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ENDOCRINOLOGIA
Rama de la medicina encargada del estudio de la funcin normal, la anatoma y los desrdenes producidos por alteraciones de las glndulas endocrinas, que son aquellas que vierten su producto a la circulacin sangunea (denominados hormonas, en 1905).
HORMONA
Son sustancias secretadas por clulas especializadas, localizadas en glndulas de secrecin interna o glndulas endocrinas (carentes de conductos), o tambin por clulas epiteliales e intersticiales con el fin de afectar la funcin de otras clulas.
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TRANSCRIPCION DE GENES
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RECEPTOR
RESPUESTA
LIGANDO
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Juan Carlos Munvar N
1. 2. 3. 4. 5. 6.
Sintess de la molcula seal. Liberacin de la molcula seal Transporte de la seal a la clula blanco Detecccin de la seal por una protena receptora especifica. Cambio en el metabolismo celular, en la funcin, o desarrollo desencadenado por el complejo seal receptor. Remocin de la seal, lo cual termina usualmente la respuesta celular
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Juan Carlos Munvar N
BIOFISICO.
FUERZAS BIOMECANICAS TEMPERATURA PRESION ATMOSFERICA
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HORMONAS.
Esteroides.
Receptores Intracelulares.
Hormonas Lipoflicas.
Tiroxina.
Acido retinico. Colecalciferol. Prostaglandinas (Lipoflicas) Hormonas peptidicas (Hidrfilas). Molculas cargadas (Hidrfilas).
Receptores Membranales.
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MOLECULA CAPAZ DE LIGAR ESPECIFICAMENTE AL ESTIMULO EXTRACELULAR GENERANDO UNA RESPUESTA EN LA CELULA DIANA.
MEMBRANALES
INTRACELULARES
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Juan Carlos Munvar N
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AUTOCRINA. AUTOCRINA.
SINAPTICA. SINAPTICA.
ENDOCRINA.
COMBINATORIA
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Juan Carlos Munvar N
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MECANISMO.
ENDOCRINA.
PARACRINA.
SEAL.
HORMONA. Neurotransmisor Factores de crecimiento Quemoquinas. Neurotransmisor
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AUTOCRINA.
INTRACRINA. SINAPTICA.
Membranales
Acoplados a Protenas G. Canales Inicos Tirosin - quinasa Actividad Enzimtica Intrnseca.
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Juan Carlos Munvar N
Intracelulares.
Hormonas Lipoflicas.
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LAS PROTEINAS G
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Nucletidos cclicos o productos de hidrlisis lipdica sintetizados por ciclasas o fosfolipasas asociadas a la membrana.
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SEGUNDOS MENSAJEROS.
3 5 cAMP 35 cGMP
1,2 DAG
IP 3
Ca 2
Fosfolpidos de inositol 28
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FOSFOLIPDOS DE INOSITOL.
Fosfolipasa C
4 Formas enzimticas
Fosfatidilinositol 4,5 bisfosfato.
, , ,
IP 3
1,2 DAG
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FOSFOLIPASA
Fosfatidilcolina
Fosfolipasa D
D.
1,2 DAG
Fosfolipasa D
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ADENILATO CICLASA.
Complejo Ligando / Rc
Protena Gs
Adenil ciclasa
ATP c AMP
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Juan Carlos Munvar N
ADENILATO CICLASA.
Complejo Ligando / Rc
Protena Gs
Adenil ciclasa
PDE c AMP
Protena Quinasa A
AMP
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PROTEINAS
1. Protenas Tirosina quinasas. 2. Protenas Ser / Tre quinasas.
CINASAS.
Protenas Blanco: Factores de Transcripcin. Enzimas. Protenas de Transporte
1. Conformacin. 2. Funcin.
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PROTEINAS FOSFATASAS.
Fosfatasas Ser / Tre: Fosfatasa 1 Fosfatasa 2B Fosfatasa 2A Fosfatasa 2C Sustratos: P.K C PK A (reguladora) P.K C Inhibidor 1.
