Dogma Central da Biologia (W.

Crick, 60s
R Re ep plliic ca a o o

T Trra an nssc crrii o o DNA RNA

T Trra ad du u o o PROTENA

A sntese protica (modelo simplificado)

SNTESE PROTICA EM PROCARIOTOS

traduo do mRNA

Descrio preliminar da Traduo

a informao passa de uma linguagem de 4 letras (A,T,G,C), do mRNA, para uma linguagem de 20 letras (20 aminocidos), do polipeptdeo

A descrio da traduo

O ribossomo com o rRNA e protenas o stio da sntese protica. A informao do gene transferida para o mRNA, onde cada grupo de 3 nucleotdeos, o cdon, especifica um aminocido. Os aminocidos so carreados at o ribossomo acoplados a um tRNA, que tem anticdons, que so 3 nucleotdeos complementares ao cdon, localizados na extremidade oposta ao stio de acoplamento do aa. Uma ligao peptdica vai formar-se entre dois aminocidos presentes no ribossomo, liberando um tRNA (no cdon 1) que deixa o seu aa ligado ao segundo tRNA (no cdon 2). O mRNA move-se sob o ribossomomo e apresenta mais um cdon, o terceiro, que acoplado por mais um tRNA trazendo um novo aa. O processo repetido alongando a cadeia polipeptdica at formar a protena. Animao do cd

Traduo

o mais complexo dos mecanismos biossintticos da clula. uma linha de montagem onde participam: os ribossomos, o mRNA, os tRNA, os aas, energia e fatores proticos que auxiliam as reaes. Em E. coli, a sntese de uma protena de 100 aas pode levar 5 segundos.

Ribossome image produced by Harry Noller at the University of California Santa Cruz, Venki Ramakrishnan at the University of Cambridge, England, and Thomas Steitz at Yale University www.pbs.org/wgbh/nova/photo51/pict-06.html

A DESCRIO MAIS DETALHADA DA TRADUO

Acoplamento do aa ao tRNA

Os aas no so capazes de reconhecer os seus cdons correspondentes sobre o mRNA. Mesmo se fossem, haveria um problema de tamanho: o aa bem menor que uma trinca de nucleotdeos, logo, dois aas ficariam muito distantes um do outro para serem ligados. Quem resolve este problema o tRNA. Porm, o tRNA especfico de cada aa, que quem reconhece o cdon, no tem uma afinidade especfica pelo seu aa, como se poderia imaginar. So ento enzimas duplamente especficas (aminoacil-tRNA sintetases ex. Arginil tRNA sintetase; Leucil tRNA - sintetase) que reconhecem o aa certo e o seu tRNA e acoplam um ao outro. H portanto 20 aas e ao menos 20 tRNA diferentes (na verdade, cerca de 40) que necessitam de ao menos 20 enzimas diferentes e especficas (na verdade, h 20). Enzima, aa e tRNA colidem por acaso. Pode haver mais de um tRNA por aa.

Acoplamento do aa ao tRNA (cont)

Uma aminoacil-tRNA sintetase junta um espeifico aa ao seu respectivo tRNA em uma reao de dois estgios: 1) O aa ativado com ATP; 2) O aa ligado ao tRNA por uma ligao de alta energia ao carbono 2' ou ao 3' da ribose localizada na extremidade 3 do tRNA (reao mediada pela enzima sintetase). Existem algumas bases na extremidade 3 do tRNA que fazem com que a enzima o reconhea. A energia do tRNA carregado posteriormente usada em uma ligao peptdica (reao mediada pela enzima peptidil transferase) unindo o aa ao outro no ribossomo para formar a protena (figura)

Montagem do Polipeptdeo (em procariotos)

Iniciao Alongamento Finalizao (ver animao do CD)

Iniciao

O primeiro aa em qualquer novo peptdeo a ser produzido a Nformilmetionina que inserido pelo no pelo tRNAMet, mas sim por um tRNA iniciador, o tRNAfMet mRNA liga-se unidade 30 S do ribossomo, a ligao estimulada pelo Fator de iniciao IF3. O complexo ligase ao mRNA O mRNA parea-se uma sequncia de bases do rRNA. Dois cdons ficam expostos em dois stios do ribossomo. Um no stio P (peptdico) e um no stio A (aminoacil). O cdon do stio P AUG, o outro depende do aa a ser incorporado O fator de iniciao IF2 liga-se ao GTP e ao iniciador tRNAfMet e estimula a ligao de tRNAfMet ao complexo de iniciao, levando o tRNAfMet para o stio P Umas protena ribossmica separa o GTP ligado ao IF2, ajudando a ativar a montagem das duas subunidades ribossmicas. Nesta etapa, os fatores IF2 e IF3 so liberados. O IF1 que esta possivelmente relacionado a reciclagem do ribossomo aps a terminao

Alongamento

O 2 tRNA carregado se liga ao stio A com a ajuda de um fator de alongamento, EF-Tu. Para obter isto, o EF-Tu primeiro se liga ao GTP. Este complexo ativado EF-Tu-GTP liga-se ao tRNA. Em seguida, a hidrlise de GTP do complexo em GDP ativa a ligao do aminoacil-tRNA ao stio A, onde o EF-Tu liberado, deixando o novo tRNA no stio A. A enzima peptidil transferase (ou sintetase), que faz parte da unidade 50 S, promove a ligao peptdica entre os 2 aas (radical carboxila com grupo amino). O dipeptdeo solta-se do 1 tRNA (o tRNAfMet ) e fica preso somente ao 2 tRNA, no stio A. O 1 tRNAfMet ejetado. Translocao ou translao => o conjunto mRNA + tRNA + dipeptdeo se move de A para P, dando a impresso de que o ribossomo que se desloca de 3 em 3 bases ao longo do mRNA. Esta etapa mediada por fatores de alongamento EF-G e energia. Um 3 tRNA carregado, correspondendo ao 3 cdon do mRNA, se liga ao cdon que ocupa agora o stio A, desocupado pelo conjunto. O processo se repete. Novos ribossomos se acoplam no incio da fita de mRNA (extremidade 5) e se movem na direo 5-3, sintetizando novas cadeias de aa. Obs: Nos procariotos, o tRNA inicializador tambm pode reconhecer como cdons inicializadores tambm GUG e raramente UUG. Em eucariotos, alm do AUG, CUG tambm pode ser reconhecido como cdon inicializador. Em eucariotos, a primeira metionina no formilada, mas possui dois tipos de tRNA, um para a metionina inicializadora e outro para a interna do polipeptideo.

Terminao

Quando o 1 ribossomo chega ao cdon de trmino (UAA, UAG, UGA) ele ejetado e as duas subunidades se separam para repetir o processo. Quem reconhece o cdon de trmino so os fatores de liberao (RF1, RF2 e RF3), que se ligam ao stio A e promovem a hidrlise da ligao tRNApolipeptdeo. A energia fornecida por GDP Polipeptdeo e tRNA so liberados. Obs.: o tRNA e no o aa que reconhece a parte do mRNA, que codifica o aa especfico (figura) Assim como a cor da flor, muitos outros caracteres so o resultado de processos metablicos que envolvem muitas enzimas e, conseqentemente, muitos genes.

 o tRNA e no o aa que reconhece a parte do mRNA, que codifica o aa especfico

SNTESE PROTICA (em eucariotos)

Ver animaes: 1. Didtica 2. Prxima do real

A "N - Formil Metionina