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Biosntesis de insulina
mRNA (ncleo)
Preproinsulina (RER) Proinsulina (86 aa, Golgi)
Endopeptidasas Carboxipeptidasas
Molcula de insulina
(pptido C, 31 aa)
B (30 aa) S S A (21 aa) Proinsulina: 15-20% activiad de In (> Vida media) Pprtido C: secrecin equimolar con Insulina S S
Secrecin de insulina
60 Fase inicial Fase tarda
In
(ng/ml) Administracin Continua de G
20
10 m 90m
Esteroidognesis
Transportadores de glucosa
Tipo 1 Ubicacin Todos los tejidos Rol Transporte basal Afinidad a la glucosa Alta Sensibilidad a la insulina NO
2
3 4 5
H, P, GI,R
SNC M, A GI, espermatozoide
NO
NO SI NO
Insulina:secrecin
Secrecin normal:40-50 U/d Concentracin srica en ayunas:10 uU/ml Concentracin srica Posprandial:100 uU/ml Pico inicial:8-10 min Pico posterior:30-45 min
Glargina:
Inicia su accin en 2-5 hrs, alcanza concentraciones pico a las 520 hrs y su duracin es de 24 hrs.
Cintica
Absorcin.
Vas de Administracin -Son intravenosa, subcutnea e intramuscular. - La insulina es un pptido y se degrada por enzimas digestivas, razn por la cual su biodisponibilidad oral es prcticamente nula.
-La va ms usada es la subcutnea, en casos de emergencia se utiliza la intravenosa (solo la insulina regular).
-La absorcin subcutnea puede variar hasta en un 25%, debido a: - La concentracin y dosis de insulina - Los masajes en la zona de inyeccin (el ejercicio y el calor pueden aumentar su absorcin por aumentar el flujo sanguneo). - En la actualidad, existen sistemas para la administracin de insulina por va inhalatoria.
Distribucin
- La insulina circula en sangre como monmero libre y su volumen de distribucin se aproxima al del volumen extracelular. - La vida media en plasma es de 5 a 8 minutos.
Metabolismo. Eliminacin
- Se degrada principalmente en hgado, rin y msculo. - Alrededor de un 50% se metaboliza en hgado. - Se filtra en los glomrulos renales y se reabsorbe en los tbulos (donde tambin sufre desintegracin). El deterioro de la funcin renal prolonga la vida media de la insulina.
Hipotlamo
Sintetiza y secreta la GnRH GnRH es un decapptido GnRH es transportada a la adenohipfisis por va sangunea portahipofisiaria La secrecin de GnRH es pulstil y estimula la sntesis y secrecin de (LH) y (FSH)
ESTIMULAN GnRH
Norepinefrina GABA
INHIBEN GnRH
Melatonina Serotonina Dopamina Pptidos opioides
Anlogos de la GnRH
Farmacodinamia
-Son nona o decapptidos sintticos obtenidos por sustitucin de los aa en posicin 6 y 10 del decapptido original. - La vida media corta de la GnRH se debe a la lisis de los enlaces 5-6,67 y 9-10 de la cadena deca peptdica. - En todas las molculas de agonstas comerciales, el aa en posicin 6 es reemplazado por otro. Cuando se modifica el aa en posicin 10, se introducen aa no naturales o grupos etilamida, que dan mayor afinidad, ms resistencia a la degradacin y mayor vida media. - Los patrones de sustitucin determinan su potencia, distribucin tisular, actividad intrnseca, cintica de eliminacin y duracin de la accin. - La presencia de D-aminocidos en la posicin 6 de todos los agonistas incrementa su afinidad por el receptor y potencia su accin (hasta 150 veces mayor que la GnRH endgena)
Farmacocintica
Vas de administracin : Va subcutnea: -Proporciona gran biodisponibilidad del frmaco. -Mnimo efecto de "depsito tisular".
- Estas propiedades permiten la administracin por va subcutnea en forma de dosis nica diaria.
Va intranasal: -La biodisponibilidad ha mejorado con el desarrollo de agonistas con marcado carcter hidrofbico (buserelina, nafarelina) y la adicin de soluciones que facilitan la absorcin, como el surfactante. -Tiene mayor variabilidad individual en la absorcin y en la degradacin. -Se fracciona la dosis a dos o tres inhalaciones por da para mantener el efecto teraputico.
- Despus de su absorcin y transporte plasmtico, difunden rpida y ex-tensamente al compartimento extra vascular.
- La eliminacin se debe predominantemente a aclaramiento renal y degradacin parcial en el tbulo y , en menor medida, a metabolismo heptico.