Tambin llamado trometamina ketorolaco por su grupo amino, es un antiinflamatorio no esteroideo, este frmaco es un derivado del grupo heterocclico

del cido actico. Es usado como analgsico, antipirtico y antiinflamatorio. Se encuentra dentro de la subclasificacin de arilpropinicos. Acta inhibiendo la sntesis de prostaglandinas.

Grupo de cido carboxilico unido al grupo de accin. Grupo fenilo Estructura plana conformada por un nitrgeno que le confiere estabilidad en la unin a la ciclooxigenasa (COX) complejo enzimtico sobre el cual acta

Nombre (IUPAC) sistemtico ()-5-benzoil-2,3-dihidro1H-pirrolizina-1-cido carboxlico, 2-amino-2-(hidroximetil)-1,3-propanediol

El ketorolaco cuenta con una estructura plana con nitrgeno como heterotomo , la cual le proporciona estabilidad frente a la ciclooxigenasa, la cual es una enzima que cuenta con dos isoformas diferentes y es responsable de sintetizar prostaglandinas (PG) a partir del cido araquidnico. El ketorolaco, al no ser selectivo para alguna de las isoformas, inhibe tanto la formacin de PGs proinflamatorias y PGs en nociceptores perifricos(antiinflamacin y analgesia: efectos farmacolgicos deseados) como la produccinde PG protectoras provenientes de COX-1.

Este fenmeno explica muchos de los efectos adversos secundarios a la administracin del ketorolaco, a lo cual hace referencia la siguiente imagen.

El ketorolaco inicia la analgesia a los 30 minutos despus de la administracin, cualquiera que sea la presentacin utilizada; alcanzando su pico mximo alrededor de la primera y segunda hora en uso intravenoso e intramuscular y 3 horas despus de la administracin oral, ya sea en tabletas o cpsulas. Cuando se combina con una comida abundante en grasas, la absorcin oral se puede retrasar, reflejndose en un control inadecuado del dolor, por lo que se recomienda al paciente evitar consumir Alimentos de esta naturaleza al mismo tiempo de la administracin oral del medicamento.

El ketorolaco se une a protenas plasmticas en un 99%, sin embargo esta unin es dbil, por lo que el uso concomitante de cualquier otro AINE puede desplazar al ketorolaco, incrementando la concentracin plasmtica de frmaco libre y potenciando los efectos adversos gastrointestinales.

Una vez que el ketorolaco ha alcanzado el torrente sanguneo, el frmaco se metaboliza va heptica derivando en metabolitos inactivos, por conjugacin en su mayora (21%). En los pacientes con hepatopatas la vida media del frmaco se incrementa, por lo que es necesario ajuste de la pauta de dosificacin.

La eliminacin de ketorolaco es renal, y es excretado ya sea como el frmaco sin cambio (60.2%), como un metabolito conjugado (21.9%) o bien hidroxilado (11.5%).

Dosis mximas:
Adultos > 50 kg: 120 mg/d/IV, IM ?40 mg/d no ms de 5 das. Adultos < 50 kg y/o con depuracin de creatinina < 30 mL/min: 60 mg/d/IV, IM o 40 mg/d/VO no ms de 5 das. > 65 aos: 60 mg/d/IV, IM o 40 mg/d no ms de 5 das. Nios y adolescentes: No hay dosis mximas especificadas. En pacientes con hepatopatas : No se ha determinado la dosis de ajuste.

El ketorolaco est indicado para el tratamiento a corto plazo (hasta 5 das) del dolor moderado a severo esto debido a que puede tener efectos adversos a los esperados. KETOROLACO TROMETAMINA est contraindicado en los pacientes con lcera gastroduodenal activa, hemorragia digestiva reciente o antecedentes de lcera gastroduodenal o hemorragia digestiva.

Est contraindicado en los pacientes con insuficiencia renal moderada o grave y en los pacientes con riesgo de insuficiencia renal por hipovolemia o deshidratacin. Por su efecto antiagregante plaquetario, est contraindicado como analgsico profilctico antes o durante la intervencin quirrgica, dado el riesgo de la hemorragia. Inhibe la funcin plaquetaria por lo que est contraindicado en pacientes con hemorragia cerebrovascular posible o confirmada, pacientes sometidos a operaciones con riesgo importante de hemorragia, pacientes con hemostasia incompleta o en pacientes con alto riesgo de hemorragia.

INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GNERO

E L P R O B E N E C I D R E D U C E L A D E P U R A C I N D E L

KETOROLACO TROMETAMINA INCREMENTANDO LA CONCENTRACIN PLASMTICA Y SU VIDA MEDIA.

L A F U R O S E M I D A D I S M I N U Y E S U R E S P U E S T A

DIURTICA AL ADMINISTRARSE CONCOMITANTEMENTE CON KETOROLACO TROMETAMINA.

L A A D M I N I S T R A C I N C O N J U N T A D E K E T O R O L A C O

TROMETAMINA E INHIBIDORES DE LA ECA INCREMENTA EL RIESGO DE DAO RENAL.

Sntesis del Ketorolaco utilizando una reaccin radical-oxidativa segn la secuencia sinttica descrita en la siguiente imagen .

Inicialmente se realiz una benzoilacin Vilsmeier-Hacck del pirrol con la Nbenzoil morfolina (4) obteniendo el pirrol benzoilado (5) en un 83% de rendimiento; de all se efectu la reaccin de radicales libres, libre de solvente, empleando el xantato 6 para obtener el benzoilpirrol alquilado (7) en un 72% de rendimiento. Una vez realizada la reaccin de radicales libres se efectu la construccin del sistema biciclo (8) en un solo paso, empleando 1,2dibromoetano como agente alquilante con un rendimiento del 78%. Finalmente se efectu la hidrlisis del diester (8) y la descarboxilacin respectiva en un 80% de rendimiento en los dos pasos de reaccin. De este modo se realiz la sntesis del ketorolaco (1) con un rendimiento global del 38%, a partir de pirrol.