estructura (parecida penicilina) Inhiben rx. Transpeptidacin (sintesis de peptidoglucano) Varias generaciones, amplio espectro(gram + y -) Cefalotina, cefoxitina, cefaperazona, cefriaxona Reacciones alergicas

Vancomicina
Streptomyces orientalis Bloquea rx. Transpeptidacin Estafilococos, estreptococos, clostridios

Teicoplanina
Actinoplanes teichomyceticus (similar a Vancomicina)

Inhibidores de la sntesis proteica

Aminoglucsidos (gram -)
- Estreptomicina, kanamicina, neomicina - Gentamicina (Micromonospora purpurea)
Unin a subunidad 30s

Tetraciclinas
-Unin a 30s inhibe union aminoacil-tRNA al sitio A del ribosoma

Macrlidos -Eritromicina (gram +) , clinamicina Cloranfenicol -Bastante txico, varios efectos secundarios

Antagonistas metablicos
Sulfonamidas o frmacos sulfa Trimetoprim

Inhibidores de las sntesis de cidos nucleicos

Quinolonas

Factores que influyen en la eficacia de las frmacos antimicrobianos

1. Alcanzar lugar de infeccin 2. Patgeno susceptible al frmaco 3. Debe exceder el valor de CMI del patgeno

Resistencia a frmacos
Mecanismos -Supermicrobio -Diferentes mecanismos -Mutantes -Impermeables -Bombear hacia el exterior el frmaco -Inactivacin de los frmacos Origen y transmisin