Metabolismo del Hierro

Silvia Surez Cunza Bioqumica Clnica Semestre 2013-II EAP de Tecnologa Mdica

Contenido
Absorcin, Transporte, Distribucin y Eliminacin del

Hierro.
Protenas que participan en el metabolismo del hierro. Hemocromatosis y anemias ferropnicas. Pruebas de laboratorio.

Elemento Hierro (Fe)

Elemento Hierro (Fe): 0.008% pc

La importancia de este metal catinico en los

mamferos radica en las funciones que ejecuta como:

Transporte de oxgeno como componente de la hemoglobina. Cofactor de varias enzimas importantes (ej. peroxidasas, catalasa,

citocromo oxidasa, ribonucleotido reductasa. )

Componente activo de intermediarios de cadenas de transporte de

electrones (ej. citocromos y las protenas de hierro-azufradas).

Componente de protenas de reserva (mioglobina).

 Cmo se encuentra en los alimentos? Cul es el mecanismo de absorcin?, cunto es

absorbido?
Porqu necesita ser transportado? Cmo es

transportado?
En qu consiste la homeostasis de Fe? Como se determina el metabolismo del hierro en el

laboratorio clnico?

Fe hemo

Fe no hemo (II, III)

fitato

Grupo Etario Hombres

RDA/IA

NM 45 (mg/d)

Observaciones
El exceso de hierro produce dispepsia. En las personas vegetarianas el requerimiento de hierro es el doble. Se recomienda que el 75% del hierro ingerido sea de fuentes de hemo.

>19 aos 8 (mg/d)

Mujeres

19-50 aos

18(mg/d)

45 (mg/d)

RDA: Dosis diaria recomendada IA: ingesta adecuada NM: Nivel mximo tolerado

(acceso via www.nap.edu)

Distribucin aproximada del Fe en el adulto humano

Hombre Hierro Funcional Hemoglobina Mioglobina Enzimas hemo Enzimas no hemo Transporte de Hierro Transferrina Almacenamiento de Fe Ferritina y hemosiderina HIERRO TOTAL 12 50.05 mg/kg 4 39.05mg/kg 0.05 0.05 31 5 1 1 28 4 1 2 Mujer

Advanced nutrition and human metabolism. Sareen S. Gropper,Jack L. Smith,James L. Groff

DISTRIBUCIN DEL HIERRO CORPORAL

Absorcin de Fe
Estimuladores: 8% (20% en deficiencia)
Azucares: fructosa y sorbitol. cidos: ctrico, ascrbico, lctico,

Inhibidores
Polifenoles como taninos derivados

del cido glico (t, caf).

cido oxlico Fitatos Fosvitina: proteina fosforilada en la

tartrico.
Productos de la digestin: carne,

pollo, pescado.
Mucina
Los cidos grasos saturados y el aceite de

yema del huevo.

Nutrientes: calcio, sales de calcio,

oliva.

cinc, niquel, manganeso.

cido linoleico y los omega-3

(eicosapentaenoico y docosahexaenoico), en exceso.

Gastroferri n
Gastroferrin (6%)

Cul es el mecanismo de absorcin?, cunto es absorbido?

DMT1: Transportador de mineral divalente. Dcytb: citocromo b reductasa duodenal . HCP: protena transportadora de hemo

Bcrp: transportador ABC ; FLVCR: receptor de virus C de felino

1 3

 Clulas que determinan el contenido y distribucin de

hierro son:
los enterocitos duodenales (afectados a la absorcin del hierro), los precursores eritroides (afectados a la utilizacin del hierro), los macrfagos reticuloendoteliales (afectados al depsito y

reciclado del hierro), y

los hepatocitos (afectados al depsito y a la regulacin endocrina

del hierro).

Complejo Transferrina (Tf) Receptor de Transferrina (TfR)

htpp//walz.med.harvard.edu

Complejo Tf-TfR en reticulocitos

SFT: estimulador del transporte de Fe (hem y no hem)

Ferritina (900 kDa): buffer

La ferritina (24 subunidades) tiene forma esfrica con canales a travs del cual pasa el hierro que se almacena en el centro de la esfera ferrihidrita, [FeO(OH)]8[FeO(H2PO4)]. Existen dos tipos de canales que tienen diferentes propiedades qumicas y por lo tanto realizan diferentes funciones: polar (salida de Fe+2) y no polar
http://www.chemistry.wustl.edu

En qu consiste la homeostasis del Fe?

