Farmacocineticadelosmedicamentosenelembarazo 110914123020 Phpapp02

JUAN CARLOS VAQUEN MARTINEZ RESIDENTE I OBSTETRICIA Y GINECOLOGIA UNIVERSIDAD NACIONAL DOCENTE TUTOR DR.
DANIEL CORTES DIAZ

12 DE MAYO DE 2011
Farmacocintica de los medicamentos en el embarazo
FARMACOCINETICA
Es la rama de la farmacologa que estudia los procesos a los que un frmaco es sometido a travs de su paso por el organismo.
Trata de dilucidar qu sucede con un frmaco desde el momento en el que es administrado hasta su total eliminacin del cuerpo.
Goodman & Gilmans The Pharmacological Basis of Therapeutics. Brunton L y cols. The McGraw-Hill Companies. 11 Ed 2009; Tomo I (1):3-29.
FARMACOCINETICA
Liberacin
del producto activo Absorcin del mismo Distribucin por el organismo Metabolismo o inactivacin Eliminacin del frmaco
FARMACOCINETICA
ABSORCION
Rapidez
con la que un frmaco sale de su sitio de administracin.
Significa
atravesar algn tipo de barrera, diferente segn la va de administracin usada.
ABSORCION
Biodisponibilidad
alude a la fraccin de la dosis administrada que alcanza su diana teraputica. cuantificacin se considera equivalente a los niveles alcanzados en circulacin sistmica.
Esta
ABSORCION
ABSORCION GASTROINTESTINAL
Sialorrea,
disminucin pH salivar, disminucin mucina: puede afectar frmacos va sublingual. intestinal prolongado 30%-40% en 2do y 3er trimestre respecto al 1er, y dos veces mas que en post parto.
Transito
Variation of Drug Kinetics in Pregnancy. Pavek P, Ceckova M, Staud F. Curr Drug Metab. 2009 Jun;10(5):520-9. Review.
Demora
en vaciamiento gstrico mayor cerca del parto; aumenta por la anestesia general. tiempo de frmaco en contacto con superficie intestinal, mayor absorcin si no sufre marcado efecto de primer paso.
Mas
Disminucin
40% HCL en 1er y 2do trimestre, disminucin accin peptidasas y aumento produccin de moco. de pH secundario afecta absorcin de cidos dbiles (ionizacin). interaccin medicamentosa.
Aumento
Anticidos:
Biodisponibilidad
de Hierro y Calcio mayor en mujeres en embarazo luego de administracin oral. haber elevacin [ ] plasmtica en puerperio a mismas dosis, en frmacos con absorcin disminuida en embarazo.
Puede
ABSORCION PULMONAR
Ventilacin
minuto se incrementa en 7-8 semana sin aumento en F.R. cardiaco aumentado origina mayor presin de perfusin alveolar.
Gasto
Alteraciones Farmacocinticas Durante el Embarazo. Montan J y cols. Rev Cubana Invest Biomed 1995; 14(1). Revisin.
ABSORCION PULMONAR
Hiperventilacin
asociada al aumento de 40% volumen respiratorio y disminucin 20% del volumen residual. hiperventilacin ocasiona mayor velocidad de transporte en membrana alveolar que en no embarazadas.
La
ABSORCION PULMONAR
Equilibrio
de compuestos voltiles entre el compartimento alveolar y la sangre. absorcin pulmonar de anestsicos, broncodilatadores, contaminantes, humo del cigarrillo.
Mas
ABSORCION PARENTERAL
Vasodilatacin
y aumento de F.E. incrementan perfusin en la periferia. Aumenta absorcin transdermica, intranasal, intravaginal, epidural y subcutanea. Finalizando embarazo disminuye perfusin en M.I.: disminuye absorcin inyeccin IM.
DISTRIBUCION
Diseminacin
de las drogas a los diferentes tejidos y lquidos corporales (compartimentos). ms alto del fluido corporal total, mayor volumen de distribucin, elevada produccin de materias grasas, gasto cardaco y frecuencia elevados.
Volumen
DISTRIBUCION: SANGRE
Reduccin
de RVP en embarazo temprano (6 sem) activa compensacin: aumento 14% vol plasmtico 12 sem; 50% en tercer trimestre. en volumen plasmtico depende tambin de numero y tamao de los fetos.
Cambios
Volumen
de eritrocitos se incrementa hasta 18% al finalizar el embarazo. en volumen de plasma frente a la [ ] de glbulos rojos conduce a la disminucin de la [ ] de hemoglobina de 110 g / l.
Desproporcin
Estado
de hipercoagulabilidad: favorece eventos trombo emblicos. y tratamiento: HNF, HBPM,
Prevencin
ASA.
Enoxaparina
reducida en embarazo por aumento en el aclaramiento renal.

