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Interao Nutrientes e Drogas que atuam no SNC

Disciplina de Interao Alimento Medicamento Prof. Carlos Eurico da Luz Pereira

Frmacos que Atuam no Sistema Nervoso Central

Anestsicos Gerais Drogas usadas nos Distrbios Motores: Antiepilpticos e Antiparkinsonianos Hipnticos e Ansiolticos Antipsicticos Frmacos usados nos Distrbios Afetivos Frmacos de Uso No-Mdico

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O SISTEMA NERVOSO CENTRAL FUNCIONA COMO PROCESSADOR DE INFORMAES, MANTENDO A HEMOSTASIA DE VRIOS SISTEMAS, REGULANDO FUNES VEGETATIVAS E POSSIBILITANDO RACIOCNIO LGICO, JULGAMENTO E COMUNICAO SIMBLICA. RECEBE SINAIS DETECTADOS POR RECEPTORES PERIFRICOS E CONDUZIDOS POR VIAS AFERENTES SENSITIVAS. ANALISA, FILTRA, ARMAZENA E REELABORA ESSAS INFORMAES, PROGRAMANDO REAES MOTORAS, COMUNICADAS POR NERVOS EFERENTES A RGOS EXECUTORES.

O SISTEMA NERVOSO
Sistema Nervoso Perifrico
Nervos cranianos Nervos espinhais Sistema Nervoso Central Encfalo

Medula Espinhal

5 TELENCFALO DIENCFALO MESENCFALO PONTE BULBO

Mais de 100 bilhes de neurnios (clulas nervosas), esto integrados no tecido estrutural e funcional que o encfalo.
O NEURNO A UNIDADE BSICA DO DESTINA-SE A: SISTEMA NERVOSO Reagir aos estmulos Transmitir a excitao resultante com rapidez para outras partes da clula e para outros neurnios, cls musculares e glandulares.

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NEURNIO
TRANSMISSO

NEURNIO

SINAPSE

SINAPSE
o local de contato de um neurnio com o outro.

No interior do neurnio gera-se um impulso eltrico, fruto de trocas inicas transmembranas.

O impulso nervoso , na verdade, uma onda de despolarizao propagada, causada pela passagem rpida de sdio do exterior para o interior da clula, com conseqente diminuio da eletronegatividade da face interna da membrana.
Descarga nervosa = potencial de ao, que se propaga at terminais nervosos.

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Chegando aos botes terminais, os impulsos nervosos promovem a liberao de substncias qumicas especiais denominadas NEUROTRANSMISSORES.
Neurotransmissores so sintetizados em vrias partes da clula nervosa e armazenam-se em vesculas localizadas nos terminais sinpticos, de onde so liberados mediante impulso adequado.
Na fenda, ligam-se a receptores pr e ps sinpticos.

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Combinao com receptores pssinpticos resulta em excitao ou inibio neuronais.

Interao com receptores pr-sinpticos causa alteraes em velocidade de sntese e liberao do prprio neurotransmissor em seu terminal nervoso = auto-regulao.

NEUROTRANSMISSORES DO SNC:
Colinrgicos : Acetilcolina Monoaminas: Epinefrina, dopamina, histamina, norepinefrina e serotonina. Aminocidos: c.glutmico, c. Asprtico, GABA, glicina e taurina. Neuropeptdeos: Angiotensina II, glucagnio, neurotensina, opiides endgenos, substncia P, ACTH, MSH,VIP. Purinas: ATP, adenosina Substncias gasosas: NO, CO Outras: Insulina, benzodiazepnicos.

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Existem fibras nervosas em que se verifica predomnio de determinado neurotransmissor e que, por isso, constituem alguns sistemas especficos do SNC: Noradrenrgico norepinefrina Colinrgico acetilcolina Dopaminrgico dopamina Serotoninrgico serotonina Peptdeos opiides endgenos: encefalinas, endorfinas e dinorfinas.

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14 Drogas de ao central ou psicotrpicas podem influenciar de modo seletivo ou generalizado determinadas funes cerebrais. Estimulam funes: Estimulantes ou excitadores cerebrais. Inibem funes: depressores cerebrais.

