Mtodos analticos para a determinao do citrato de sildenafil

Discentes: Gabriela Brito Jessyca Silva Mrcia Nayane Patrcia Falcomer Thuany Alencar Docente: Dra. Silvia K. B. Alcanfor

Estrutura qumica
Citrato de 1-[[3-(6,7-diidro-1-metil-7-oxo-3-propil-1H-

pirazol-[4,3-d]pirimidin-5-il)-4-etxifenil]sulfonil]-4metilpiperazina.
Grupo farmacofrico

WEINERT,2008.

Grupo farmacofrico - REA

. Fonte:GRATZ et al., 2006

Propriedades fsico-qumicas
Aspecto P cristalino branco ou quase branco

Levemente solvel em metanol, fracamente solvel em cido

Solubilidade

actico glacial, muito pouco solvel em gua e praticamente

insolvel em acetona.

Ponto de Fuso

Funde entre 190 e 192C

Massa Molecular

666,71

Comprimido com formato de

diamante e colorao azul.
. Fonte: BADWAN, 2001.

Histrico

Era utilizado at meados de 1990 em tratamentos

cardiovasculares.

Serendiptidade ! Estimulao da ereo peniana

em cobaias de laboratrio

Primeira terapia oral disponvel para o tratamento.

BENTLIN,2005; WEINERT,2008.

Usos teraputicos
Disfuno ertil

Hipertenso arterial pulmonar

BENTLIN,2005; GUIMARES,1999.

Farmacocintica
Oral

Absoro

F = 41% Pico de concentrao 30 a 120 min em jejum VD = 105 L Ligao a protenas plasmticas - 96%

Distribuio

Heptico
CYP3A4 e CYP2C9 Metabolismo Metablito ativo com 20% de ao Meia vida - 3 a 4 h

Excreo
.

80% Fecal 13% Renal

Fonte: Drugninfosys.com

Farmacodinmica

BENTLIN,2005; GUIMARAES,1999.

Principais mtodos empregados para a anlise e determinao do citrato de sildenafil

Mtodos Analticos
Separao

Eletroqumicos

Espectrofotomtricos

Cromatografia lquida de alta eficincia

Voltametria

Eletrocromatografia cintica capilar

Potenciometria

Cromatografia gasosa

Mtodos de separao
Cromatografia lquida de alta eficincia:
a tcnica de separao mais empregada.
Os procedimentos so na grande maioria baseados em

sistemas operando em modo reverso com eluio

isocrtica.
A fase mvel normalmente constituda por misturas

binrias de metanol ou acetonitrila com gua pura ou solues aquosas tamponadas.

CLAE em fase reversa para a quantificao de citrato
WEINERT,2008.

Cromatografia lquida de alta eficincia

Vantagens:

Desvantagens:

Menor tempo de anlise Alta resoluo Resultados WEINERT,2008. quantitativos

Alto custo da instrumentao Alto custo de operao Pouco usada para

Mtodos de separao
Eletrocromatografia cintica capilar:
um hbrido da eletroforese com CLAE
Utilizada para determinaes em amostras complexas. Eletroforese capilar acoplado a um espectrmetro de

massas para determinar citrato de sildenafil e seu metablito - Tempo de anlise: 15 min. E LD de 2,10 x 10-8 mol L-1.
Eletrocromatografia cintica capilar micelar (ECCM) -

permite a determinao simultnea de sildenafil,vardenafil e

WEINERT,2008 tadalafil, com LD de 2,85 x 10-7 mol L-1 para o citrato de .

Eletrocromatografia cintica capilar

Vantagens:
Permite a separao

Desvantagens:

tanto de espcies
inicas como neutras Maior eficincia na separao comparada com a CLAE
WEINERT,2008.

Mtodos de separao
Cromatografia gasosa:
uma tcnica para separao e anlise de misturas de

substncias volteis.
Cromatografia

gasosa

capilar

com

deteco

de

ionizao de chama - determinao simultnea de citrato de sildenafil e seu metablito UK-103,320.

Cromatografia gasosa acoplada com a espectrometria

de massas- empregado para a identificao do citrato de sildenafil.

WEINERT,2008.