DISTRIBUCION: FLUIDOS
80% extracelular y 20% en espacio intracelular. 60% placenta, feto, liquido amnitico y tero. Incremento de fluidos corporales, retencin de sodio, descenso de presin onctica y aumento de presin hidrosttica capilar.
Aumento
en el lquido corporal total a menudo relacionado con edemas. generalizado provoca un aumento promedio de cinco litros de lquido extracelular.
Edema
El
agua corporal total aumenta de 25 L al comienzo del embarazo hasta 33 L al trmino de ste. extracelular se incrementa en alrededor del 25 %.
Lquido
Distribucin
de frmaco en un volumen fisiolgico mayor. de dosis nica obtiene menor [ ] plasmtica en mujeres embarazadas VS no embarazadas.
Administracin
Embarazo
altera distribucin y eliminacin de frmacos, en especial los hidrosolubles (polares). en volumen de distribucin disminuye las concentraciones sricas mximas de frmacos hidroflicos.
Aumento
DISTRIBUCION: TEJIDO GRASO

La
ganancia de grasa corporal en los primeros trimestres aproximadamente 3 a 4 kg. el tercer trimestre las grasas se metabolizan y [ ] plasmticas de lipoprotenas, glicerol y cidos grasos se incrementan.
En
DISTRIBUCION: TEJIDO GRASO

cidos
grasos pueden competir por la unin a protenas plasmticas con medicamentos: aumento en [ ] de frmaco libre en el plasma. los seis meses post parto la mayora de esa grasa es metabolizada: liberacin de frmacos lipoflicos acumulados.
En
DISTRIBUCION: CIRCULACION
Gasto
cardiaco aumenta desde 5-6 sem; alcanza 30%-40% en segundo trimestre. las contracciones en el trabajo de parto el gasto puede aumentar hasta 50%-100%.
Con
FC
aumenta 10%-15% en primer trimestre, sin incrementos posteriores.

GC
principalmente distribuido en tero y riones; tambin en pulmn, glndulas mamarias, regin esplcnica y piel. fin del embarazo la circulacin en el tero 500-600 ml/min. 80% perfusin placentaria.
Al
Las
contracciones pueden disminuir o bloquear aporte sanguneo a las vellosidades placentarias de transferencia de drogas
Disminucin
a placenta.
El
flujo sanguneo heptico durante el embarazo aumenta hasta 160% a expensas de circulacin portal. las concentraciones de frmacos con efecto de primer paso por eliminacin heptica.
Altera
DISTRIBUCION: PROTEINAS
Mayora
de frmacos se transportan unidos a la albmina plasmtica. [ ] plasmtica de protenas y la capacidad de unin del frmaco se alteran en la madre y el feto a medida que avanza el embarazo.
La
La eficacia farmacolgica y la toxicidad esta vinculada con la [ ] del compuesto en la madre y el feto. fracciones libres en sangre pueden atravesar la barrera placentaria y llegar al feto.
Slo
Las [ ] de albumina y glicoprotena acida -1 en la madre y el feto varan: afecta disposicin de bases dbiles y cidos. concentracin total de protenas en sangre disminuye hasta 12% al termino del embarazo.
La
[ ] maternas de albumina srica disminuyen por efecto dilucional. fetal menor en gestacin temprana: 7.5-16 g/l entre 12-15 sem.
Albmina
Aumenta
hasta llegar a la misma [ ] de la madre a las 30 sem.