Hepcidina sola no es capaz regular la absorcin de hierro y la ferritina H tambin es necesaria para limitar el eflujo desde las clulas intestinales.

Cell Metabolism, Vol 12(3): 273-282, 8 September 2010

Porqu necesita ser transportado?

Toxicidad: Hemocromatosis

Hemocromatosis
Es la enfermedad hereditaria ms comn en Occidente. Se caracteriza por la absorcin y acumulacin en el hgado,

corazn, pncreas y otros tejidos de grandes cantidades de hierro procedente de los alimentos.
Adems de una pigmentacin bronceada en la piel, esta

enfermedad tambin puede llegar a provocar insuficiencia heptica o cardiaca, o diabetes.

El hombre no dispone de mecanismos para eliminar el exceso

de hierro.
En Europa central la hemocromatosis est causada en el 85-

90% de los casos por una mutacin especfica en el gen HFE, situado en el cromosoma 6.

Hemocromatosis
Hemocromatosis primaria:

gentica (hereditaria)
Hemocromatosis secundaria o

hemosiderosis, est relacionado con alguna de las siguientes causas:

Herencia gentica: la persona

nace con un gen defectuoso que hace que el cuerpo almacene demasiado hierro.
Consumo de tabletas de hierro

durante ms de 10 aos.
Transfusiones de sangre: 10 o

ms a lo de la vida.

Hemocromatosis
Hemocromatosis tipo 1 o hemocromatosis hereditaria (HH) Hemocromatosis tipo 2A o hemocromatosis juvenil Hemocromatosis tipo 2B o hemocromatosis juvenil Hemocromatosis tipo 3 Hemocromatosis tipo 4 HFE: gen que codifica para la protena que lleva su nombre, reguladora de la absorcin de hierro HJV: codifica para la hemojuvelina, protena moduladora de la hepcidina HAMP: gen que codifica para la protena hepcidina TfR2: codifica para el receptor 2 de la transferrina SLC40A1: gen que codifica para la ferroportina Aumentan los niveles de hierro libre y su posterior absorcin intestinal Depsito de hierro en los tejidos antes de los 30 aos en ambos sexos El dficit de HAMP provoca sobrecarga de hierro Clnica indistinguible de la hemocromatosis tipo 1 Herencia autosmica dominante. Clnica similar a hemocromatosis tipo 1

Como se determina el metabolismo del hierro en el laboratorio clnico?

Bioqumica Clnica del Fe

Hierro srico total Capacidad total ligadora de hierro Porcentaje de saturacin Ferritina y transferrina

Contenido de Hierro Total

Se mide especificamente el Fe+3 unido a la transferrina y

no al hierro circulante como hemoglobina libre en el suero.

Muestra: suero o plasma obtenido con heparina. Porqu no oxalato, citrato, EDTA? Porqu no se admite muestras con hemlisis?

Capacidad total ligadora de hierro (TIBC)

Se refiere a la cantidad de hierro que podria ser ligado

por la transferrina saturante y otras protenas menores que unen hierro en las muestras.
TIBC se determina adicionando suficiente Fe+3 para

saturar los sitios de unin en la transferrina, con el exceso de irerro removido por adicin de MgCO3 para precipitar cualquier Fe+3 remanente en la solucin. Fe+3precipitado, el sobrenadante conteniendo el hierro soluble unido a protenas es analizado para el hierro total.

Despus de la centrifugacin para remover el

Porcentaje de Saturacin
Tambin es denominado saturacin de transferrina, es la

relacin de hierro srico con TIBC. Vara de acuerdo a la edad y el sexo.

Transferrina
Tiene un peso molecular que vara entre los 70 y los 95 kDa. Tiene

una afinidad por hierro de 1023 M1 at pH 7.4, pero disminuye progresivamente cuando el pH disminuye.
Cada polipptido tiene dos sitios activos de unin para el hierro

(tambin liga otros metales, cuales?)

En la circulacin se tiene: Transferrina monofrrica , transferrina

difrrica y transferrina apofrrica.

La unin del hierro a la transferrina ocurre al azar, sin embargo la

forma monofrrica es mucho menos efectiva que la difrrica para donar el hierro a los tejidos.
La transferrina es sintetizada en el sistema retculo

endotelial (S.R.E.), pero principalmente en el hgado. Tiene una vida media de 8 a 10 das y se encuentra en el plasma saturada con hierro en una tercera parte normalmente.

