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1 enzima da via: evitar gastos Atividade modulada por metablitos ou cofatores (no covalente) Enzimas Alostricas
Cintica Enzimtica
Qumico: Concentrao da Enzima
V0
[S] em excesso
[E]
Michaelis-Menten (1913)
Catalase: 2H2O2 2H2O + O2 Quanto menor Km maior a afinidade
Inibio Enzimtica
Inibidor: substncia capaz de a velocidade de uma reao enzimtica inibidores = importantes agentes farmacuticos
reversveis 2 classes irreversveis no competitivos competitivos V
Inibio Competitiva
KM KMi
[S]
Captopril
Ex 2: Exemplo 2:
INIBIO
Malonato
Exemplo 1:
FAD FADH2
PA
Fumarato
succinato desidrogenase
Succinato
PA
Inibio Competitiva Ex 4
Liberao Viral
Inibio No - Competitiva
Inibio No - Competitiva
Ex: Inibio da mioinositol monofosfatase por Li+ - tratamento doena manaco depressiva
V
KM
[S]
Inibio Irreversvel
Se ligam enzima por ligao covalente
Exemplo 1:
Etanol
Dissulfuram INIBIO lcool desidrogenase Acetaldedo Aldedo desidrogenase cido Actico Nusea Cefalia PA
Penicilina
cido Acetilsaliclico
Antabuse ou Dissulfiram-like
Ex 4: Inibio Irreversvel
Dissulfiram: inibe a glicose-6-fosfato-dehidrogenase tratamento de cncer NADPH e Ribose: mitognese = metstase tumoral
acetilcolinesterase (aceticoline acetilhidrolase)
Ex 5:
Inseticidas organofosforados e carbamatos: Inibidores da enzima
INIBIDOR SUICIDA ou INIBIDOR BASEADO EM MECANISMO Degradado com a enzima Intermedirios transitrios Ligao covalente com enzima
1) Monoaminase Oxidase (MAO): Inibidor = N,N dimetilpropargilamina e deprenil (Selegilina, Elepril) Tratamento da depresso (serotonina) e Parkinson (dopamina) MAO: metabolizao de Catecolaminas (noradrenalina, dopamina e serotonina ) IMAO = neurotransmissores fenda sinptica = melhora depresso Selegilina inibe a MAO-B, aumentando a ao de dopamina no crebro 2) Tratamento da doena de Parkinson: IMAO Parkinson = [neurotransmissor (dopamina) no crebro 3) Inibidores da Aromatase (IA) 3.1) Exemestano (Aromasin): tratamento cncer dependente de estrgeno (mama, ovrio, tero)