RSD

Desviacin Estndar Relativa

Que es el %RSD?
El valor RSD% se basa en la propagacin de los resultados en comparacin con la media. El resultado se expresa como un porcentaje - Un porcentaje bajo (<2,5%) significa que la propagacin de los resultados es pequeo, mientras que un valor ms alto indica una gran dispersin de los resultados. El nico problema con ciento desviacin estndar relativa es que un gran conjunto de datos se requiere, el nmero de puntos de datos es 4, pero cuanto mayor sea el conjunto de datos mejor ser la medicin.

RSD
Parmetro exigido por la U.S.P que proporciona informacion sobre mediciones en las que nos puede informar por ejemplo si una tableta cumple con los requisitos de uniformidad de dosificacin. Brinda datos sobre el comportamiento en la determinacion el contenido de principio activo en forma de porcentaje dentro de la tableta con respecto a la concentracin conocida de la sustancia de inters (generalmente al 100%).

Como se calcula el RSD?

Primero se determina el valor ideal de peso de la tableta la cual contenga el 100 % del principio activo. Luego se establecen los rangos de la variacin de peso que se manejaran en la tableteadora. De la produccin de tabletas se toma una muestra significativa para realizar los clculos.

La media aritmtica
Cuando nos referimos al "promedio" de algo, estamos hablando de la media aritmtica. Para encontrar la media aritmtica, sumamos los valores encontrados y el resultado lo dividimos entre el nmero de elementos tomados.

Se determina por la siguiente frmula

X = x / N
Donde: x = la suma de todos los datos
N = nmero total de elementos tomados.

Desviacin Estndar
La desviacin estndar es til para describir qu tan lejos estan los datos de la media de los datos utilizados. La desviacin estndar evala numricamente la precisin la cual es la concordancia entre los resultados obtenidos al aplicar el mismo mtodo repetidamente.

Desviacin Estndar

Donde: xi = es cada uno de los elementos tomados x = es la media de los elementos tomados n = cantidad de elementos.

Desviacin Estndar Relativa

Si tenemos una desviacin estndar de 10 y una media de 5, los valores varan en una cantidad que es el doble de la media misma. Si, por otro lado, tenemos una desviacin estndar de 10 y una media de 5.000, la variacin con respecto a la media es insignificante. En consecuencia, no podemos conocer la dispersin de un conjunto de datos hasta que conocemos su desviacin estndar, su media y cmo se compara la desviacin estndar con respecto a la media.

 Lo que necesitamos es una medida relativa que nos proporcione una estimacin de la magnitud de la desviacin con respecto a la magnitud de la media. La desviacin estndar relativa es una de estas medidas de dispersin. Se relaciona la desviacin estndar y la media, expresando la desviacin estndar como porcentaje de la media.

RSD = s / X * 100
Donde: s = desviacin estndar X = promedio de la muestra
Proporcin

o porcentaje de la media que representa la desviacin estndar.

UNIFORMIDAD DE UNIDADES DE DOSIFICACION

UNIFORMIDAD DE CONTENIDO Y VARIACION DE PESO USP<905>

Grado de uniformidad en la cantidad de droga en las unidades de las formas farmacuticas. Esta puede ser demostrada por dos mtodos: Uniformidad de Contenido o Variacin de Peso.

 Dentro de los ensayos de comprobacin de la calidad de productos farmacuticos, la prueba de Uniformidad de Unidades de Dosificacin (<905> UPS, <740> FNA) nos permite determinar el grado de uniformidad en el contenido del frmaco entre las unidades de dosificacin. Con el cumplimiento de esta prueba se garantiza entonces la uniformidad de las unidades del lote en cuanto a su contenido de frmaco.

 Una unidad de dosificacin es aquella forma farmacutica que contiene una nica dosis o parte de una dosis de un frmaco en cada unidad. El peso de la unidad de dosificacin (o una unidad equivalente) no puede utilizarse como indicador de potencia o contenido, a menos que la cantidad de frmaco corresponda a un alto porcentaje del peso total de la misma.

 En aquellas unidades de dosificacin donde el frmaco representa un alto porcentaje de la unidad, puede considerarse la variacin del peso como criterio de la variacin de contenido.

Uniformidad de Contenido
Se basa en la valoracin individual del contenido de un frmaco o frmacos, en un nmero de unidades de dosificacin, para determinar si el contenido individual se encuentra dentro de los lmites fijados.

Ensayo y Uniformidad de Contenido

El peso no puede utilizarse como indicador de potencia a menos que la cantidad de frmaco corresponda al 90-95% del peso total de las tabletas. Por tal razn, en las tabletas con pequeas concentraciones del frmaco una buena variacin de peso no asegura una buena uniformidad de contenido y viceversa. Para asegurar la potencia de tabletas de bajas concentraciones del frmaco se lleva a cabo la prueba de uniformidad de contenido. El muestreo se hace a varios tiempos del proceso de tableteado. La uniformidad de contenido depende de: La uniformidad del frmaco en la mezcla del granulado, segregacin del polvo o granulado durante varios procesos de manufactura y variacin del peso de las tabletas.