Receptores de Transferrina srica

Se trata de una nueva medicin en pacientes con

deficiencia de hierro. Consiste en la cuantificacin de los receptores de transferrina srica, utilizando anticuerpos monoclonales dirigidos contra el receptor.
Las flebotomas repetidas en voluntarios normales

pueden inducir un estado ferropnico, con aumento en los receptores de transferrina srica.
Durante la deplecin de las reservas de hierro, los

receptores de transferrina srica son normales, con disminucin de la ferritina srica.

Cul es el origen de la transferrina srica?

Hierro srico (mg/dL) Recin nacido Infante Nio Adulto (hombre) Mujer, 16-40 aos Mujer, >40 aos

Transferrina Ferritina (mg/dL) (mg/dL) 25 200

% Saturacin 12 50

TIBC (ug/dL) 100 400 100 400 100 400 250 425 250 425 10 - 250

100 250 130 275 40 100 50 120 50 160 45 - 150 200 360 200 360 200 380 200 380

200 600 12 50 7 140 20 250 10 120 12 50 20 55 15 - 50

Condicin Rango normal Deficiencia de hierro Sobredosis de hierro Hemacromatosi s Malnutricin Malignidad Infeccin crnica Hepatitis viral Enferm. Hept. Aguda Anemia crnica Anemia sideroblstica

Hierro srico 50 160 ug/dL Disminuido Aumentado Aumentado Disminuido Disminuido Disminuido Aumentado Aumentado Disminuido Aumentado

Transferrina 200 400 mg/dL Aumentado Disminuido Lig. disminuido Disminuido Disminuido Disminuido Aumentado Variable/aumentad o Normal/disminuido Normal/disminuido

Ferritina 20 250 ug/L Disminuido Aumentado Aumentado Disminuido Aumentado Aumentado Aumentado Aumentado Normal/aumen tado Aumentado

% saturacin 20 - 50 Disminuido Aumentado Aumentado Variable Disminuido Disminuido Normal/aume ntado Aumentado Disminuido Aumentado

TIBC 250 350 ug/dL Aumentado Disminuido Lig. disminuido Disminuido Disminuido Disminuido Aumentado Variable/aume ntado Normal/dismin uido Normal/dismin uido

Bioqumica Clnica en Hemocromatosis

Saturacin de transferrina (entre 30 y 45%, en condiciones normales): se considera

anormal un valor superior al 45% o al 55%, en mujeres u hombres respectivamente. Este valor no es proporcional a la sobrecarga frrica.
Ferritina srica (entre 20-300 ng/mL en el hombre y entre 20-200 ng/mL en la mujer,

en situacin fisiolgica): cifras por encima de los 350 ng/mL se consideran altas. A diferencia de la determinacin anterior, la ferritina es proporcional a la cuanta de depsito de hierro en el organismo, aunque tarda ms en alterarse.
Hierro srico (los valores de referencia son de 50 a 150 mcg/dL en el hombre y de

35 a 145 ug/dL en la mujer): cuando las cifras superan los 150 ug/dL hacen sospechar de una posible alteracin metablica; sin embargo, dado que el nivel de hierro en sangre puede verse afectado por multitud de variables, como son la ingesta o situaciones inflamatorias, su uso como marcador de hemocromatosis es muy limitado.

Anlisis Gentico

Tras encontrarse alteraciones en las pruebas bioqumicas (especial importancia tiene la saturacin de transferrina superior al 45%) se procede a realizar al paciente una confirmacin por Diagnstico Molecular. Con una prueba de ADN se pueden encontrar las mutaciones C282Y y/o H63D y, finalmente, confirmar la enfermedad. Se trata de un anlisis gentico basado en la amplificacin de un fragmento del ADN del paciente mediante la reaccin en cadena de la polimerasa (PCR) y posterior identificacin de la mutacin con la ayuda de enzimas de restriccin y una electroforesis. Para diagnosticar la hemocromatosis es necesario que se detecte la homocigosis C282Y/C282Y o la heterocigosis compuesta C282Y/H63D. Un resultado negativo para ambas mutaciones no excluye de enfermedad, sino que obliga al paciente a someterse a un seguimiento y a un completo estudio de su historia clnica; adems deben ser descartadas otras causas de enfermedad antes de poder decir que no padece hemocromatosis. Este anlisis presenta una fiabilidad de ms del 99%

Gracias!