Excitatrio: aumento de atividade de sistemas excitatrios ou inibio de sistemas inibitrios.

Depressores: estimulam sistemas inibitrios.

15 NEUROFRMACOS interferem no processo de sntese, armazenamento, recaptao intraneuronal e intravesicular, biotransformao e liberao de neurotransmissores. Podem tambm atuar em stios receptores, acoplando-se e mimetizando a ao do neurotransmissor (agonistas) ou bloqueando-os (antagonistas).

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Classificao das drogas psicotrpicas:

Ansiolticos e sedativos:
Sinnimos: hipnticos, sedativos, tranquilizantes menores. Definio: drogas que causam sono e reduzem a ansiedade. Ex: barbitricos, benzodiazepnicos e etanol.

Drogas antipsicticas:
Sinnimos: neurolpticos, tranquilizantes maiores, antiesquizofrnicos. Definio: drogas eficazes no alvio dos sintomas da esquizofrenia. Exemplos:clozapina, clorpromazina, haloperidol.

 Agentes antidepressivos:
Sinnimos: timolpticos Definio: que aliviam os sintomas depressivos. Ex: inib. da monoamina oxidase e antidep. tricclicos.

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Estimulantes psicomotores:
Sinnimo: psicoestimulantes Definio: drogas que produzem viglia e euforia Ex: anfetamina, cocana e cafena.

Drogas psicomimticas:
Sinnimos: alucingenos, drogas psicodislpticas. Definio: drogas que causam distrbios da percepo (aluc. Visuais) e do comportamento. Ex: dimetilamida do c lisrgico (LSD), mescalina e fenciclidina.

18 Potencializadores da cognio:
Sinnimos: drogas nootrpicas Definio: drogas que melhoram memria e o desempenho cognitivo Ex: tacrina, donepezil, piracetam.

DROGAS USADAS NOS DISTRBIOS MOTORES

ANTIEPILPTICOS

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ANTIPARKINSONIANOS

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Processo convulsivo
1- H um desequilbrio na proporo de molculas excitatrias e inibitrias no crebro. 2- Os neurnios comeam a transmitir informaes desorganizadamente, essas mensagens chegam medula. 3- Neurnios na medula passam as "ordens" de contrao para os msculos, gerando a convulso.

 As crises podem ser generalizadas em toda a superfcie cerebral e atingem todo o corpo - , ou parciais - que envolvem apenas uma regio do crebro, tendo efeito em apenas uma parte do corpo. Dependendo da rea cerebral afetada, a pessoa no entra em convulso, mas experimenta outras reaes. A-Pernas B-Tronco C-Braos D-Face

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CRISE CONVULSIVA

A crise convulsiva clssica caracteriza-se pela perda repentina da conscincia, acompanhada de contraes musculares violentas.

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A vtima de uma crise convulsiva sempre

cai e seu corpo fica tenso e retrado. Em seguida ela comea a se debater violentamente e pode apresentar os olhos virados para cima e os lbios e dedos arroxeados. Em certos casos, a vtima apresenta sialorria e perda de esfincteres.

25 Estas contraes fortes duram de dois a quatro minutos. Depois disto, os movimentos vo enfraquecendo e a vtima recupera-se lentamente. Pode ficar inconsciente ou com movimentos lentos e/ou confuso mental por vrios minutos aps a crise, o que representa o estado psconvulsivo (ps-ictal).

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Causas de convulses:
A crise convulsiva pode acontecer em conseqncia de: febre muito alta, intoxicaes, overdose de drogas, abstinncia alcolica, hipertenso na gravidez (eclmpsia) epilepsia ou leses cerebrais.

