Quimioterapia antimicrobiana

Rodrigo Hinojosa Valdez

REFERNCIAS BIBLIOGRFICAS PELCZAR Jr. M. J., CHAN E.C.S., KRIEG N. R. Microbiologia Conceitos e Aplicaes. Vol. 2; 2a Edio. Captulo 21 ; p. 111 - 130; 1997. TRABULSI L. R., ALTERTHUM F. Microbiologia. 4a Edio. Captulo 8; p. 67-78; 2004.

Introduo
QUIMIOTERAPIA: tratamento de enfermedades atravs do uso de substncias qumicas;
Indgenas (Amrica do Sul) e Europeus (1630): uso da quinina (extrada de casca de cinchona) no tratamento da malria; Mercrio: utilizado no sculo XVI para o tratamento da sfilis; TOXICIDADE SELETIVA: deve matar ou inibir os microrganismos e no apresentar toxicidade aos tecidos do homem;

Introduo
ANTIBITICOS: produzidos por seres vivos (microrganismos)

QUIMIOTERPICOS: sintetizados em laboratrio

SINTOBITICOS: os microrganismos fazem sntese parcial (concluda em laboratrio)

AO DOS QUIMIOTERPICOS E ANTIBITICOS: antibacteriana, antifngica, antiviral e antiprotozorio inibio do crescimento, inativao ou morte.

Histrico
1881: John Tyndall observou que meios de cultura turvos pelo crescimento de bactrias tornavam-se lmpidos com o crescimento de fungos; Incio do sculo XX: Paul Ehrlich arsnico podia inibir o agente causal da sfilis era txico aos tecidos humanos; 1908: Paul Ehrlich ganha Prmio Nobel pela descoberta do salvarsan; 1927: Alexander Fleming descobre a penicilina fungos do gnero Penicillium inibiram o crescimento de Staphylococcus aureus cultivado em placa de gar;

Histrico
Eventos

1932 sulfonamidas

1952 eritromicina

1956, vancomicina

linezolideos

1900

2000

1927 descoberta da penicilina

Dcada de 40: uso clnico 1962 Dcada de 80: da penicilina e sntese das quinolonas fluoroquinolonas cefalosporinas -----Dcadas de 40 80: aminoglicosdeos-------

Caractersticas de um Agente Quimioterpico Ideal

Toxicidade seletiva / no teratognico Estvel e solvel em gua Espectro apropriado Nvel teraputico desejado No ser inativado por enzimas bacterianas Ativo nos fludos e tecidos orgnicos No provocar fenmenos de hipersensibilidade No atuar sobre microrganismos da microbiota No ser inativado no pH estomacal

Baixo custo

Origem dos antibioticos

Microorganismos Produtores
Penicillium Cephalosporium Streptomyces

Antibiticos
Penicilinas Cefalosporinas Estreptomicina, neomicina, canamicina,tobramicina, cloranfenicol, eritromicina, rifampicina, vancomicina Gentamicina, sisomicina Polimixinas, bacitracina aztreonam

Micromonospora Bacillus Chromobacterium

Classificao em funo da estrutura qumica

-Lactmicos
Caracterstica do grupo: Anel b - lactmico (3C, 1N) Penicilinas, Cefalosporinas, Monobactmicos, Carbapenens Mecanismo de ao: Inibio da sntese da parede celular

Penicilinas
Penicilinas naturais: produzidas integralmente pelos fungos do gnero Penicillium sp. Ex.: Penicilina G e V Penicilinas semi-sintticas: produzidas por fungos (cido 6aminopenicilnico) e modificadas em laboratrio (adio de cadeias laterais) Ex.: feniticilina, amoxicilina so + absorvidas e + estveis A diferena entre estas a cadeia lateral ligada a esta estrutura

Espectro de ao: Gram +

Cefalosporinas
Diferem das penicilinas por possuir como ncleo bsico o cido 7-aminocefalospornico

Produzidas por fungos marinhos do gnero Acremonium

Espectro de ao: Gram + Estafilococos.

Cefalosporinas
Modificao laboratorial: cefalosporinas de 1a, 2a e 3a gerao Cefalosporinas de 2a gerao: cefamandole, cefoxitina e cefuroxime

Cefalosporinas de 3a gerao: cefotaxima, cefoperazone e ceftriaxona

Cefalosporinas de 2a e 3a gerao: possuem largo espectro de ao, mais eficientes

Monobactmicos
Produzidos por Chromobacterium violaceum (bactria GN) Aztreonam: sintetizado em laboratrio amplo espectro de ao (bactrias aerbias GN)

Carbapenens
Conhecidos tambm como tienamicinas Produzidos por Streptomyces cattleya So semi-sintticos e com amplo espectro de ao bactrias aerbias e anaerbias GP e GN

Exemplo: Imipenem, Meropenem

Aminoglicosdeos
Caracterstica do grupo:1 aminoacar + 1 aminociclitol (estrutura na
forma de anel)

Estreptomicina, Neomicina, Gentamicina, Canamicina Mecanismo de ao: Inibio da sintese de protenas

Ativo contra Gram -

Tetraciclinas
Caracterstica do grupo: Presena do anel naftaleno Tetraciclina, clortetraciclina, oxitetraciclina, doxiciclina e minociclina Mecanismo de ao: Interferem na sntese de protenas