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Juan Carlos Munvar N
Proceso de sealizacin: Sntesis y liberacin del Estmulo Reconocimiento del Estmulo por el Receptor. Difusin de la seal a travs del plasmalema. Transmisin y amplificacin de la seal (2dos mensajeros) Llegada de la seal al organelo diana (Respuesta celular) Inactivacin o degradacin de la seal (Cese de la respuesta)
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1. Estructura de la cromatina
2. Inicio de la transcripcin
3. Procesamiento y modificacin del transcrito 4. Transporte del ARNm 5. Estabilidad del transcrito 6. Inicio de la traduccin 7. Modificaciones post - traduccionales 8. Transporte de protenas 9. Control de la estabilidad proteca
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Juan Carlos Munvar N
Heterodmero inactivo en el citosol: 2 subunidades p50 / p65 asociado con un inhibidor IkB
p50 / p65
Poseen dominios que reconocen motivos especficos de ADN.
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IkB
Inactivado por PKC / PKA
Fosforilacin / Desfosforilacin
NFkB se transloque al ncleo Motivo kB en el ADN
5-GGGPuNNPiPiCC-3
Secuencias promotoras / enhancers
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Linfocitos T y B Interfern B
Actividad antiviral / antiproliferativa
GM-CSF
AMPc
1. Enzimas metabolismo intermedio 2. Pptidos Bioactivos. 3. Fibronectina plasmtica. 4. Proto oncogen c-fos
MOTIVO C.R.E.
Elementos de respuesta al AMPc del ADN Motivos octamricos Secuencia CONSENSUS: 5-TGACGTCA - 3
MECANISMO DE ACCION.
> [cAMP] inducen la translocacin de la subunidad cataltica P.K. A
1. La P.K. A fosforila las protenas CREB. 2. Factores de Transcripcin se une a C.R.E. 3. TRANSCRIPCION DE GEN ESPECIFICO
EXPRESION DE GENES.
Los factores de transcripcin C.R.E.B pueden ser fosforilados por: 1. P.K.A (Clulas mesenquimatosas.) 2. Quinasas I y II Ca2/Calmodulina (Neuronas.)
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Juan Carlos Munvar N
FACTOR
C-Myc / Max
c-Fos / c-Jun
MOTIVO
CACGTG
INFORMACION
CREB
C-ErbA; (TR: Receptor de la hormona Tiroidea) C-Ets GATA
C-Myb
NFkB & c-Rel RAR SRF (Serum response factor)
ISGF3 (Interferon stimulated gene factor 3)
C-Myc: oncogen retroviral, se asocia con Max. Oncogenes retrovirales TGAC/GTC/AA Factor AP-1 Une a CRE, familia de al menos 10 factores, TGACGC/7C/AG/A dmeros con c-Jun Oncogen retroviral, miembro de la G/CA/CGGAA/TGT/C superfamilia de receptores hormonales esteroides/tiroides Oncogen retroviral predominante en clulas G/CA/CGGAA/TGT7C ByT Familia de factores especficos de lneas T/AGATA eritroides Oncogen retroviral, factor especifico de T/CAACG/TG clulas hematopoyticas c-Rel: Oncogen retroviral, predominan en GGGAA/CTNT/CCC clulas B y T Une elementos RARES, as como sitios cACGTCATGACCT Jun / c-Fos GGATGTTCCATATTAGGAC Presente en genes inducibles por factores de ATCT crecimiento presentes en suero
A/GGAAAA/GNGAAACT Activacin por protenas quinasa. El motivo ISRE presente en genes de respuesta antiviral y antitumoral
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Sistema Endocrino
Las Hormonas y Glndulas del sistema endcrino con funciones puramente endcrinas incluyen: La pituitaria (hipofisis) La pineal La tiroides La paratiroides Las adrenales El pncreas
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Hipotalamo y Pituitaria
La Pituitaria tiene conexiones directas neurales y sanguneas con el hipotlamo El Hipotlamo envia factores liberadores a la pituitaria anterior El hipotlamo estimula a la pituitaria posterior por via neural
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Hipotlamo
El Hipotlamo puede fabricar y liberar hormonas de sus axones terminales hacia la circulacin. controla la funcin pituitaria en forma importante e indirectamente influenca a otras glndulas del sistema endcrino. ejerce control directo sobre la pituitaria anterior y posterior. Controla la actividad de la pituitaria por dos vas: una va neural y una via venosa portal.