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Classificao Internacional das Crises Epilpticas:

I) Crises Parciais (Locais ou Focais):
A) Crises Parciais Simples (sem envolv. conscincia)
B) Crises Parciais Complexas (psicomotoras ou de lobo temporal, com alterao de conscincia) C) Crises Parciais Seguidas de Crises Generalizadas Secundrias (tnico-clnica, tnica ou clnica) II. Crises Generalizadas (convuls. e -convulsivas) A. Ausncia (pequeno mal) B. Crises Mioclnicas C. Crises Clnicas D. Crises Tnicas E. Crises Tnico-clnicas (grande mal) F. Crises Atnicas

III. Crises Epilpticas No-Classificveis

Mecanismo de Ao dos Antiepilpticos

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1) Ao nos neurnios patolgicos, impedindo ou reduzindo a descarga neuronal excessiva. 2) Reduo da difuso da excitao e impedimento da detonao e da ruptura das funes dos agregados normais de neurnios 3) Ao sobre leses no-neuronais envolvidas na gnese do foco (reduo isq.) -Potencializao ao do GABA Inibio da funo dos canais de sdio.

DROGAS ANTIEPILPTICAS
1. Hidantonas (Fenitona)

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2. Barbitricos (Fenobarbital) 3. Desoxibarbitricos (Primidona) 4. Iminoestilbenos (Carbamazepina) 5. Succinimidas (Etosuximida) 6. cido Valprico 7. Oxazolidinadionas (Trimetadiona) 8. Benzodiazepnicos (Diazepam)

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Efeitos Adversos dos Antiepilpticos

Frmaco
Fenitona Fenobarbital Carbamazepina cido Valprico Benzodiazepni cos

Efeitos Adversos
Hiperplasia gengival, hirsutismo, sonolncia, nuseas, vmitos, hipocalcemia, osteomalcia, agranulocitose, dermatites, lupus eritematoso sistmico, hepatite Sedao, irritabilidade, nistagmo, ataxia, erupo cutnea, anemia megaloblstica e agitao em crianas e idosos. Sedao, desconforto gastrointestinal, reao cutnea, anemia aplsica(rara), leucopenia, vertigem, nistagmo, ataxia. Nuseas e vmitos, sedao, hepatotoxicidade, alopcia, tendncia hemorrgica, pancreatite aguda, aumento de peso. Sedao, incoordenao, ataxia, tontura, salivao, alteraes de comportamento

Interaes Farmacolgicas Entre Antiepilpticos

Frmaco em uso
Fenitona

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Efeito

Frmaco Associado
Carbamazepina Diazepam Fenobarbital c. Valprico Fenitona c. Valprico Fenitona Fenobarbital Carbamazepina Fenobarbital Fenitona Fenobarbital Fenitona

Fenobarbital Carbamazepina c. Valprico

Clonazepam

Aumento Aumento Aumento/diminuio Diminuio Aumento Aumento (40%) Diminuio Diminuio Diminuio Diminuio Diminuio Diminuio Diminuio

Interaes entre Antiepilpticos e outros Frmacos

Antiepilptico
Fenitona

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Frmaco Associado
Cloranfenicol, cimetidina, isoniazida, cumarnicos, dissulfiram Salicilatos, fenilbutazona e teofilina Anticoncepcionais orais Cumarnicos e Cloranfenicol Cumarnicos, tetraciclina, estrgenos Verapamil e diltiazem Salicilatos

Efeito
Aumento Diminuio Diminuio Diminuio Diminuio Aumento

Fenobarbital Carbamazepina

cido Valprico

Aumento

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FENITONA
Altera ou diminui a percepo do paladar. Pode causar hiperplasia gengival. Nuseas, vmitos, hepatite, hipocalcemia

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35 FENOBARBITAL
Melhor administrar em jejum Alimentos retardam e reduzem sua absoro entretanto reduzem sintomas gastrointestinais. Reduz a atividade do cido flico e vitaminas B6, B12, D e K. Reduz absoro de clcio.

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CARBAMAZEPINA
Ministrar com alimentos aumento da absoro.

Pode causar perda de apetite.

37 CIDO VALPRICO
Ministrar com as refeies, alimento ou leite, para prevenir distrbios gastrointestinais.
Aumento de peso. Hepatotoxicidade Pancreatite aguda

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PRIMIDONA
Reduz a absoro de clcio
Reduz a absoro de cido flico Reduz a absoro das vitaminas B6 e B12.

