Introduo

Cncer clon-retal

1 milho de diagnsticos/ano (WHO)

Preveno do Cncer

Umas das maiores prioridades na Sade Pblica. Relao Dieta X Risco de Cncer

Quimiopreveno

Fontes naturais Atividade Antioxidante: Polifenis Atividade X alvo e biodisponibilidade

Nanotecnologia.

Fisiopatologia do Cncer do Clon e Clon-Retal

Fisiopatologia do Cncer do Clon e Clon-Retal

Quimiopreveno

Meio de manejo do cncer no qual a ocorrncia da doena pode ser inteiramente, prevenida retardada ou revertida via administrao de um ou mais compostos de ocorrncia natural ou sinttica. EROS

Estresse Oxidativo

Antioxidantes

Quimiopreveno

Fitoqumicos

Baixa toxicidade Efeitos Pleotrpicos

Dietas Ricas em frutas e vegetais: Efeito protetor na sude

Polifenis, taninos e antocianinas

Plantas ricas em antioxidantes naturais reduo do risco de cncer do coln.

Polifenis na quimiopreveno de Cncer de Clon

Grande grupo fitoqumico: mais de 8000 substncias identificadas. Anel aromtico com uma hidroxila reativa;

cidos fenlicos e flavonides

Diversas atividades biolgicas

Polifenis na quimiopreveno de Cncer de Clon

Induo da Apoptose de clulas cancerosas

Promessa para o manejo teraputico do cncer.

Ingesto diria: 1g/dia.

Polifenis na quimiopreveno de Cncer de Clon

Curcumina

Principal constituinte de Curcuma longa

Turmerico, aafro;

Baixa solubilidade em gua Solvel em solventes orgnicos: DMSO, etanol, acetona

Atividades Biolgicas descritas

Quimioproteo
Anti-inflamatria Hipocolestrolmica Anti-microbiana

Anti-neoplsica

Polifenis na quimiopreveno de Cncer de Clon

Curcumina

Inibio do fator de transcrio NF-kappaB

Atua em todas as fases da neoplasia.

Usos em estudos clnicos

Cncer clon-retal Sndrome do intestino irritvel

Baixa biodisponibilidade e estabilidade.

Polifenis na quimiopreveno de Cncer de Clon

cido Glico

Presente em diversas plantas e frutos Sluvel em gua Atividades biolgicas:

Anti-inflamatria Anti-mutagncia Antioxidante

Efeito protetor no Cncer de Clon induzido por DMH. (Giftson Senapathy et. al 2011)

Polifenis na quimiopreveno de Cncer de Clon

Epigalocatequina-3-galato (E3G)

Polifenol mais abundante no ch verde (Camellia sinensis)

Responsvel por 1/3 da atividade antioxidante

Efeito potenciais anti-cancer

Amplificao seletiva da inibio de crescimento celular. Diminuio de efeitos adversos de outros agente de quimiopreveno.

Segurana, baixo custo e boa biodisponibilidade

Atividades antioxidante e anti-inflamatria

Polifenis na quimiopreveno de Cncer de Clon

Epigalocatequina-3-galato (E3G)

Estudos in vitro

Interrupo do ciclo celular Estimula apoptose de clulas cancerosa Estimula reparo de DNA mediado por IL-23 Aumenta atividade de LT citotxicos.

Seletividade de ao para clulas cancerosas

Tirosina-quinase especfica Ao sobre topoisomerases

Polifenis na quimiopreveno de Cncer de Clon

cido Elgico

Encontrado conjugado com acares ou polimerizados (elagiotaninos)

Elagiotaninos: No absorvidos.

Presente em amndoas e vinho, pssego, etc. Estimula a apoptose seletiva de clulas Caco-2 (Malik et al, 2011) e Cncer de clon induzido por DHM. Interrupo do ciclo celular e estimulao de apoptose

Atividades biolgica

Anti-bacteriana Anti-angiogenese Anti-hiperglicmico Anti-hipertensivo Anti-inlamatria

Nanotecnologia

Nanotecnologia

Objetiva a produo de partculas em nano-escala (10-1000nm) e alta relao superfcie-volume. Nanotecnologia do Cncer: forma prospectiva de preveno, diagnstico e tratamento do cncer

Vetorizao dos compostos Aumento de solubilidade/biodisponibilidade

Alta penetrao em tumores e alta especificidade Polifenis: baixa biodisponibilidade

Nanoencapsulao: direcionamento e potenciao do efeito

Nanotecnologia

Vetorizao dos compostos

Diminui efeitos em clulas normais Requisito: Resistir a obstculos hidrostticos, bioqumicos e biofsicos

Aplicaes clnica: 5 200nm

Abordagens utilizadas

Top-down Bottom-up

Nanotecnologia

Parmetros a serem observados

Fsico-qumicos

Tamanho Superfcie Estrutura

Difuso e extravasamento tissular, Excreo renal

Propriedades de superfcie

Cargas das partculas Relao superfcie-volume

Nanotecnologia

Sistema de Vetorizao

Define estabilidade, administrao, absoro, metabolismo e biodisponibilidade no local de ao.