Ativo contra Alguns BGN/BGP

Rifamicinas
Produzidas por Streptomyces mediterranei Principal representante do grupo: rifampicina obtida em laboratrio a partir da rifamicina B (prottipo). Mecanismo de ao: Interfere na sntese de cidos nuclicos

G+, GAtivo contra micobactrias

Macroldeos
Principal representante do grupo: eritromicina produzida por Streptomyces erythreus Estrutura qumica: anel lactnico ligado aminoacares por pontes glicosdicas

Interferem na sntese protica Ativos contra Gram +

Polipeptdeos
Caracteristica do grupo: Presena de cadeia de aminocidos algumas vezes circular polimixina B Principais representantes: Polimixina, Bacitracina Parcialmente txicos ativos contra G+, G Mecanismo de ao: Interagem com fosfolipdios da membrana plasmtica
Age na Membrana Plasmtica Age na Parede Celular Polimixina

Bacitracina

Cloranfenicol
Antibitico produzido por Streptomyces venezuelae

Apresenta estrutura qumica simples em relao aos outros antibiticos produo em laboratrio
Parcialmente txico tendncia a causar anemia aplstica ( da produo de clulas sanguneas pela medula ssea) Utilizado no Haemophylus tratamento da febre tifide, meningite por

Anlogo: tianfenicol

Inibio da sntese protica

Polienos
Caracteristica do grupo: Presena de 3 ou + duplas ligaes covalentes ligando tomos de C Principais representantes: Nistatina Produzida por S. noursei Anfotericina B Produzida por S. nodosus Mecanismo de ao: Alterao da permebilidade da membrana celular

Nistatina Uso no tratamento de infeces de pele e boca (leveduras) Anfotericina B Usada no tratamento de infeces fngicas internas

Txicas

Nistatina

Anfotericina B

Quinolnicos
Prottipo do grupo: cido nalidxico Quinolnicos: tem ao sobre bactrias GN utilizado no tratamento de infeces genito-urinrias Quinolonas Antigas: Ac. Nalidxico, Ac. Oxolnico, Cinoxacina (nauseas, cefaleia)

Quinolonas Modernas: Norfloxacin, Ciprofloxacin, Ofloxacin, Gatifloxacin + eficientes, - efeitos colaterais

c. Nalidixico

Norfloxacin

Mecanismo de ao: Inibidores da sntese de cidos nuclicos

Sulfonamidas
Derivados da sulfanilamida (paraaminossulfonamida) Principal representante: Sulfametoxazol, Sulfadiazina, Sulfasalazina Todas possuem a mesma estrutura central, diferenas entre as sulfonamidas: radical que se liga estrutura central Anlogos estruturais do PABA (cido para-aminobenzico) precursor da co-enzima essencial THFA (cido tetraidroflico) necessria para sntese de cido flico

Ativo contra Gram + Gram -

Trimetropin
Derivado diaminopirimidnico

Utilizado em associao com as sulfonamidas

Uso prolongado pode ser txico s clulas humanas

Inibio do c. Flico Gram + Gram -

Nitrofuranos
Derivados do furfural (extrado de espigas e caules de milho ou da casca da aveia) Estrutura qumica possuem um anel furnico

Ex. furazolidona, furaltadona, notrofurazona e nitrofurantona

Ativos contra Gram , protozorios Inibem a sintese de protenas

Izoniazida
um anlogo estrutural da piridoxina ou vitamina B6 e da nicotinamida (componente da co-enzima NAD) Uso no tratamento da tuberculose (Mycobacterium tuberculosis)

Izoniazida

B6

Outros
Lincomicina: Produzida por S. lincolensis Estrutura qumica aminocido ligado a 1 aminoacar. Clindamicina:

Derivado da lincomicina Ativo contra Gram + Vancomicina:

Ativo contra Gram + resistentes Uso hospitalar

Antivirais
Agente infeccioso intracelular obrigatrio Depende do metabolismo da clula hospedeira

Material gentico: DNA ou/e RNA

Replicao viral: Entrada do vrus (adsoro e penetrao) Replicao do material gentico Organizao da estrutura viral (maturao) Liberao da partcula viral

Principais Antivirais
Drogas podem inibir o ciclo de replicao viral
Agem nos cidos nuclicos

A maioria das drogas so anlogos estruturais dos nucleosdeos (Base nitrogenada + Pentose) Idoxuridina timidina Vidarabina adenina Aciclovir guanosina AZT (azidotimidina) timidina

Quimioterpico

Vrus

Alvo

Aciclovir Inibidores de transcriptase reversa Inibidores de protease

Ribavirina Amantadina

Herpes vrus simples (HSV) Retrovrus (HIV)

Polimerase viral Transcriptase reversa

Protease

HIV

HSV, sarampo caxumba, etc Influenza A

RNA mutagen Protena matriz, hemaglutinina Ativa protenas celulares de defesa

Interferons

Hepatite B e C

Principais Antiprotozooarios
Metronidazol: Efetivo contra bactrias e protozorios

Bactrias alvo: ativo contra Bacteroides, Clostridium, Peptococcus e Peptostreptococcus Protozorios alvo: ativo contra Trichomonas vaginalis e Entamoeba histolytica
Benzonidazol: Usado no tratamento da doena de chagas Trypanosoma cruzi

 Antimnio pentavalente: Droga de escolha Leishmanioses Leishmania sp. Derivados da quinina / Artemissina: Tratameno da malria Plasmodium falciparum

OBRIGADO

UEM