39 INTERAO NUTRIENTES COM FRMACOS ANTIPARKINSONIANOS

Doena de Parkinson: Processo degenerativo
extrapiramidal que resulta em distrbios no controle dos movimentos. Prevalncia: Primeiro mundo 1:1000. No BR desconhecida. Faixa Etria: Quinta e sexta dcadas. Infreqente antes dos 30 anos. Sintomas clssicos:
BRADICINESIA TREMOR DE REPOUSO RIGIDEZ PERDA DE REFLEXOS POSTURAIS

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ANTIPARKINSONIANOS
Defeito bioqumico: Depleo de dopamina no sistema
extrapiramidal, decorrente de degenerao neuronal.

PARKINSONISMO:
PRIMRIO: Sem causa conhecida. DOENA DE PARKINSON. SECUNDRIO: Infeccioso ou ps infeccioso (encefalites, LUES, AIDS) Toxinas (mangans, Thinner, mercrio) Medicamentos: Cinarizina, flunarizina, Ltio, hidantona, captopril, metoclopramida, alfa-metildopa, antipsicticos (fenotiazinas). Tumores cerebrais Trauma fsico (encefalopatia pugilstica) Metablico (hipoparatireoidismo, hipotireoidismo)

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ANTIPARKINSONIANOS
Objetivo do Tratamento:
Reverter o tremor, rigidez e bradicinesia, responsveis por imobilidade, fraturas e infeces a que esto sujeitos os pacientes. Incio do tratamento: Quando os sintomas comeam a prejudicar o desempenho profissional ou as tarefas dirias dos pacientes.

Classificao dos frmacos Antiparkinsonianos

Grupos
ANTICOLINRGICOS LIBERADORES DE DOPAMINA PRECURSOR DOPAMINRGICO INIBIDORES PERIFRICOS DA DOPA-DESCARBOXILASE AGONISTAS DOPAMINRGICOS INIBIDORES DA MAO-B

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Representantes
Triexifenidil, biperideno, antihistamnicos Amantadina Levodopa Carbidopa, benserazida Bromocriptina, pergolida. Selegilina (l-deprenil), cabergolida

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Frmacos Anticolinrgicos Efeitos Adversos Boca seca, confuso mental, delrio, sonolncia, alucinaes, constipao e reteno urinria. Alucinaes, confuso, pesadelos, insnia, tontura, letargia, fala arrastada, nuseas, vmitos, anorexia, constipao, edema pr-tibial, exacerbao da insuficincia cardaca. Hipotenso postual, arritmias, taquicardia, anorexia, nuseas, vmitos, movimentos involuntrios, flutuaes clnicas, distrbios psiquitricos, exacerbao de lcera pptica, colorao avermelhada ou escura da urina.

Amantadina

Levodopa + carbidopa ou beserazida

Interaes Antiparkinsonianos Nutrientes

LEVODOPA:
Administrao feita com pequenas refeies para prevenir nuseas e vmitos, embora alimentos reduzam sua absoro. Consumo alto de protenas diminui a eficcia do frmaco. Evitar alimentos ricos em vit B6 (fgado, leveduras ou levedo de cerveja, carnes, vegetais, peixes, gros integrais) aumentam o metabolismo extra-cerebral. Evitar preparaes multivitamnicas que contenham mais de 10 a 15 mg de vit B6 por drgea.

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Interaes Antiparkinsonianos Nutrientes

ANTICOLINRGICOS:
Antagonistas do sistema dopaminrgico bloqueio colinrgico leva a aumento do efeito dopaminrgico: boca seca, constipao e reteno urinria.

Interao Nutrientes e Frmacos que atuam no SNC

FRMACOS UTILIZADOS NOS DISTRBIOS AFETIVOS
Prof. Carlos Eurico Pereira

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Alteraes do humor: DEPRESSO E DISTRBIO BIPOLAR.

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ANTIDEPRESSIVOS
A depresso aps a hipertenso, a condio mdica crnica mais comum na populao. Pelo menos 1 em cada 10 pacientes apresentam depresso maior, mas a maioria no diagnosticada ou inapropriadamente tratada.

