Hipersensibilidad Inmediata

Integrantes: Profesor: Ayudantes:

Humberto Sturione Diego Tapia Fernando Morgado T. Paulina Bernal Rodrigo Brown

Hipersensibilidad Inmediata
Una de las reacciones patolgicas ms potentes del S. Inmunitario. Estimulacin de Mastocitos por parte de IgE. Liberacin rpida de mediadores que provocan: - Vasodilatacin y Perm.Vascular - Contraccin ML Bronquial y Visceral - Inflamacin local

Rpida Aparicin
En clnica se denomina alergia o atopia

Acontecimientos en H. Inmediata

Sensibilizacin

Generalidades
Gran predisposicin gnetica a la H. Inmediata. Antgenos denominados alrgenos son sust. qumicas comunes del MA. Reaccin depende de activacin de Linfocitos TH2. Existe una reaccin inmediata y una tarda. Se manifiesta como alergias cutneas/mucosas, alimentarias, asma y anafilaxia sistmica.

Sntesis de IgE y sus caractersticas

IgE es el isotipo de anticuerpo que contiene la cadena pesada IgE encargado de sensibilizacin y reconocimiento antgenos. Produccin depende de linfocitos TH2: IL-4, IL-13, IL-5 En linfocitos B ocurre el cambio de isotipo a cadena Personas atpicas sintetizan cantidades significativamente mas altos de IgE

Caractersticas de los Alrgenos

Alrgenos pueden ser ambientales (polen), alimentarios, venenos de insectos, y frmacos (penicilina), entre otros (caros). No estimulan respuestas imunes innatas Activacin repetida de LT sin resp. Innata induce a LT CD4+ a LT TH2. Protenas alrgenas poseen bajo peso molecular, glucosilacin y alta solubilidad Proteccin a desnaturalizacin y degradacin. Algunas son enzimas. Para respuesta inmune mastocitos deben haber sido sensibilizados por la IgE. Efecto se presenta ante segunda exposicin.

Activacin de Linfocitos TH2

Cel dendrtica captura el antgeno Presentan pptido (a travs de MHCII) a LT CD4+ Diferenciacin en LTH2

secretan IL-4 Estimulacin Sntesis de IgE IL-5 IL-13 Estimula Cels. Epiteliales
Secrecin de Moco

Activacin de osinfilos

N de LTH2 e IgE es mayor en atpicos LTH2 contribuye en inflamacin tarda interaccin entre recep. CCR4 y CCR5 y quimiocinas de focos de H.I.

Activacin de Linfocitos B y cambio a IgE

IL-4

Cambio de Isotipo de Cadena Pesada en LB

Clulas Plasmticas secretoras de IgE

En cond. Normales [IgE]< 1 g/ml En sit. Patolgicas [IgE] > 1000 g/ml
Graves (anafilaxia por ej.)

Unin de IgE a Mastocitos

IgE acta sobre clulas mediadoras de la H.I. Se une a receptor FcRI Afinidad muy alta [IgE]p suficiente para ocupar todos FcRI - Mastocitos FcRI se encuentran en
- Basfilos - Eosinfilos
- Cels. de Langerhans, monocitos act.

Estructura y Funcin del receptor FcRI

Extremo aminoterminal de cadena se une al ligando
1 cadena y 2 transmiten las seales Transduccin de seales al fosforilar tirosinas de ITAM

IgE incrementa expresin de FcRI en mastocitos y basfilos

Funcin efectora de la Hipersensibilidad Inmediata

Mastocitos (+ importantes) Basfilos Eosinfilos

Grnulos citoplasmticos (rx.Alrgica), mediadores lipdicos y citoquinas (rx. Inflamatoria)

Mastocitos
Progenitores en md. sea (CD34+) No hay mastocitos circulantes Migran y maduran en tej. Perifricos Predominan en v.sang, nervios y epitelios Citoplasma con grnulos y c. lipdicos Sobrevivencia: Semanas a Meses Existen 2 subpoblaciones

Mastocitos
Del Tejido Conjuntivo Localizacin: Piel, submucosa intestinal Dependencia de LT: no hay Contenido granular: Histamina, Condroitn-S Proteasas Neutras: triptasa, quimasa, carboxipeptidasa, etc. Rol: H.Inmediata en la piel. De las mucosas Localizacin: Alvelos, mucosa intestinal Dependencia de LT: si hay Contenido granular: Histamina, Heparina, Proteasa Neutra: Triptasa Rol: H.Inmediata que afecta a Vas Respiratorias (asma).