Cromatografia gasosa
Vantagens:
Elevada sensibilidade

Desvantagens:
Requerem etapas prvias de extrao e purificao da amostra Necessidade de derivatizar o analito antes da anlise Alto custo operacional da tcnica.

WEINERT,2008.

Mtodos eletroqumicos
Voltametria:

Tcnicas que se baseiam na aplicao de um

programa de potencial aos eletrodos e a corrente

faradaica.
A tcnica de voltametria de onda quadrada - o

citrato de sildenafil e seu metabolito UK-103,320 so

WEINERT,2008.

fortemente

adsorvido

no

eletrodo

de

mercrio.

Voltametria
Vantagens:
Alta sensibilidade

Desvantagens:

WEINERT,2008.

Mtodos eletroqumicos
Potenciometria:

Mtodos que se baseiam na diferena de potencial

(d.d.p.).
Fornece informaes sobre os ons ou gases dissolvidos

na soluo da amostra.
Eletrodos

de

membrana

ons-seletivos

para

determinao
medicamentos.

de

citrato

de

sildenafil

em

Injeo em fluxo com deteco potenciomtrica

WEINERT,2008.

determinao do citrato de sildenafil em formulaes

Potenciometria
Vantagens:
Aparelhagens simples. Rapidez na anlise. Operao de fcil

Desvantagens:
Alterao de E(V) ou pH no ponto de equivalncia. Preciso (1:1000).

execuo.
WEINERT,2008.

Mtodos espectrofotomtricos
So um conjunto de tcnicas relacionadas com

a interao da radiao eletromagntica e a matria. Mtodos espectrofotomtricos para determinao de citrato de sildenafil - baseados na formao de complexos de transferncia de carga.

Fonte:WEINERT,200 8.

Mtodos espectrofotomtricos
Vatagens:
Boa sensibilidade Ausncia de interferncia de matriz

Desvatagens:
Procedimentos so demorados e laboriosos.

WEINERT,2008.

Outros mtodos...
Cromatografia em camada delgada de alta

eficincia (CCDAE) - determinao de sildenafil em formulaes farmacuticas.

Difrao de raios X - anlise qualitativa para a

identificao

de

eventuais

imitaes

do

medicamento original.
Ressonncia magntica nuclear (RMN) Disperso de ressonncia Rayleigh
WEINERT,2008.

Perspectivas

Referncias bibliogrficas

WEINERT, Patrcia Los.Desenvolvimento de mtodos para determinao de sulfonamidas, dipirona e citrato de sildenafil em matrizes diversas. 2008. 39 f. Tese de Doutorado (Doutorado)

- Departamento de Instituto de Qumica, Universidade Estadual Paulista - Unesp, Araraquara,

2008.

WEINERT, Patrcia Los; PEZZA, Leonardo

and

PEZZA, Helena Redigolo. Determinao

espectrofotomtrica de citrato de sildenafil em formulaes farmacuticas. Qumica Nova.

vol.31, n.5, pp. 1112-1116. 2008.

BENTLIN, Maria Regina et al. Sildenafil no tratamento da hipertenso pulmonar aps

cirurgia

cardaca.

Jornal.

Peditrico.

vol.81,

n.2,

pp.

175-178.2005.

GUIMARES, Armnio Costa et al. Uso do sildenafil em pacientes com doena cardiovascular. Arq Bras Cardiol, v. 73, n. 6, p. 515-26, 1999. .

Referncias biliogrficas

Paula, Daniel Jesus de.Desenvolvimento de formulao na frmula de soluo oral de sildenafil para uso na disfuno ertil / Daniel Jesus de Paula. Dissertao (mestrado)

Pontifcia Universidade Catlica de Gois 2010.98 f.

Gratz, S. R., Gamble, B. M. and Flurer, R. A. (2006), Accurate mass measurement using Fourier transform ion cyclotron resonance mass spectrometry for structure elucidation of

designer drug analogs of tadalafil, vardenafil and sildenafil in herbal and pharmaceutical
matrices. Rapid Commun. Mass Spectrom., 20: 23172327. doi: 10.1002/rcm.2594

Dvidas ?