DEPRESSO MAIOR

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Caracteriza-se por humor deprimido e/ou perda de interesse em praticamente todas as atividades por pelo menos duas semanas, acompanhado de pelo menos trs ou quatro dos seguintes sintomas:
Insnia ou hipersonia Sentimentos de desvalorizao ou excesso de culpa; Fadiga ou falta de energia; Reduo da capacidade de pensar ou concentrar-se; Alterao significativa no apetite ou peso; Retardo ou agitao psicomotora; Pensamentos recorrentes de morte ou suicdio.

FRMACOS UTILIZADOS NO TRATAMENTO DAS DEPRESSES:

ESPECFICOS Antidepressivos tricclicos: imipramina (Tofranil), desipramina, trimipramina, clomipramina (Anafranil), amitriptilina (Tryptanol), nortriptilina (Pamelor), protriptilina, doxepina, amoxapina, maprotilina (Ludiomil). Antidepressivos atpicos: mianserina (Tolvon), trazodona (Donaren), bupropriona, fluoxetina (Prozac, Daforin, Verotina), fluvoxamina (Fluvox), citalopram, sertralina (Zoloft), paroxetina (Aropax).

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FRMACOS UTILIZADOS NO TRATAMENTO DAS DEPRESSES:

Inibidores da MAO: IRREVERSVEIS: fenelzina, isocarboxazida, tranilcipromida. REVERSVEIS: moclobemida (Aurorix). INESPECFICOS: Precursores: L-dopa, L-triptofano, adenosil-Smetionina. Potencializadores: triiodotironina. Outros: ltio, estrgenos, salbutamol, captopril, sulpirida, carbamazepina, alprazolam, metilfenidato.

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Mecanismo de Ao: 1) Bloqueio da recaptao neuronal 2) Inibio do metabolismo da noradrenalina ou serotonina

Os antidepressivos so o tratamento de escolha em depresso maior. Eficcia: Estudos demonstram que os antidepressivos clssicos e os novos tem semelhante eficcia quando comparados, devendo os novos serem reservados como agentes de segunda escolha.

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Interao Nutrientes e Antidepressivos

Antidepressivos tricclicos:
Efeitos anticolinrgicos: boca seca, reteno urinria, diminuio da motilidade gastrointestinal. Ganho de peso. Hepatotoxicidade.

Antidepressivos Atpicos:
Menores efeitos adversos

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Interao Nutrientes e Antidepressivos

Inibidores da Monoamino Oxidase:
Tranilcipromina (parnate): administrar 30 min. antes das refies. Reage com alimentos com TIRAMINA, levando a cefalia intensa, hipertenso, hemorragia intracraniana e at morte. Alimentos ricos em TIRAMINA:
lcool, cerveja preta, queijos (brie, cheddar, camenbert, stilton), vinho, caf, fgado de galinha, chocolate, bebidas com cola, figos enlatados, peixe seco, fgado, ch, passas, molho de soja, iogurte e baunilha.

Moclobemide (aurorix): sem hepatotoxicidade, poucos efeitos com alimentos com tiramina.

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Bibliografia
1) Fuchs, F.D.; Wannamacher, L. Farmacologia Clnica Fundamentos da Teraputica Racional. 2 ed. Guanabara Koogan, RJ, 1998. 2) Gilman, A.G.As bases Farmacolgicas da teraputica. 8 ed. Guanabara Koogan, RJ, 1991. 3) Rang, H. P.; Dale, M.M. Farmacologia. 2 ed. Guanabara Koogan, RJ, 1993. 4) Lima, D.R. Manual de Farmacologia Clnica, teraputica e toxicologia.3 ed, Guanabara 5)Koogan, RJ, 1995.Nitrini, R.; Bacheschi, L.A.. A Neurologia que Todo Mdico Deve Saber.1 ed., editora Manole, SP, 1991. 6)Prado, F.C.; Ramos, J.; Valle, J.R. Atualizao Teraputica. Manual Prtico de Diagnstico e Tratamento. 17 ed., editora Artes Mdicas, SP, 1995.