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Hipotlamo
La via Neural se extiende del hipotlamo al lbulo piituitario posterior, en donde se almacenan y se secretan las hormonas. Las vas venosas Portales que conectan el hipotlamo con el lbulo anterior de la pituitaria, llevando hormonas liberadoras e inhibidoras
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La Glndula Pituitaria
La glndula Pituitaria localizada en la base del craneo en la silla turca del hueso esfenoides. Unida con el hipotalamo por el tallo pituitario (tracto neurohipofisiario) y consiste de la pituitaria anterior y lapituitaria posterior
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Pituitaria Posterior
Almacena y secreta hormonas fabricadas en el hipotlamo y contiene muchas fibras nerviosas. La ADH (Hormona Antidiuretica/Vasopresina), que controla la velocidad de excrecin de agua hacia la orina Regula la reabsorcin de Na+ y K+ en los riones influenciando el volmen y la presin sangunea La Oxitocina, que entre otras funciones ayuda en la secrecin de la leche.
Glndulas Adrenales
Las Glndulas Adrenergicas tienen una corteza externa y una porcin interna medular. La corteza adrenal y la medula son factores importantes en la respuesta al estres.
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Glndulas Adrenales
ACTH Hormona Adrenocorticotrofica que estimula a la corteza adrenal liberando 3 tipos de hormonas: Glucocorticoides, Mineralo corticoides, Steroides La corteza es responsable de secretar los mineralocorticoides (Hormonas esteroides que regulan el equilibrio lquido y de minerales) Los glucocorticoides (hormonas esteroides responsables de controlar el metabolismo de glucosa) Los andrgenos (hormonas sexuales).
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Glndulas Adrenales
La mdula adrenal se deriva de tejido neural y secreta Epinefrina y Norepinefrina La Epinefrina circula y acta sobre el sistema nervioso simptico La Norepinefrina Liberada de las terminales nerviosas simpticas y de la mdula adrenal en pequeas cantidades
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Mineralocorticoides Adrenales
ADH - Hormona Antidiuertica Regula reabsorcin de Na+ y K+ en los riones Regula la retencin del agua Es tambin activada via renina - angiotensina
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Esteroides Adrenales
Testosterona afecta la masculinizacin, aumenta la masa corporal. Estrogenos - estradiol, estrona, estriol - estimulan desarollo mamario y el patrn de deposito de grasa en la mujer
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Hormonas Renales
La Renina es una hormona / enzima (liberada por las clulas yuxtaglomerulares) que inician las reacciones sanguneas que generan a la angiotensina II para regular la presin sangunea. La Eritropoyetina estimula la formacin de glbulos rojos. Activa Vitamin D (estimulada por PTH) para homeostasis del Ca+ (absorcin) y la densidad sea
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La Glndula Tiroides
La funcin tiroidea es regulada por el hipotlamo y pituitaria mediante retroalimentacin Las Hormonas producidas son: La tiroxina (T4) y triyodotironina (T3), regulan la tasa metablica del cuerpo y aumentan la sntesis de protenas La calcitonina, ejerce un efecto fisiolgico dbil sobre le equilibrio del calcio y fosforo. TTH La Hormona Tirotrofica Estimula a la tiroides
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Glndulas Paratiroides
Las glndulas paratiroides localizadas detras de la tiroides. Las Paratiroides son importantes en metabolismo del calcio y del fosforo La hormona Paratiroidea es muy importante en la liberacin del Ca2+ de los huesos y en su retencin por los riones cuando los niveles plasmticos son bajos
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Pancreas
Una glndula endocrina, que secreta las hormonas insulina y glucagn. Como glndula exocrina, produce enzimas digestivas. Secreta insulina, glucagn (regula el azcar sanguneo) La Somatostatina influencia la absorcin de los nutrientes por el tracto Gastro intestinal (GI).