Dependencia de Linfocitos TH est relacionada con secrecin de IL-3

Basfilos
Semejanza estructural y funcional a Mastocitos Progenitores en Md. sea Maduracin en Md. sea Circulan en la sangre (1% de leucocitos) Focos Inflamatorios con eosinfilos Expresan FcRI Sintetizan muchos de los mediadores de los Mastocitos

Activacin de los Mastocitos

Los mastocitos se activan mediante la unin del antgeno con la IgE y la consecuente formacin de enlaces cruzados de FcRI En las personas alrgicas hay una gran cantidad de IgE para un antgeno especfico. Las personas no alrgicas, las IgE son especficas para una variada cantidad de antgenos.

 Los mastocitos pueden ser activados mediante vas NO inmunitarias: MIP-1, quimiocinas y algunas otras sustancias.

Estas sustancias pueden producirse en los focos de inflamacin Se puede usar compuestos polibsicos como desencadenantes farmacolgicos de los mastocitos.
Neuropptidos como la sustancia P tambin inducen la liberacin de Histamina.

Mediadores producidos por mastocitos

Aminas bigenas Se almacenan en grnulos citoplasmticos, desde donde son liberadas. En los seres humanos el mediador ms importante es la Histamina

Histamina Degradacin de fosfatidilinositol a IP3 y DAG. Estimula contraccin de endotelio y sntesis de relajantes de msc. liso vascular (PGI2 y NO)
Habn, Eritema, Broncoespasmo.

Protenas y Triptasa, se encuentra slo en mastocitos Proteoglucanos (marcador).

Quimasa, dependiendo de la subpoblacin de mastocitos. Contribuyen a las lesiones hsticas Los proteoglucanos (-) actan como matrices de almacenamiento de los mediadores (+) y controlan la cintica de las reacciones de hipersensibilidad

Mediadores Se sintetizan de novo y tienen diversos efectos en vasos sang. msc. Liso de Lipdicos bronquios y en los leucocitos.
Los ms importantes son los derivados del c. Araquidnico, formados por las vas de ciclooxigenasa y lipooxigenasa.
Ciclooxigenasa Lipooxigenasa PGD2 (vasodilatador y broncoconstrictor). Leucotrienos (LTC4 y sus productos) LTC4, LTD4 y LTE4 se llamaron SRS-A. Broncoconstrictres

PAF, broncoconstrictor directo, mediador del asma y posiblemente importante en las reacciones tardas. Desaparece por la accin de la PAF hidrolasa

Citocinas Mastocitos y basfilos producen diversas citocinas.

TNF IL-1

IL-4
IL-5 IL-6 IL-13 MIP-1a MIP-1b Factores Estimulantes de colonias (IL-3 y GM-CSF)

Responsables, principalmente, de reacciones tardas.

Eosinfilos
Procedentes de Md.sea. Abundantes en inflitrados inflamatorios de reacciones tardas GM-CSF, IL-3 e IL-5 estimulan su maduracin Sus protenas son txicas para parsitos (helmintos) y tambin daan tejidos normales Tambin liberan mediadores lipdicos.

Reacciones de Hipersensibilidad Inmediata

Respuesta de vasos sanguneos y msc. liso

Migracin de leucocitos e inflamacin

Reaccin Inmediata
Se manifiesta una reaccin de habn y eritema a la inyeccin intradrmica del alrgeno. Habn Tumefaccin local blanda, secundaria a la salida del plasma desde las vnulas. A menudo los alerglogos estudian a los pacientes examinando la capacidad de diversos antgenos para desencadenar reacciones de este tipo cuando se aplican a la piel.

