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Clula pre-B Clula B inmadura Clula B madura Clula B activada Clula plasmtica
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Clula primordial pluripotencial Clula primordial LINFOIDE
1. Inmunodeficiencia combinada grave 2. Agammaglobulinemia de Bruton 3. Dficit aislado de IgA 4. Inmunodeficiencia variable comn 5. Sndrome de Di George 6. SIDA
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HISTORIA
1979: Presentacin de 2 casos inusuales en homosexuales: Kaposis sarcoma Pneumocystis carinii Pacientes inmunosuprimidos debido a ausencia total de clulas T4 helper. 1981 - 1993: Sobre 289.000 casos diagnosticados y 1 - 2 millones de infectados en USA 1981: Primer diagnstico clnico de SIDA (California) 1959: Evidencias serolgicas
Pacientes de riesgo
Varones homo y bisexuales Toxicmanos va parenteral Hemoflicos (antes 1985) Receptores de sangre y hemoderivados no hemoflicos Los contactos heterosexuales de los miembros de los grupos anteriores Paciente peditrico por transmisin vertical
ETIOLOGIA
VIH-1, VIH-2 (virus de la inmunodeficiencia humana). Muy relacionados a SIV Virus con mayor capacidad de mutacin conocida hasta ahora. Retrovirus humano perteneciente a la familia de los lentivirus Largo periodo de incubacin, seguido de una evolucin mortal lentamente progresiva Tropismo por los sistemas hematopoytico y nervioso Capacidad para provocar inmunodepresin
Correceptor CCR5 CXCR4 Esfrico. Centro : electrodenso rodeado de una envoltura lipdica derivada de la membrana de la clula husped. Genes env : (Envoltura) glucoprotenas virales, gp120 y gp 41. Genes gag (proteinas estructurales) p17, p24, p7 Genes Pol (enzimas) p66/51 TR; p32 Integrasa; p11 Proteasa.
MICROSCOPIA ELECTRONICA
Captacin de la glucoprotena de la envoltura gp 120 por las molculas CD4 asociado a su correceptor. Fusin del virus con la membrana celular y su internalizacin (gp 41 ?) Internalizacin, transcripcin inversa (ADN proviral) Al dividirse la clula T se integra el virus al genoma de ella (infeccin latente)
Deteccin de HIV. Deteccin del virus PCR del ARN viral. Deteccin antignica p24. Antes que test serolgicos pero menos sensible que PCR. Cultivo de HIV (complejo, pero mas sensible).
Diagnstico serolgico de HIV. ELISA (enzime linked immunosorbant assay). Test de screening. (nuevos detectan anticuerpos dentro del periodo ventana). Western Blot (usado para confirmar ELISA positivo. Se usa para la deteccin de p24 y gp120.
CD4 Infeccin por VIH Clula T Clula folicular dendrtica Latencia clnical
Latente Crnico bajo nivel Latente
EstimulacinAg Activacin por citoquinas TNF
Fagocitosis Macrfago
VIH en vacuolas
Crnico bajo nivel
Replicacin Viral Intensiva Lisis de clulas CD4+ Signos clnicos Transporte a tejidos especialmente encfalo
Celulas T CD4 +
Profunda inmunodepresin celular con prdida de clulas T CD4+ y alteracion de las sobrevivientes.
Citolsis directa
Monocitos-Macrfagos:
Escasos en sangre clulas en tejidos (encfalo y pulmn) Infeccin : va de la gp 120-CD4 por fagocitosis Alteracin de la actividad microbicida (act. Oxidativa) Disminucin de la quimiotaxis y de expresin de MHC-II Menor secrecin de IL-1 IL-12 Mayor produccin de IL10 Produccin inadecuada de TNF Escasa capacidad para presentar antgenos a las clulas T.
CELULAS LINFOIDES B
Hipergammaglobulinemia e inmunocomplejos circulantes por hiperactivacin policlonal de serie B. Activadores de celulas B : infeccin por CMV o el VEB, la propia gp 120 y los macrfagos infectados por el VIH, que producen mayores cantidades de IL-6. El paciente es incapaz de elaborar una respuesta defensiva a antigenos (streptococcus pneumoniae y haemophilus influenzae). Disminucion de la expresion de HLA-DR . Secrecion de TNF- y IL-6
Neutrfilos:
Aumento de la capacidad oxidativa. Aumento de la polimerizacin de actina. Aumento en la produccin de H2O2. Aumento en la produccin de radicales libres. Disminucin en la opsonizacin y Apoptosis acelerada. Sobreproduccin de TNF- ,IL-6
Clulas dendrticas
Rol en la defensa contra HIV. Alteracin de la habilidad para activar clulas T.
Activacin fisiolgica : estimulacin antignica (Citomegalovirus, el VEB, el virus de la hepatitis B y el virus herpes simple).
INFECCIN S.N.C.
Blanco principal de la infeccin por el VIH. Macrfagos y las clulas de estirpe monocito-macrfago (microglia). Se produciran factores solubles que pueden ser citotxicos para las neuronas (IL-1). Lesin directa de las neuronas por la gp 120 soluble del virus. VIH enceflico: subgrupo especial (cepa).
MANIFESTACIONES CLINICAS
Manifestaciones inespecficas (salvo las lesiones cerebrales): Infecciones oportunistas generalizadas.
Parasitarias Virales Hongos Bacterias Pneumocystis carinii, Histoplasmosis, Toxoplasmosis, Isoosporosis, Microsporidiosis,Isosporosis. Citomegalovirus, Herpes simple. Candida Albicans, criptococo neoformans. Tuberculosis
Sarcoma de Kaposi.
Tumores linfoides.
Pneumocystis carinii
Pneumocystis carinii
TUBERCULOSIS PULMONAR
PARASITOS INTESTINALES
COMPROMISO GANGLIONAR
1 fase : hiperplasia folicular Folculos irregulares, a/v con bordes aserrados en corteza y mdula. Manto atenuado. Activacin policlonal de clulas B y de la hipergammaglobulinemia. 2 fase : involucin folicular Hialinizacin de centros germinales. Disminuye cantidad de virus. Aparicin de patgenos oportunistas.
TUMORES
Sarcoma de Kaposi.
Linfomas no Hodgkin que afectan a los ganglios y a ciertos rganos extraganglionares, como el hgado, el aparato gastrointestinal o la mdula sea, son fundamentalmente neoplasias de clulas B de alto grado de malignidad.
SARCOMA DE KAPOSI
LINFOMAS
Lecturas sugeridas
Gallo RC.
Human retroviruses after 20 years: a perspective from the past and prospects for their future control.Immunol Rev. 2002
Jul;185:236-65. Review. Erratum in: Immunol Rev. 2002 Oct;188:183. PMID: 12190935 [PubMed - indexed for MEDLINE]