Variacin de Peso
Se basa en la asignacin de un contenido de frmaco a cada unidad ensayada en funcin del resultado de valoracin de una muestra pool, y del peso individual de cada unidad.

 La Farmacopea Argentina establece que los requisitos para la Uniformidad de peso deben aplicarse cuando el producto a ensayar contiene 50 mg o ms de un principio activo el cual corresponde al 50 % o ms del peso de la unidad de la forma farmacutica, mientras que la uniformidad en otras unidades de dosificacin que contienen principio activo en una proporcin menor a la mencionada anteriormente debe demostrarse mediante Uniformidad de contenido. Pero este ltimo ensayo se exige en todos los casos para: Comprimidos recubiertos (excepto los de cubierta flmica), Sistemas transdrmicos, Suspensiones en envases unitarios o contenidas en cpsulas blandas, Aerosoles dosificadores y Supositorios

La Farmacopea de Estados Unidos establece otros criterios para los productos ensayar. Por ejemplo, las tabletas sin cobertura o con cobertura flmica que contengan 25 mg o ms de un frmaco que corresponda al 25% o ms, en peso, de la unidad de dosificacin, se ensaya por Variacin de Peso.

Variacin de Peso (tabletas)

La prueba de variacin de peso es buena para hallar la uniformidad de dosis si el contenido del frmaco dentro de las tabletas comprende del 50-100% del peso de tabletas. La variacin de peso se debe a problemas de granulacin y problemas mecnicos. El peso de las tabletas se determina por la geometra de la matriz y los punzones, adems de la capacidad de flujo del granulado. Pequeas diferencias en la longitud del punzn, y suciedad interior puede causar tambin variacin de peso.

Variacin de Peso (tabletas)

Otras causas de la variacin de peso son: Tamao y forma irregular del granulado Exceso de finos Humedad excesiva Exceso de velocidad de compresin Punzn inferior flojo No ms de 2 tabletas deben quedar por fuera del lmite de %, y ninguna tableta debe diferir en ms del doble del lmite de porcentaje. La variacin de peso puede deberse a la falta de uniformidad de los grnulos ya que el llenado siempre es volumtrico

Forma Farmacutica

Tipo

Sub-tipo

25mg y 25% del peso total

< 25mg < 25% del peso total

Comprimido

No Recubierto Recubiertos

Pelcula

VP VP

UC UC

Otros (gragea)

UC

UC

Cpsulas

Duras

VP

UC

Blandas

Suspensin, emulsin o gel

UC

UC

Solucin Slidos embalados en dosis nica Con un nico componente

VP VP

VP VP

Con varios componentes

Hecho a partir de solucin y seco ( Lyo)

una

VP

VP

Otros

UC

UC

Sol. para nebulizar y sol. Orales embala-das en dosis nica

VP

VP

Otros

UC

UC

UNIFORMIDAD DE CONTENIDO
Valorar 10 unidades como descrito en Valoracin de Principio Activo. Calcular la media de las 10 unidades y la desviacin. Calcular el valor de aceptacin por la frmula: VA = (M X) + k . S Donde: VA : valor de aceptacin X: media de valoracin de las 10 unidades k : constante, que para 10 unidades 2,4 s : desviacin standard

El valor de M depende de T ( Media de los valores MIN y MAX permitidos en la Farmacopea): Para T 101,5% a) Si 98,5% X 101,5% M = X VA = 2,4 . s b) Si X < 98,5% M = 98,5% VA = (98,5 X) + 2,4 . s c) Si X > 101,5% M = 101,5% VA = (X 101,5) + 2,4 . s Para T > 101,5% a) Si 98,5% X 101,5% M = X VA = 2,4 . s b) Si X < 98,5% M = 98,5% VA = (98,5 X) + 2,4 . s c) Si X > 101,5% M = T % VA = (X T) + 2,4 . S alor de Aceptacin Mximo : 15 CUMPLE

VARIACIN DE PESO
Comprimidos: pesar exactamente 10 comprimidos separadamente. Calcular el contenido de activo (dosis i ) con el peso de cada comprimido (peso i ), el ttulo obtenido en Valoracin (dosis media) y el peso medio de los comprimidos (peso medio obtenido en la valoracin).

Dosis i = Dosis media x Peso i Peso medio Calcular la media de las 10 unidades y la desviacin. Calcular el Valor de Aceptacin como descrito anteriormente.
Cpsulas: pesar 10 cpsulas intactas. Remover el contenido y pesar slo las cpsulas. Calcular el peso neto de droga (cpsula intacta cpsula vaca). Calcular el contenido de activo con el peso neto de cada cpsula y el ttulo obtenido en Valoracin. Para otros productos (slidos o soluciones) proceder como para cpsulas.

 Si el Valor de Aceptacin > 15, testar otras 20 unidades y calcular el Valor de Aceptacin para las 30 unidades ( k = 2,0, para 30 unidades). O criterio de aceptacin es mximo 15% y ni una unidad debe estar fuera del rango 0,75M 1,25M . Ejemplo: si X = 99%, M = X , M = 99% (74,25% - 123,75%) ser el rango