Reaccin de fase tarda

Aparece entre 2 y 4 horas despus
Se caracteriza por la acumulacin de neutrfilos, eosinfilos, basfilos y linfocitos Th2. La inflamacin alcanza su grado mximo en 24 horas, comienza a ceder posteriomente. Mastocito TNF potencia la expresin de molculas de adhesin leucoctica en clulas endoteliales (Selectina E, ICAM-1). Puede ocurrir sin previa reaccin inmediata indentificable (asma, eccema)

Enfermedades Alrgicas Humanas

Sus manifestaciones clnicas y anatomopatolgicas dependen de los tejidos en que los mediadores de los mastocitos ejercen sus efectos y de la cronicidad del proceso inflamatorio resultante.

Anafilaxis Sistmica
Reaccin de hipersensibilidad inmediata sistmica, se suele deber a un antgeno inyectado, picadura o absorcin de ste a travs de piel o mucosa digestiva Caracterizada por edema en muchos tejidos y un descenso de la PA debido a vasodilatacin. Se acompaa de constriccin de vas respiratorias, hipersensibilidad intestinal, vertido de moco en intestino y rbol respiratorio y lesiones urticariales cutneas. DANGER

Tratamiento:

Adrenalina y antihistamnicos

Asma Bronquial
Enfermedad inflamatoria producida por hipersensibilidad inmediata repetida y reacciones tardas pulmonares.

Obstruccin intermitente y reversible, inflamacin bronquial crnica con eosinfilos e hipertrofia de msculo liso bronquial con hiperreactividad a broncoconstrictores.
70% de casos por hipersensibilidad inmediata mediada por IgE. Mediadores broncoconstrictores: leucotrienos y PAF

Tratamiento:
Corticoides (inflamacin), activadores de adenilato ciclasa e inhibidores de fosfodiesterasa que degrada cAMP (relajacin muscular e inhibicin de degranulacin mastocitaria).

Reacciones de hipersensibilidad inmediata en las vas respiratorias superiores, aparato digestivo y piel.
Polinosis (Rinitis alrgica) Enfermedad alrgica ms frecuente. Hipersensibilidad inmediata en vas respiratorias superiores ante alrgenos comunes (polen, caros del polvo) cuando se inhalan. Edema en mucosa, infiltracin leucocitaria con abundantes eosinfilos, secrecin de moco, tos y dificultad respiratoria. Se asocia a conjuntivitis alrgicas con prurito ocular. Episodios repetidos plipos nasales. Tratamiento: Antihistamnicos

Alergias Alimentarias Hipersensibilidad inmediata frente a alimentos ingeridos.

Liberacin de mediadores desde mastocitos de mucosa y submucosa intestinal. Aumento del peristaltismo y de secrecin de lquidos en clulas del revestimiento intestinal, vmitos y diarrea. Es frecuente la urticaria y puede aparecer una anafilaxia sistmica (Shock Sptico).

Urticaria y Eccema (Dermatitis Atopica)

La urticaria es en escencia una reaccin de habones y eritema aguda inducida por mediadores de mastocitos. Aparece en respuesta a contacto directo con alrgeno o cuando ste penetra en la circulacin (digestin, inyeccin). Esta reaccin depende en gran medida de la histamina (receptor H1). Eccema crnico reaccin tarda de la piel (TNF, IL-4 y otras citocinas producidas por Th2 y mastocitos)

Tratamiento: Antihistamnicos y Corticoides (reaccin tarda)

Inmunoterapia de las Enfermedades Alrgicas

Tratamiento de las consecuencias de la hipersensibilidad inmediata

Tratamiento dirigido a disminuir las reacciones alrgicas, mediante la disminucin de IgE

Desensibilizacin: Se administran cantidades pequeas y crecientes de un antgeno por va subcutnea, durante horas hasta semanas e incluso meses.

Bibliografa
http://www.uco.es/grupos/inmunologiamolecular/inmunologia/ Inmunologa celular y molecular, Abul K. Abbas, Andrew H. Lichtman. 2004.