Todo sobre el cido Flico

Proyecto Prevencin, Diagnstico y Atencin Integral de los Defectos del Tubo Neural en Nicaragua MINSA-ASNIC Fundacin Mariani
Gerardo Meja Baltodano Mdico Pediatra Especialista en Gentica Humana Coordinador del Proyecto

Qu es el cido flico?

Es una vitamina del complejo B (B9), tambin conocido como cido pteroil-monoglutmico. El cido flico en los alimentos es una mezcla de folatos (poliglutamatos). Fuentes de folatos: hgado y otras vsceras, pescado, los vegetales con hoja verde, frijoles, legumbres, yema de huevo, levadura de cerveza, aguacate, calabaza, leche, trigo y los ctricos.

FUENTES DE FOLATOS

Qu funcin tiene?

Participa en la formacin de glbulos rojos. Contribuye a mantener la funcin del tracto intestinal. Previene ciertas formas de anemia (megaloblstica). Participa en la sntesis del DNA, siendo esencial para la rpida divisin de las clulas y la formacin de rganos y tejidos en el desarrollo temprano (primeras 4 semanas).

Formacin del Tubo Neural

(2 - 4 semana)

Qu provoca su carencia?

Anemia megaloblstica. Alteraciones en la sntesis de cidos nuclicos. Glositis. Diarrea. Prdida de peso. Prdida de memoria. Conducta hostil.

Bioqumica

Los folatos funcionan como donantes de carbono en la sntesis de serina. Importante papel en la sntesis de las bases nitrogenadas purina y pirimidina. En la sntesis de RNA de transferencia (tRNA). Son donantes de grupos metilo en la formacin de metil-cobalamina que se usa en la remetilacin de homocistena a metionina

Ciclo bioqumico de los folatos

El cido flico es importante en:

La prevencin de algunas malformaciones congnitas, principalmente las del tubo neural. Ayuda a reducir el riesgo de padecer cncer. Ayuda a reducir el riesgo de enfermedades cardiovasculares. En algunas mujeres con infertilidad, es un factor que contribuye a mejorar est situacin.

Prevencin de los DTN

El tubo neural es una estructura embrionaria que da origen al SNC (cerebro y mdula espinal). El tubo neural termina de cerrarse alrededor del da 28 despus de la concepcin. Existe una cantidad asombrosa de evidencias cientficas publicadas en revistas de prestigio que han demostrado que el consumo de cido flico iniciado, por lo menos 3 meses antes del embarazo, disminuye en un 60-70% los riesgos de embarazos con DTN.

DTN

Magnitud del problema (mundial)

Magnitud del problema (Matagalpa, Nicaragua)

65 55

45

35

25

15

93 94 95 96 97 98 99 OO O1 O2 O3 O4

DTN 44 55 54 55 50 39 34 35 35 25 27 22

GENETICA

Se ha demostrado que entre un 5-15% de la poblacin occidental es homocigota para una mutacin puntual (C677T) en el gen de la enzima 5,10 metilentetrahidrofolato reductasa (MTHFR), localizada en el cromosoma 1p36.3 Esta mutacin se asocia a un incremento de DTN, con una ligera hiperhomocisteinemia, y probablemente a un incremento en el riesgo de enfermedades cardiovasculares en adultos.

GENETICA

Para cada una de las muchas enzimas dependientes de folatos, existe un gen que determina su formacin (codificacin). Las cantidades de folatos y las variaciones en genes que codifican para stas enzimas estn ligadas a muchos tipos de cncer, enfermedades vasculares, defectos congnitos y complicaciones del embarazo.

FOLATO NUTRI-GENOMICO

Muchos mecanismos moleculares importantes para la maquinaria gentica son sensibles a las cantidades de vitamina B, y en particular, responden a la interaccin entre los folatos de la nutricin y los polimorfismos de las enzimas dependientes de folato. Ej: mantenimiento de los patrones de metilacin genmicos CpG por genes que regulan la expresin y la sntesis de nucletidos para prevenir la ruptura de la cadena de DNA. Estos mismos factores nutri-genmicos influencian las cantidades de homocistena en plasma y el riesgo de enfermedad vascular.

Mecanismos moleculares afectados por los folatos de la dieta

Inters mundial por la Investigacin sobre folatos

En los ltimos aos ha aumentado considerablemente la investigacin sobre el papel de los folatos en relacin a varias situaciones mdicas. Defectos congnitos, enfermedades vasculares y cardacas, cncer, embarazo, entre otras. Se descubrieron muchos polimorfismos genticos relacionados al folato y las vitaminas B, y su relacin con la homocistena.

Nmero y porcentaje de publicaciones sobre folatos y Enfermedades especficas

Importantes polimorfismos de genes de vitamina B asociados con varias condiciones clnicas

Gen MTHFR (variante C677T): Cncer de colon Cancer Res 1997;57:1098-1102 Homocistena elevada, riesgo de enfermedad vascular
Nat Genet 1995;10:111-113

Espina bfida Lancet 1995;346:1070 Sndrome Down Am J Clin Nutr 1999;70:495-501 Hendiduras orales Am J Med Genet 1999;86:71-74 Leucemia linfoctica aguda del adulto Proc Nat Acad Sci USA
1999;96:12810-5

Complicaciones del embarazo (pre-eclampsia, aborto recurrente temprano, CIUR) In: Massaro EJ, ed. Folate and human
development. Totowa, NJ: Humana Press,2001:263-98

Importantes polimorfismos de genes de vitamina B asociados con varias condiciones clnicas

