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Dr. JAIME AYALA OVIEDO Dr. SERGIO HERNNDEZ VELA MORFOFISIOLOGA I -BIOQUMICA FACULTAD DE MEDICINA UNIVERSIDAD DE LA SABANA
COLGENO TIPO II
Tpico del cartlago hialino y articular. 5 veces > hidroxilisina que otros colgenos: Propiedades tensiles. La disposicin de sus fibras vara segn la
HUESO
Tejido de origen mesenquimal. Especializado en: Sostn y hematopoyesis. Composicin: Proporcin vara con el segmento
Clulas:
Osteoblastos, osteoclastos Osteocitos, clulas de revestimiento
SUSTANCIAS INORGANICAS:
Cristales de hidroxiapatita Ca10(PO4)6(OH)2 Ca++, P-,Na+, K+, Mg++, F-, Citrato, CO3, Sr++.
MATRIZ SEA
COMPONENTE ORGNICO:
Colgeno
fibrosos transversales. Sustancia fundamental: GAG sulfatados (Condroitn y queratn), PG unin no covalente con cido hialurnico para formar agrecanos.
MATRIZ SEA
COMPONENTE ORGNICO: Glicoprotenas: Osteonectina, osteocalcina (BGP) y osteopontina unidas a Ca10(PO4)6(OH)2 y osteopontina y sialoprotena sea fijan integrinas de osteoblastos y
MATRIZ SEA
COMPONENTE ORGNICO: Factores de crecimiento: Pequeas cantidades en matriz. Regulan diferenciacin, activacin y crecimiento celular: TGFb, IGF-I e IGF- II, PDGF, FGF, IL1 e IL6 y BMP (15 subtipos. BMP2 a
FACTORES DE CRECIMIENTO
Protenas extracelulares con actividad
mitognica. Estimulan la proliferacin y diferenciacin
celular.
Se encuentran almacenados en la matriz.
FACTORES DE CRECIMIENTO
EGF: Cadena de 53 aa. Estimula proliferacin
de derivados ectodrmicos y endodrmicos (Fibroblastos, condrocitos y osteoblastos). Es
FACTORES DE CRECIMIENTO
PDGF: Formado por 109 aa. 2 formas: PDGF I y PDGF II. Estimula proliferacin de fibroblastos, clulas musculares lisas, condrocitos, osteoblastos y clulas gliales. Secretado por plaquetas durante la coagulacin.
IGF I, IGF- II e IGF- III: Colaboran con PDGF y
FACTORES DE CRECIMIENTO
BDGF: Microglobulina 2. Estimula la formacin
de hueso y cartlago. Factor de crecimiento derivado del hueso, acta IGF-I e IGF-III.
FACTORES DE CRECIMIENTO
TNF: Acciones sinrgicas o inhibidoras con ILs.
CLULAS SEAS
Osteoprogenitoras. Osteoblastos (OB). Osteocitos (OC). Clulas de revestimiento. Osteoclastos (OCL).
OSTEOBLASTOS
Clulas formadoras de hueso
Funciones:
1. Sintesis y procesamiento de colgeno tipo I (matriz) 2. Maduracin de la matriz colgena con la siguiente nucleacin y crecimiento de los cristales de hidroxiapatita y
OSTEOBLASTOS
Sintetizan factores de crecimiento. Membrana basal: Gran cantidad de la enzima
OSTEOBLASTOS
Sintetizan:
RANKL: Ligando para RANK (Activador receptor TNFkB).
OSTEOBLASTOS
Sintetizan:
RANKL: Circula como molcula soluble.
OSTEOBLASTOS
Sintetizan: Osteoprotegerina (OPG). Al igual que RANKL, se relaciona con TNFR. Promueve efectos anablicos.
OSTEOBLASTOS
Sintetizan:
Osteoprotegerina (OPG).