Luego
de 35 sem la [ ] fetal supera 20% la materna. No alcanza [ ] adulto. proporcin de albumina fetal/materna se encuentra:

La
0.38 entre 12 15 sem. 0.66 entre 16 25 sem. 0.97 entre 26 35 sem. 1.2 despus de 35 sem.
% de la droga en sangre que circula unida a protenas plasmticas
Ejemplos: Acetaminofen Amikacina Acido valproico % 0 4 93
Furosemida Warfarina
99 99
DISTRIBUCION: PLACENTA
Farmacocintica
en embarazada nica por unidad feto placentaria. representa la barrera que limita la velocidad par la transferencia transplacentaria de la mayora de las sustancias.
Trofoblasto
Placental Drug Transfer and Metabolism. Syme et al. Clin Pharmacokinet 2004; 43 (8) 488-514. Review.
En
general cualquier sustancia qumica en la madre puede atravesar hasta cierto punto la placenta. HBPM, Insulina y sus analogos son excepcion debido a su peso molecular elevado.
HNF,
Compuestos
no ionizados y molculas lipofilicas de no mas de 600 Dalton atraviesan por difusin pasiva. similares a compuestos endgenos: sustrato de transportadores carnitina, monoamina, transportadores de iones orgnicos.
Sustancias
Placental Drug Transfer and Metabolism. Syme et al. Clin Pharmacokinet 2004; 43 (8) 488-514. Review.
BIOTRANSFORMACION
Complejo
de reacciones bioqumicas y fisicoqumicas que conducen a la conversin de los frmacos en metabolitos para su posterior eliminacin del organismo.
BIOTRANSFORMACION
Flujo
sanguneo heptico. A pesar del aumento del GC ya mencionado, parece no alterarse durante el embarazo. mostraron aclaramientos de la droga (lidocana) comparables entre las embarazadas y las no embarazadas.
Estudios
BIOTRANSFORMACION
Grado
de extraccin heptica. El aumento de los niveles de progesterona puede influir sobre el metabolismo heptico de drogas ya que sta funciona como un inductor del sistema microsomal heptico.
BIOTRANSFORMACION
Esto
pudiera disminuir las [ ] plasmticas de las drogas y consecuentemente sus efectos en el organismo. funcional del sistema enzimtico puede verse comprometido por la presencia de enfermedad heptica.
Estado
BIOTRANSFORMACION
Impacto
sobre el efecto del primer paso heptico de drogas administradas por va oral: mayor absorcin. administradas por otras vas que sean metabolizadas en el hgado, sus [ ] plasmticas pueden aumentar y se vera facilitado su paso a los tejidos fetales
Drogas
EXCRECION RENAL
La
filtracin glomerular aumenta 80% al inicio de la gestacin debido al aumento del flujo sanguneo renal, disminucin de RVP y mayor GC. tasa de filtracin glomerular disminuye durante las ultimas 3 sem de embarazo.
La
EXCRECION RENAL
La
perfusin renal y la tasa de filtracin glomerular pueden variar con la postura. renal de litio aumenta durante el tercer trimestre, a menudo necesitando un aumento concomitante de la dosis materna.
Excrecin
EXCRECION RENAL
Por
la filtracin glomerular elevada, las drogas hidrofilicas se eliminan mas por va renal. como atenolol, digoxina, relajantes musculares y otros cursan con vidas medias mas cortas en la embarazada.
Frmacos
PRESCRIPCION DE FARMACOS EN EL EMBARAZO

Existencia
de dos pacientes (madre y
feto) El embarazo tiende a agravar las patologas que concurran en el mismo Variaciones en la fisiologa materna Variacin en la farmacocintica y farmacodinamia de muchos medicamentos

Prescribir
nicamente la medicacin necesaria. Evitar medicamentos de reciente comercializacin. Utilizar la menor dosis eficaz durante el menor tiempo. Evitar politerapia y polifarmacia. Restringir la medicacin durante el primer trimestre.

Atender
las observaciones de la paciente No hacer prescripciones de complacencia Desaconsejar la automedicacin y vigilar el cumplimiento. Prescribir siempre racionalmente (la mujer en edad frtil puede ser una gestante potencial). Al conocer la gestacin revisar/ ajustar la medicacin.
TERATOGENESIS
Alteracin
morfolgica, bioqumica o funcional inducida durante el embarazo que es detectada durante la gestacin, en el nacimiento o con posterioridad.
TERATOGENESIS
CLASIFICACION FDA
Categora A No hay riesgo durante el primer trimestre y no existe evidencia de riesgo en trimestres posteriores Categora B 1. En animales no hay riesgo teratgeno aunque no hay estudios en humanos 2. En animales hay efecto teratgeno, no confirmado en embarazadas durante el primer trimestre y no existe evidencia de riesgo en trimestres posteriores
CLASIFICACION FDA
Categora C: slo administrarlos si el beneficio esperado justifica el riesgo potencial para el feto. 1. En animales efecto teratgeno y no existen estudios en mujeres 2. No existen estudios Categora D: evidencia de riesgo teratognico. Utilizarlos slo en casos graves o sin otra alternativa. Categora X: contraindicados en mujeres que estn o pueden quedar embarazadas.

