Fragmentos inmunolgicos Amiloidosis

Deplecin volumen vascular

Las gammapatas monoclonales son un conjunto de enfermedades que se caracterizan por la produccin anmal de inmunoglobulinas derivadas de un mismo clon de clulas plasmticas.

Su depsito, ya sea en forma de inmunoglobulinas totales o de alguno de sus componentes: cadenas pesadas, ligeras o ambas puede ocurrir en cualquier tejido.

La participacin renal frecuentemente se halla asociada a gammapatas monoclonales malignas, mayormente asociadas a depsitos de cadenas ligeras se ha visto asociada
mieloma macroglobulinemia de Waldesntrm

Sin embargo, el depsito renal de cadenas ligeras tambin ha sido descrito en gammapatas monoclonales benignas

ya sean cadenas ligeras, cadenas pesadas o ambas, muestren afinidad por el rin, se depositen y causa de clnica renal sndrome nefrtico proteinuria o insuficiencia renal rpida y progresiva

Las formas de presentacin histolgica. Glomerulopatia nodular

mesangiocapilar
Lesiones slo tubulares.

El diagnstico del compromiso renal debido al depsito de inmunoglobulinas se est ampliando con el desarrollo e implementacin rutinaria de distintas tcnicas de laboratorio:

tinciones con anticuerpos especficos contra cadenas ligeras kappa y lambda

estudio con microscopa electrnica

desarrollo de tcnicas cada vez ms sensibles para detectar el componente monoclonal en sangre u orina

Glomerulopata por IgA Enfermedad de Berger. Se observa depsitos fluorescentes mesangiales. IHQ: tcnica de inmunofluorescencia indirecta utilizando IgG dirigida contra IgA humana.

MARCADORES DE PROGRESION
PROTEINURIA

RANGO

MANEJO

INDUCCIN

MANTENIMIENTO

NEGATIVA MENOR DE 500 MG /24 HRS MAYOR DE 500 MG / 24 HRS

CONTROL MEDICO IECA /ARA II ESTATINAS IECA / ARA II ESTATINA CORTICOIDE

MAYOR DE 1000 MG/24 HRS

IECA / ARA II ESTATINA CORTICOIDE + SEGUNDO INMUNOSUPRESOR

PULSOS DE METIL PREDNISOLONA 1 GRAMO ENDOVENOSO POR DIA POR 3 DIAS, MESES 1-3-5 CILOFOSFAMIDA ENDOVENOSA + PULSOS DE METIL PREDNISOLONA 1 GRAMO ENDOVENOSO POR DIA POR 3 DIAS, MESES 1-3-5

PREDNISOLONA ORAL 0,5 MG/KG/DIA. DOSIS DECRECIENTES POR 6 MESES CILOFOSFAMIDA ORAL 1,5 MG/ KG/DIA AZATIOPRINA 1,5 MG/KG /DIA + PREDNISOLONA ORAL 1 MG/KG/DIA ,DOSIS DECRECIENTES POR 2 AOS

CREATININA

MENOR DE 1,5 MG/DL 1,5 MG/DL 3 MG/DL

IECA /ARA II ESTATINAS IECA / ARA II ESTATINA CORTICOIDE + SEGUNDO INMUNOSUPRESOR

CILOFOSFAMIDA ENDOVENOSA + PULSOS DE METIL PREDNISOLONA 1 GRAMO ENDOVENOSO POR DIA POR 3 DIAS, MESES 1-3-5

CILOFOSFAMIDA ORAL O AZATIOPRINA + PREDNISOLONA ORAL 1MG/KG/DIA DOSIS DECRECIENTES POR 2 AOS

MAYOR DE 3 MG/DL LESION HISTOLOGICA M 0 S 0 E 0-TO ( lesiones leves ) PROLIFERACION

MANEJO DE ENFERMEDAD RENAL CRONICA IECA /ARA II ESTATINAS IECA / ARA II

Amiloidosis es el trmino que define a un grupo de enfermedades que se caracterizan por el depsito extracelular de un material proteico fibrilar
en disposicin en lmina beta plegada.

amiloidosis primaria (AL)

compuesta esencialmente por cadenas ligeras de inmunoglobulinas puede aparecer aislada o asociada a mieloma mltiple.

amiloidosis secundaria (AA).

est formada por la protena fibrilar A, derivada sntesis heptica, aumenta ante los estmulos inflamatorios asociados a enfermedadesi nfecciosas e inflamatorias crnicas.

a. b.

Sistmica: cuando se afectan varios rganos. Localizada: cuando lo depsitos se limitan a

un solo rgano.

Las manifestaciones renales son muy variadas, en dependencia de su distribucin glomerular,

crtico-medular tubular vascular

LESIONES GLOMERULARES: Depsitos mesangiales, formando ndulos, que pueden evolucionar a esclerosis glomerular.

LESIONES TUBULOS: depsitos en membrana basal.

LESIONES INTERSTICIALES: infiltrado linfoctico. VASOS SANGUINEOS: depsitos amiloide en pared.

Alteracin en la membrana basal glomerular o del mesangio, el glomrulo pierde la capacidad de retencin selectiva de las proteinas de la sangre (Proteinuria marcada), disminucin de las protenas sanguneas ( Hipoalbuminemia)

 Alteracin

funcionamiento

Reabsorcin de glucosa y aminocidos Reabsorcin selectiva de agua (Hormona antidiurtica) Reabsorcin / Secrecin de : Sodio, Potasio, Calcio, Fosfato Hidrogeniones

presentan una pronunciada vasodilatacin de la arteriola aferente, lo cual permite que gran parte de la presin sistmica se transmita al capilar glomerular, acelerndose el dao de las nefronas

La amiloidosis es un diagnstico de sospecha. La asociacin de macroglosia no geogrfica y de sndrome del tnel carpiano es muy sugerente de amiloidosis.

El procedimiento diagnstico inicial consistir en una biopsia de piel que incluya grasa subcutnea, esta es positiva en el 80% de los casos. Si la biopsia resulta negativa,

el siguiente paso consiste en la prctica de una biopsia de la mucosa que es positiva en el 70% de los casos. Si tras estos procedimientos no se llega al diagnstico, se practicar una biopsia del rgano presumiblemente afectado.

primaria o secundaria a enfermedad renal puede causar lesin glomerular importante.

Esta lesin ser proporcional a la magnitud de la presin transmitida al glomrulo.

Los pacientes con HTA primaria (leve o moderada) tienen en su gran mayora aumento en el tono vascular renal lo cual los protege de mayores modificaciones hemodinmicas intraglomerulares, evitndose el desarrollo de esclerosis significativa glomerular

los pacientes con enfermedad renal presentan una pronunciada vasodilatacin de la arteriola aferente, lo cual permite que gran parte de la presin sistmica se transmita al capilar glomerular, acelerndose el dao de las nefronas

vasodilatacin perifrica: drogas ( antiHTA, nitritos), sepsis, insuf. heptica. reduccin del volumen minuto cardaco: taponamiento pericrdico. arritmias, ICC.

En todas estas ocasiones la disminucin verdadera o efectiva de la volemia provoca cada de la presin arterial lo que estimula los barorrectores arteriales y cardiacos, inicindose una activacin del sistema nervioso simptico, del sistema renina angiotensina-aldosterona

A pesar de los mecanismos de autorregulacin, los cambios en la presin arterial tienen efectos sobre la excrecin renal de agua y sodio