Gen MTHFR (variante A1298C): Espina bfida Am J Hum Genet 1998;62:1044-51 Leucemia linfoctica aguda del adulto Proc Nat Acad
Sci USA 1999;96:12810-5

Gen Metionina sintetasa, variante A2756G: Enfermedad vascular tromboemblica Haemotologica

2002;87:751-6

Elevacin de homocistena que responde a la dieta

Importantes polimorfismos de genes de vitamina B asociados con varias condiciones clnicas

Gen metionina sintetasa reductasa (variante A66G): Espina bfida Mol Genet Metab 1999;67:317-23 Sindrome Down Am J Hum Genet 2000;67:623-30 Gen serinohidroximetil transferasa (variante C1420T): Leucemia linfoctica aguda del adulto Blood 1999;99:3788-91 Gen timidilato sintetasa (variante 2R3R): Leucemia linfoctica aguda del adulto Blood 1999;99:3788-91 Gen glutamato carboxipeptidasa o folato desconjugasa (variante C1561T): Riesgo de enfermedad cardiovascular En muchos de stos ejemplos, se puede conferir tanto suceptibilidad a la enfermedad como proteccin.

EL PROYECTO (OBJETIVOS)

Crear una cultura de consumo de cido flico (nutrientes y/o tabletas) en la poblacin nicaragense. Lograr que el MINSA logre la fortificacin con cido flico de un nutriente de consumo popular (ej: sal, azcar, harina de maz). Mejorar la calidad de la atencin y por ende la calidad de vida de las personas afectadas por estas patologas (DCTN).

PARTICIPANTES

Fundacin PIERFRANCO E LUISA MARIANI ONLUS, Milano, Italia. Donantes del 100% de los recursos para el proyecto. Ministerio de Salud (MINSA): primer y segundo nivel (SILAIS y hospitales), cooperacin internacional, planificacin, infraestructura, laboratorio nacional, mujer-niez y adolescencia, comunicacin social, CIPS. ASNIC: Asociacin Nicaragense para la Integracin Comunitaria. ONG nacional.

CULTURA DE CONSUMO

Campaa Nacional de Comunicacin Social sobre la importancia del cido flico, que alimentos lo contienen, que enfermedades puede prevenir, etc. Afiches, cuas radiales, plegables, revistas, etc. Capacitacin a personal de salud, educadores, jvenes, redes de ONGs, etc.

FORTIFICACION DE UN NUTRIENTE

Investigacin sobre niveles de folatos en 3 grupos: madres de nios ingresados en NCLenn Fonseca / madres de nios sanos en Bertha Caldern (grupo control) / mujeres en edad frtil de comunidades de La Dalia, Matagalpa. Trabajo con Nutricin MINSA y con Ministerios y entidades gubernamentales y privadas involucradas.

PREVENCION

Campaa de divulgacin y propaganda sobre la importancia del consumo de cido flico. Administracin de cido flico a 16,000 mujeres en edad frtil en el municipio de La Dalia en Matagalpa, en coordinacin con el MINSA y las redes de brigadistas comunitarios. Coordinaciones interinstitucionales e interagenciales (UNICEF, OPS/OMS-INCAP, NICASALUD, CARE, Proyecto HOPE, HANDICAP, entre otros).

ATENCION INTEGRAL

Diagnstico Prenatal: US / AFPSM Parto institucional en unidad dotada de sala para RN Traslado adecuado (condiciones, tiempo y forma) RN con espina bfida no infectado a NC Lenn Fonseca. RN con espina bfida infectado tratarlo en la unidad de salud donde naci o traslado a La Mascota. Neurociruga: realizar la operacin en las primeras 48-72 horas de haber ingresado al servicio y traslado a La Mascota.

ATENCION INTEGRAL

Antes y en los primeros meses del proyecto: 50% de infecciones en los nios que ingresan a NC Lenn Fonseca sin infeccin. Frecuentemente se suspenden las cirugas por otras emergencias. Estadas prolongadas con altos riesgos de infeccin, abandono por parte de familiares y boleo de pacientes entre hospitales. Falta de definicin de criterios para la ciruga.

ATENCION INTEGRAL

Cerca del 90% de los pacientes con espina bfida traen al nacer o desarrollan despus de la ciruga hidrocefalia, por lo que deben ser intervenidos por DVP. Condiciones en sala de neurociruga del Lenn Fonseca no son las adecuadas para RN que llegan para ser operados, el proyecto lo est cambiando.

ATENCION INTEGRAL

Intervencin por fisioterapia y Medicina Fsica desde la etapa de RN y seguimiento por Medicina Fsica y fisioterapia en La Mascota o en las unidades ms cercanas a su domicilio con seguimiento ms espordico en La Mascota. Intervencin urolgica temprana por Urologa en el Lenn Fonseca y seguimiento por Nefrourologa en La Mascota (cateterismo intermitente y videourodinamia)

REHABILITACION

ATENCION INTEGRAL

Valoraciones por Ortopedia y Neuropediatra en La Mascota. Psicologa y trabajo social en ambas unidades. Construccin de un albergue para madres y nios en La Mascota. Remodelacin de sala para RN en Neurociruga Lenn Fonseca. Construccin de sala de fisioterapia en La Mascota.

INFRAESTRUCTURA

ATENCION INTEGRAL

Formacin de un grupo de amigos de nios con ESPINA BIFIDA (personalidades, notables, etc), que contribuyan al sostenimiento del proyecto una vez finalizado el financiamiento. Creacin de una Asociacin de Padres de Familia con Hijos con Espina Bfida e Hidrocefalia.

MUCHAS GRACIAS