Nanoparticulas

Orgnicos: Lipossomas, Micelas, Nanopartculas polimricas Inorgnicos: quantum dots, nanopartculas de ouro, nanopartculas magnticas In vivo: facilmente reconhecidas como corpos estranhos

Estratgias para aumentar o tempo de residncia no sangue: Nanopartculas lpdicas

Nanotecnologia

Nanopartculas lipdicas: biodegradabilidade, biodisponibilidade e possibilidade de vetorizao

Permite diversa vias de administrao

Nanotecnologia

Nanoemulses

Disperses de gotculas lquidas insolveis

O/A ou A/O Utilizada geralmente para frmacos fracamente solveis

Produo micropartculas

Emulsificantes

Mtodos de Emulsificao

Vantagens

Aumenta a dispersibilidade de drogas pouco solveis Protege interaes droga-componentes nutricionais

Aumenta a absoro e biodisponibilidade

Nanotecnologia

Lipossomas

Vesculas compostas de pelo menos uma bicamada fosfolipdica. Composio qualitativa da membrana

Estabilidade de membrana, eficincia da encapsulao e capacidade de reteno da droga carreada. Colesterol, glicolipdeos, protenas de membrana e polmeros.

Permite carrear drogas hidroflicas e lipoflicas.

Procedimento

Nanotecnologia

Nanopartculas lipdicas slidas (SLN)

Disperso aquosa de lipdios slidos estabilizadas por tensoativos ou ps secos adquiridos aps spray-drying ou liofilizao Diametro mdio: 50 1000nm Produo

Lipdios so fundidos e dispersados em meio aquoso e tensoativo

Procedimentos diversos posteriores

Homogeinizao em alta presso, tcnicas de ultrassom e microemulso.

Nanotecnologia

Nanopartculas lipdicas slidas (SLN)

Caractersticas

Estabilidade fsica Liberao controlada do frmaco Possibilidade de incorporao frmacos hidrofbico e hidroflicos. Facilidade de produo em grande-escala

Evita uso de solventes orgnicos

Uso de lipdios fisiolgicos

Nanotecnologia

Carreadores Nanolipdicos (NLC)

Combinao de matriz lipdica slida com aprisionamento de lipdios lquidos no interior

Nanotecnologia

Modificadores de superfcie de nanopartculas

Necessrio para ser stio especfico Aumentar a meia vida da nanopartcula: modificadores hidroflicos

PEG

Um dos mais utilizados Aumenta a meia vida da nanopartcula: evita sequestro fagocitrio Pouco especfico para a vetorizao: Ausncia de grupos reativo

Nanotecnologia

Polissacardeos: Biocompatibilidade e biodegradabilidade bem conhecidas

Alginatos: cido--D-manurnico e cido -1-glicurnico

Usados na teraputica sustentatada no TGI

Quitosana: Derivado deacetilado da quitina

Propriedades farmacolgicas: antitumoral, imunomodulador, antibacteriano Cargas positivas: possibilita uso como vetor gnico Indicado para vetorizao em alvos tumorais: disruptura e atividade indutora apopttica.

Nanotenologia

Nanoencapsulao de Curcumina

Sahu et. al., 2008: nanoencapsluo em polmero com metoxiPEG-palmitato

Aumento da solubilidade e solubilidade aquosa

Nair et. al., 2010: Base cruzada de N-isopoliacrilamida, N-vinil-2-pirrolidona e PEGacrilato

Maior citotoxicidade de clulas cancerosas pancreticas e 9X mais disponibilidade que substncia a granel. Maior induo da modulao de via NF-kappaB.

Donsi et. al., 2011: Encapsulao em nanoemulses

Aumento da biodisponibilidade e evita recristalizao durante armazenamento

Nanotenologia

Nanoencapsulao de Curcumina

Mazzarino et. al., 2011: Carreamento em nanopartculas em quitosana

Aumento de mucoadesividade e absoro ativa intestinal

Nayak et. al., 2010: Nanoemulses de curcuminides

Tamanho de partcula entre 100 e 250 nm Aumento de meia vida, absoro GI e liberao controlada

Nanotecnologia

Nanoencapsulao de derivados do cido glico

Nair et. al., 2010: Maior atividade antioxidante da E3G em nanopartculas que na forma livre Dube, et. al., 2011: Encapsulao de E3G em Nanopartculas de quitosana-trifosfato

Aumento de absoro e atividades antioxidante, neuroprotetora e tumoral

Sanna, et. al., 2011: Encapsulao de E3G em Nanopartculas de cido polilticoPEG

Aumenta eficcia na quimiopreveno do cncer de prstata.

Liang et. al., 2011: Encapsulao de polifenis de ch verde em Nanopartculas de quitosana ( Carboximetilquitosana e cloridrato de quitosana)

Atividade significante contra clulas tumorais HepG2

Interfere na atividade apopttica

Resultados aplicveis para cncer retal: HT-29.

Concluses

Questes a serem resolvidas:

Estudos in vivos e clnicos

Concluses:

Polifenis podem ser benficos para a quimiopreveno de cncer clon-retal. A utilizao de polifenis associada nanotecnologia pode melhorar a performance do polifenois.

Obrigado !!!