Su aumento bloquea produccin y actividad de OSTEOCLASTO Su delecin Osteoporosis Es inducida por factores que bloquean el catabolismo seo:
Estrgenos. Calcitonina BMP Trombopoyetina TGF-b IL-17 PDGF Ca++
OSTEOCITO
Verdadera clula sea.
10 al 20% de los % OB se convierten en osteocitos.
Se encuentran en lagunas dentro de sustancia intersticial calcificada. Se logran dividir mediante estmulos adecuados
OSTEOCITO
Funcin: Promover la osteolisis osteoctica
fisiolgica rpida.
Su localizacin y estructura sugieren que podran detectar tensiones mecnicas en el hueso.
CLULAS DE REVESTIMIENTO
Constituyen con la lmina limitante, la barrera entre hueso y mdula. Son remanentes de OB, con morfologa y funcin diferentes.
CLULAS DE REVESTIMIENTO
Por diferentes estmulos contraen su citoplasma y secretan enzimas para degradar capa delgada de osteoide. Involucradas en el flujo de Ca++ a travs de la barrera sangre-hueso ?.
Podran ser muy importantes en seleccin de sitios especficos sobre superficie sea donde ocurre la modelacin o la remodelacin.
OSTEOCLASTOS
Clulas gigantes multinucleadas para resorcin o degradacin de hueso.
OSTEOCLASTOS
Responsable de la resorcin sea, se originan a partir de macrfagos
Produce y presenta receptores para Calcitonina
OSTEOCLASTOGENESIS
Diferenciacin: CSF-1 Estmulos: IL- 1, IL- 6 e IL- 11: Aumentan el nmero de OCL. Accin a PTH en hueso. Disminuyen sntesis de colgeno. Aumentan produccin de PGE2. Corticoides: Inhibicin y apoptosis de OB. Inhibicin:
IL-4.
OSTEOCLASTOS
RANKL y CSF-1 activan a RANK en clulas hematopoyticas Expresin de genes (24) en OCL y codifican para receptores de: 1- Calcitonina (CT). 2- Fosfatasa cida resistente al tartrato (TRAP).
3- Catepsina K (CATK)
4- b-3 integrina (OCL). La supervivencia del OCL y reabsorcin sea son reguladas por hormonas y citoquinas (RANKL y IL-1).
OSTEOCLASTOS
La sealizacin a travs de RANK se evidencia en por lo menos 5 diferentes cascadas mediadas por TK.
Se inicia con la unin de factores del citoplasma asociados al TNRF (TRAFs 2,5,6) a dominios
RANKL
Estimula E E E E E E E
OPG
Estimula I I I E E I E
remodeladora. (BRU)
REMODELACIN SEA
Del 10-30% del esqueleto adulto es reemplazado al ao por remodelado para:
3. Resorcin: osteoclastos
4. Inversin:
HOMEOSTASIA SEA
Osteognesis: Ca++ , PO4=, F-, GFs y BMP
Insulina.
Vitamina D3 (Calcitriol) GH e IGF I
HOMEOSTASIA SEA
Resorcin es estimulada por:
PTH: AMPc. HIPERCALCEMIANTE Glucorticoides.
PTH (Parathormona)
1. Producida por glndulas paratiroideas 2. Aumenta la resorcin sea 3. Aumenta la reabsorcin tubular renal de calcio 4. Activa la Vitamina D3 5. Es Hipercalcemiante
CALCITONINA
Secreta por la clulas C de la glndula tiroides Disminuye la resorcin sea Disminuye la resorcin tubular renal de calcio Es Hipocalcemiante
Vitamina D3 (calciferol)
Es producida principalmente por la piel Sintetizada por la luz solar (UV) Activada en hgado y rin Forma activa es la 1,25 (OH)2 D3 (Calcitriol) Aumenta la accin intestinal de Calcio Es Hipercalcemiante, ayuda en la mineralizacin sea
MARCADORES BIOQUMICOS
Origen: Productos de clulas seas y de matriz
orgnica e inorgnica.