La

desfosforilacin de protenas reguladoras es un importante mecanismo de modulacin de las vas de sealizacin que involucran Protein Quinasas . El ciclo fosforilacion-desfoforilacion puede se llamado como Mecanismo molecular "on-off.

 Modificacin

covalente de las propias subunidades catalticas, la interaccin de stas con determinadas subunidades reguladoras (las cules a su vez tambin pueden ser modificadas posttraduccionalmente), produciendo un efecto de targeting o de alteracin en la especificidad de sustrato, o la existencia de mecanismos de expresin selectiva de una u otra isoforma en determinado tejido o clula.

 La

desfosforilacin se realiza por medio de las fosfatasas de protenas (FP), las que han sido clasificadas en base a su especificidad de substrato: fosfatasas de serina/treonina, fosfatasas de tirosina y fosfatasas de especificidad dual.

 Son

un grupo de enzimas que eliminan grupos de fosfato a partir de los residuos de tirosina fosforilados en protenas. Son alrededor del 0.1% de fosforilaciones. Muy importantes.

 Dominio

fosfatasa. Dominio N y C (regin hidrofobica que es objetivo de enzima en superficie de RE).

 Tiene

domino transmembrana. Ligando esta pobremente definido. Es activado por moleculas de adhesion celular que lo une a celulas vecinas. CD45: tipico PTP. Importante en celulas T. PTPalfa: LAR: funcion de desarrollo. Glandula mamaria e hipocampo.

Son las mas abundantes e importantes.

PP1:

tiene unidades catalticas. 4 isoformas (alfa, beta, delta 1 delta2). Reguladores Inhibidores 1 y 2. Metabolismo glucagn, contraccin muscular, sntesis de protenas. Ultimamente en regulacion del ciclo celular.

 PP2a:

Heterotrimerica. tiene una unidad catalitica y una reguladora(A) y formas diferentes de unidades variables (B). Tiene su efecto en el ciclo celular (G2/M) sobre el cual ejerce efecto negativo. Desfosforilacion a nivel del factor CREB.

 PP2b:

(CaN) calcineurina. Heterodimero. Tiene dos subnidades: calcineurina A (catalitica y une calmodulina) y calcineurina B (une calcio, helice o mano). Su actividad es dependiente de calcio y estimulado por calmodulina. Aunque requiere la presencia de Mg o Mn. Es la diana celular mas importante para farmacos inmunosupresores. Actua en la activacion de celular T en respuesta al antigeno. (activacion del gen de la IL2).

 PP2c:

monomerica. Mg. Interviene en el metabolismo del colesterol y sobre la protein quinasa dependiente de calcio/calmodulina II.

 Las

fosfodiesterasas de nucletidos cclicos comprenden un grupo de enzimas que degradan el enlace fosfodister en la segunda molculas de mensajero AMPc y GMPc. Variabilidad reside en N-terminal (por diferentes dominios).

Son 11Familias: 3 Selectivos AMPc (4,7,8). 3 Selectivos GMPc (5,6,9). 5 Ambos (1,2,3,10,11)

PDE 3 Vasodialtacin. Broncodilatacin Antiagregacin Inotropico (+) Milrinone Cilostazol

PDE 4 Cel. Inflamatoria Broncodialtacin PDE4 (a4)- PDE7 Teofilina Roflumilast

PDE 5 Vasodilatador Pentoxifilina Sildenafil

 Una

fosfatasa de tirosina parece ser un regulador negativo de la va sealizadora de insulina, sugiriendo que inhibidores de sta podran utilizarse en el tratamiento de la diabetes tipo 2. Por otro lado, en ratones transgnicos, la actividad aberrante de una fosfatasa de tirosina aument el riesgo de hiperplasia y tumores mamarios.

Las fosfatasas como quinasas parecen ser necesarias para inducir la sntesis de algunas citoquinas, en lo que podra considerarse un nuevo mecanismo de regulacin de la respuesta inmune. La enfermedad de Alzheimer es un desorden neurodegenerativo progresivo, originado por lesiones cerebrales de tipo granulovasculares y fibrilares. Estas ltimas lesiones, resultan de la acumulacin e hiperfosforilacin de la protena tau, esto impide su asociacin a los microtbulos y ocasiona su desestabilizacin. Esto afecta el transporte axonal y origina la degeneracin neuronal propia de esta enfermedad.

Mama,colon Pulmon y piel

 Igualmente

en bacterias, algunas fosfatasas de tirosina parecen comportarse como factores de virulencia. FP2C es la fosfatasa predominante en Leishmania, parsito en el cual los cambios estado-especficos en la fosforilacin de protenas han mostrado deberse a la actividad de fosfatasas.