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1. Interaccion con el receptor de membrana (proteina) 2. Interaccin con receptores nucleares (esteroides)
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Hormonas aminocidas
Se conjugan con sitios receptores en membranas La conjugacin produce cambios que activan molculas portadoras que las transportan por la membrana El receptor puede activatar mensajeros secundarios
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Mensajeros secundarios
Los mensajeros secundarios inician una serie de reacciones Activa la adenilato ciclaza, genera cAMP a partir del ATP El cAMP activa otras proteinas dentro de la clula aumenta la glicogenolisis y la lipolisis Abre canales inicos de Ca2+, activa a calmodulina Hydroliza la fosfolipasa C en inositol trifosfate y diacilglicerol
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Hormonas Esteroides
Las hormonas esteroides son producidas por modificacin qumica del colesterol Principales hormonas esteroides: glucocorticoides (cortisol) mineralocorticoides (aldosterona) andrgenos (testosterona) estrgenos (estradiol) Vitamina D metabolitos
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Hormonas Esteroides
Difunden a la clula e influencian al DNA Se conjugan con una proteina asociada al DNA Causan que DNA aumente sntesis de aminoacidos especficos
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Retroalimentacin
La liberacin de una hormona es usual que suceda por cambios en la concentracin de una substancia en los lquidos corporales. Cada hormona ejerce un efecto correctivo, eliminando el estimulo, para luego disminuir la secrecin de la hormona. Este efecto es llamado sistema de control homeosttico por retroalimentacin negativa para mantener las hormonas en niveles fisiolgicos. (si los niveles aumentaran se llamara retroalimentacin positiva)
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Insulina
La Insulina promueve la entrada de glucosa a las clulas La Insulina afecta enzimas que controla la tasa metablica de CARBOHYDRATOS, GRASAS, PROTEINAS, y TRANSPORTE DE IONES Metabolismo de Carbohidratos
Estimula utilizacin de glucosa, su almacenamiento e INHIBE formacin de glucosa La Insulina actua en HIGADO dependiendo de los niveles de GLUCOSA
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Glucagon
Secretado en respuesta a: niveles bajos de glucosa en sangre; aumento de nivel de aminocidos; o estimulation por hormona de crecimiento Su funcin primaria es aumentar los niveles circulantes de glucosa en sangre: convertir glucosa alamacenada (en hgado) en glucosa circulante. Promueve formacin de glucosa (de grasas y proteinas cuando se necesita mas glucosa que la que puede proveer el hgado)
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Objetivos Definir una hormona y reconocer su composicin qumica Definir una hormona por sus atributos
Estructuras secretoras
Clulas
Glandulas endcrinas
Miocardio
Estmago
Leucocitos
Natriurtica Leucotrienos
Gastrina
HORMONA
Es efectiva a
pequeas concentraciones
Vida Media
Actividad
Especificidad
Pptidos o protenas Composicin qumica Esteroides Derivados de amino cidos Derivados de cidos grasos
Esteroides
Derivan del Colesterol Atraviesan fcilmente las membranas biolgicas Circulan por sangre unidas a protenas Glucocorticoides Aldosterona Andrgenos Estrgenos
Progesterona
Testosterona
Derivados de Aminocidos
Solubles en medio acuoso Circulan por sangre libres o unidas a Albmina
Derivados de Pptidos
Similar a las Protenas Factores liberadores Vasopresina Oxitocina ACTH MSH Glucagn Gastrina
Secretina
Calcitonina
Derivados de Protenas
Solubles en medio acuoso Circulan llibres en plasma
H. Paratiroidea
Insulina Prolactina
FSH
LH ICSH GH TSH
Adaptacin inducida
Ligando
Reversible
Unin ligando/receptor
Intracelulares
EFECTO MXIMO DE LA HORMONA SE LOGRA CON SLO EL 20% DE LOS RECEPTORES EL NMERO DE RECEPTORES EST REGULADO POR LA [Hormona]
Regulacin hacia abajo Regulacin hacia arriba
Mecanismos de Accin
Esteroideos
Intracelulares
Tiroideos (nucleares) RECEPTORES A
Mecanismos de Accin
Membrana plasmtica
1 mensajero
RECEPTORES ASOCIADOS A: - Protena G 2 mensajero - Protena-tirosina quinasa Transmisor de seales
Hipotlamo Hipfisis
Somatostania
. Factores inhibitorios GH
MSH
PR
Gonadotrofinas
HORMONA ADENOCORTOCOTROPA (ACTH) Receptores de membrana- Protena G- AMPc Proopiomelanocortina (POMC) Hidrlisis Postraduccin
Somatrofina (GH)
Hipfisis posterior
ADH Oxitocina
BOCIO = hipertrofia de la glndula Hipotiroidismo Adulto Mixedema Fro Letargo Obesidad Edema Hipertiroidismo Calor Sudoracin Nerviosismo Insomnio Delgadez
Neonato
Cretinismo
Enanismo
Inmadurez cognitiva y sexual
Exoftalmia
Paratiroides
Paratiroides
Ca
Temblores y tetania
Fracturas espontneas
Glucocorticoides
Mineralocorticoides
Regula Na y K
Androstenediona (hormona sexual) Disminucin de la actividad cortical Aumento de la actividad cortical E. Adisson Alteraciones del desarrollo sexual
Neurotransmisores
Insulina y Glucagn
Estrgenos y Progesterona
Ovario
Testosterona
Testculo
Melantonina
Glndula Pineal
Prostaglandinas
(cidos grasos)