Farmacocineticadelosmedicamentosenelembarazo 110914123020 Phpapp02

Hochgeladen von

Dokumentinformationen

Originaltitel

Copyright

Verfügbare Formate

Dieses Dokument teilen

Dokument teilen oder einbetten

Freigabeoptionen

Stufen Sie dieses Dokument als nützlich ein?

Sind diese Inhalte unangemessen?

Copyright:

Verfügbare Formate

Farmacocineticadelosmedicamentosenelembarazo 110914123020 Phpapp02

Hochgeladen von

Copyright:

Verfügbare Formate

JUAN CARLOS VAQUEN MARTINEZ RESIDENTE I OBSTETRICIA Y GINECOLOGIA UNIVERSIDAD NACIONAL DOCENTE TUTOR DR.

DANIEL CORTES DIAZ

Farmacocintica de los medicamentos en el embarazo

Farmacocintica de los medicamentos en el embarazo

Farmacocintica de los medicamentos en el embarazo

Farmacocintica de los medicamentos en el embarazo

con la que un frmaco sale de su sitio de administracin.

atravesar algn tipo de barrera, diferente segn la va de administracin usada.

Farmacocintica de los medicamentos en el embarazo

Farmacocintica de los medicamentos en el embarazo

Farmacocintica de los medicamentos en el embarazo

Farmacocintica de los medicamentos en el embarazo

Farmacocintica de los medicamentos en el embarazo

Farmacocintica de los medicamentos en el embarazo

Farmacocintica de los medicamentos en el embarazo

Farmacocintica de los medicamentos en el embarazo

Farmacocintica de los medicamentos en el embarazo

Farmacocintica de los medicamentos en el embarazo

Farmacocintica de los medicamentos en el embarazo

Farmacocintica de los medicamentos en el embarazo

Farmacocintica de los medicamentos en el embarazo

Farmacocintica de los medicamentos en el embarazo

Farmacocintica de los medicamentos en el embarazo

Farmacocintica de los medicamentos en el embarazo

de hipercoagulabilidad: favorece eventos trombo emblicos. y tratamiento: HNF, HBPM,

reducida en embarazo por aumento en el aclaramiento renal.

Farmacocintica de los medicamentos en el embarazo

Farmacocintica de los medicamentos en el embarazo

Farmacocintica de los medicamentos en el embarazo

Farmacocintica de los medicamentos en el embarazo

Farmacocintica de los medicamentos en el embarazo

Farmacocintica de los medicamentos en el embarazo

Farmacocintica de los medicamentos en el embarazo

DISTRIBUCION: TEJIDO GRASO

Farmacocintica de los medicamentos en el embarazo

DISTRIBUCION: TEJIDO GRASO

Farmacocintica de los medicamentos en el embarazo

aumenta 10%-15% en primer trimestre, sin incrementos posteriores.

Farmacocintica de los medicamentos en el embarazo

Farmacocintica de los medicamentos en el embarazo

Farmacocintica de los medicamentos en el embarazo

Farmacocintica de los medicamentos en el embarazo

Farmacocintica de los medicamentos en el embarazo

Farmacocintica de los medicamentos en el embarazo

Farmacocintica de los medicamentos en el embarazo

Farmacocintica de los medicamentos en el embarazo

Farmacocintica de los medicamentos en el embarazo

hasta llegar a la misma [ ] de la madre a las 30 sem.

Farmacocintica de los medicamentos en el embarazo

Farmacocintica de los medicamentos en el embarazo

Farmacocintica de los medicamentos en el embarazo

Farmacocintica de los medicamentos en el embarazo

Farmacocintica de los medicamentos en el embarazo

Farmacocintica de los medicamentos en el embarazo

Farmacocintica de los medicamentos en el embarazo

Farmacocintica de los medicamentos en el embarazo

Farmacocintica de los medicamentos en el embarazo

Farmacocintica de los medicamentos en el embarazo

Farmacocintica de los medicamentos en el embarazo

Farmacocintica de los medicamentos en el embarazo

Farmacocintica de los medicamentos en el embarazo

Farmacocintica de los medicamentos en el embarazo

Farmacocintica de los medicamentos en el embarazo