APARATO DIGESTIVO:

Tubo digestivo (Estmago e intestinos)

Hgado y vas biliares

Pncreas excrino

ESTMAGO
Anticidos
MgCl
Sales de Al Purgante Constipacin Alcalosis Inapetencia Nauseas Vmito Espasmos musculares hasta provocar tetania

NaHCO3

Combinado con Ca+2

Emticos (Vomitivos)
Su actividad se presenta por estimulacin al sistema nervioso actuando a nivel central o perifrico En ambos casos se presenta variacin en la presin arterial

De accin Central:
Apomorfina, Morfina, Lanatsido C Despus de su accin se puede presentar depresin del SN De accin perifrica: Ipecacuana, Sulfato de cobre De no poder ejercer su accin pueden generar intoxicacin

INTESTINO
Los principales problemas que presenta este rgano son diarreas o constipaciones

PURGANTES
Sales de magnesio: Su exceso ocasiona trastornos nerviosos y electrolticos

Antraquinona: Su exceso provoca irritacin en la mucosa, tiene actividad hemoltica y metahemoglobinizante

INTESTINO
PURGANTES DRSTICOS Convolvulina Jalapina El mal uso provoca: Diarreas profusas sanguinolentas Vmito Clicos Deshidratacin Muerte por Shock

Escamonea
Podofilina Coloquintida

ANTIDIARRICOS (CONSTIPANTES)

El ms empleado es el subnitrato de Bismuto que a concentraciones elevadas transforma la Hemoglobina en Metahemoglobina

El segundo ms empleado es el Caoln que adsorbe

vitaminas y enzimas digestivas

PRINCIPALES FUNCIONES DEL HGADO

TIPO DE FUNCIN Homeostasia de Nutrientes EJEMPLOS Glucogenlisis Gluconeognesis Captacin de Colesterol Productos de bacterias intestinales Factores de Coagulacin Albmina Lipoprotenas CONSECUENCIAS DE LA ALTERACIN

Hipoglucemia, Confusin
Hipercolesterolemia Endotoxemia Hemorragia excesiva Hipoalbuminemia Hgado Graso

Filtracin de partculas
Sntesis de Protenas

PRINCIPALES FUNCIONES DEL HGADO

TIPO DE FUNCIN Formacin de Bilis y excresin biliar EJEMPLOS Captacin de lpidos y vitaminas provenientes de la dieta Bilirrubina y Colesterol CONSECUENCIAS DE LA ALTERACIN

Esteatorrea, desnutricin, deficiencia de vitamina E

Ictericia

Bilirrubina y Amoniaco
Biotransformacin y Destoxicacin

Hormonas esteroides

Ictericia, coma relacionado con hiperamonemia Prdida de los caracteres sexuales secundarios masculinos

PRINCIPALES FUNCIONES DEL HGADO

CONSECUENCIAS DE LA ALTERACIN
Disminucin del metabolismo de frmacos Depuracin tarda de Frmacos

TIPO DE FUNCIN

EJEMPLOS

XENOBITICOS Biotransformacin y Destoxicacin

Neurotoxicidad inducida por Manganeso

Las zonas (1,2 y 3) representan regiones metablicas cada vez ms distantes del aporte sanguneo

TIPOS DE LESIONES HEPTICAS POR XENOBITICOS

Hgado Graso Muerte de Hepatocitos Colestasis Canalicular Dao de Conductos Biliares Cirrosis Trastornos Vasculares Neoplasias

El dao es dependiente de la poblacin celular afectada y si la exposicin al xenobitico es crnica o aguda

Hgado Graso
Se presenta 5% ms de grasa, el proceso es IRREVERSIBLE

Muerte de Hepatocitos
NECROSIS:
Desintegracin nuclear, Infiltracin de clulas inflamatorias APOPTOSIS: Disminucin de tamao, fragmentacin nuclear, Formacin de cuerpos apoptticos, No hay inflamacin

Colestasis Canalicular
Disminucin de bilis formada, Alteracin de la secrecin de solutos especficos a la bilis lo que ocasiona: Aumento en suero de cidos biliares y Bilirrubina

Dao de Conductos Biliares

Proliferacin y Fibrosis de conductos lo que ocasiona:

Aumento en el suero de Fosfatasa Alcalina

Cirrosis
Se presenta acumulacin de colgeno lo que ocasiona

Fibrosis, quedando subdividido por tejido cicatrizal que

rodea ndulos de hepatocitos en regeneracin

Trastornos Vasculares
Se presenta atrapamiento de eritrocitos en los espacios interhepatocitos lo que ocasiona disminucin de glbulos rojos en el resto del cuerpo y por lo tanto Shock

Neoplasias

CONDICIONES PARA QUE SE MANIFIESTE LA TOXICIDAD DE UN XENOBITICO

Comportamiento y Distribucin
Mecanismos Bioqumica
de absorcin especficos en el tejido susceptible (protenas de unin) especfica del tejido diana (incluyendo la presencia y localizacin de enzimas de activacin/desactivacin)

Capacidad del tejido en cuestin para reparar un dao

o lesin particular originado por el Xenobitico

Puesto que el hgado es un lugar primario de

biotransformacin de compuestos extraos, tambin es

particularmente vulnerable a ellos. Muchos de estos

compuestos son detoxificados y eliminados por el

hgado, principalmente como conjugados, algunos se concentran a niveles txicos, y otros son bioactivados a intermediarios reactivos que pueden llevar a un dao en el hgado u otros desordenes, incluyendo el cncer.

Hidroxilacin
Epoxidacin Desalquilacin Desaminacin S y N - Oxidacin Glucuronidacin Glucosilacin Sulfatacin

Metilacin
Acetilacin Conjugacin con GSH aminocidos

Canalculo biliar

QU ENZIMAS REALIZAN LAS BIOTRANSFORMACIONES EN EL HGADO?

Las transformaciones metablicas de los Xenobiticos que tienen lugar en el hgado estn principalmente

asociadas a las enzimas microsmicas, es decir, a las

enzimas que se encuentran en el retculo endoplsmico;

un ejemplo, son las denominadas CITOCROMO P450

(CYP)

El Citocromo P450
Hemoprotena. Absorbancia a 450 nm (Fe++)
Una cadena de 35-45 KDa y grupo prosttico heme

Asociado a otros componentes en la membrana del

retculo endoplsmico

Actividad monooxigenasa
Baja especificidad de sustrato

Otras Hemoprotenas implicadas en reacciones de oxidacin

OXIGENASAS

Di oxigenasa Mono oxigenasa

OXIDASAS

PEROXIDASAS

CONSECUENCIAS DEL POLIMORFISMO DEL CYP

1. Diferencias en la farmacocintica: Biodisponibilidad,
Vida Media 2. Diferencias Farmacodinmicas: Respuesta exagerada o Ineficacia teraputica 3. Interacciones Medicamentosas 4. Produccin anormal de metabolitos txicos

El Tetracloruro de carbono (CCl4) pertenece al grupo de los hidrocarburos halogenados, es poco soluble en agua y su descomposicin trmica produce Fosgeno (Cl2CO), el cul es un txico respiratorio. Se usa como disolvente (aceites, grasas, ceras y limpieza en seco) y,

aunque

se

usa
es

poco
quizs

por
el

sus

propiedades
mejor

cancergenas,

hepatotxico

estudiado y conocido entre aquellos Xenobiticos que se sabe causan dao heptico.