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Historia
GALDOS, P. Farmacologia Clnica para Enfermera. 3ra edicion Espaa: McGRAW-HILL.; 2001. p 534-540
Espectro de accin FARMACO EFICAZ POCA INEFICACIA Especies sensibles SENSIBILIDAD Especies resistentes ERITROMICINA Cocos y bacilos aerobios Gram(+). H. Influenzae Algunos estreptococos, Estreptococo & Estafilococo. N. meningitidis bacilos Gram(-) entricos Mycoplasma pneumoniae. N.gonorrhoeae aerobios. Legionella pneumophila. M. scrofulaceum Virus. Chlamidya. M. kansaasii Levadura. Treponema. Hongos. Bactericida Bordetella pertussis. Ineficaz en infecciones del cuandoosu 1ra opcin en neumona por Legionella sistema nervioso. Eritromicina Mycoplasma. concentracin es generalmente Treponema pallidium. alta y el bacteriosttico. Ureplasma. microorganismo Pacientes con hipersensibilidad a es muy sensible. penicilina. CLARITROMICI >eficacia contra Chlamydia, Legionella y <Mycoplasma & NA Ureplasma. Hemophilus influenzae. AZITROMICINA > Mycoplasma & Hemophilus influenzae. <microorganismos +M. catarihalis Gram(+) P. mutocida M. pneumoniae L. pneumophila B. burgdorferi Goodman L.; Rall T.W.; Murad F. Las Bases Farmacolgicas +-.ms activo <menorGoodman eficacia A., >mayor eficacia
Mecanismo de accin
Macrlido
Peptidil-ARNt
Macrlidos inhiben la sntesis proteica al unirse de manera reversible a la subunidad ribosmica 50s. Inhiben el paso de la translocacin en el que una molcula nueva de pptido tRNA se desplaza del sitio aceptor al sitio donador.
Como Acta?
Mecanismos de resistencia
1)
2)
3)
4)
Emisin del frmaco por medio de una bomba activa. Proteccin ribosmica por la produccin inducible de metilasas, gobernada por la expresin del gen erm. Hidrolisis del Macrlido por medio de esterasas. Mutaciones cromosmicas que alteran a una protena 50%s ribosmica.
Goodman A., Goodman L.; Rall T.W.; Murad F. Las Bases Farmacolgicas de la Terapetca. 11 ma ed. Edit. Panamericanal; 2006. p1182-1199.
TAXONOMA
Clasificacin
Se caracterizan por la presencia de un anillo lactnico macrocclico al que se unen diversos desoxiazcares. Las diversas sustituciones determinan macrlidos de 14, 15 y 16 tomos de carbono.
Goodman A., Goodman L.; Rall T.W.; Murad F. Las Bases Farmacolgicas de la Terapetca. 11 ma ed. Edit. Panamericanal; 2006. p1182-1199.
Laokacidina
Goodman A., Goodman L.; Rall T.W.; Murad F. Las Bases Farmacolgicas de la Terapetca. 11 ma ed. Edit. Panamericanal; 2006. p1182-1199.
Macrolidos no antibioticos
Tacrolimus Pimecrolimus Sirolimus Streptomyces tsukubaensis ( Inhibidores de calcineurina) Derivado de la ascomicina ( Inhibidores de calcineurina) Streptomyces hygroscopicus (inhibidor de mTOR)
Everolimus
S. Kanoh and B. K. Rubin, Mechanisms of action and clinical application of macrolides as immunomodulatory medications, Clinical Microbiology Reviews, vol. 23, no. 3, pp. 590 615, 2010.
o Los macrlidos de cuarta generacin son farmacos de 14 carbonos, cido-estables. o Utiles en infecciones resistentes a macrlidos tradicionales. o Poseen actividad superior sobre grmenes grampositivos, streptococcus pneumoniae resistente a macrlidos.
ERITROMICINA
Descubierta en 1952 por Mc Guire Saccharopolyspora erythraea (Streptomyces erythreus). Anillo lactano 14 C+ 2 Azucares Eritromicina A: componente activo Liposoluble Inactiva - acido gstrico Capa entrica, esteres, esterato, etilsuccinato. Alimentos retrasan absorcin
Goodman A., Goodman L.; Rall T.W.; Murad F. Las Bases Farmacolgicas de la Terapetca. 11 ma ed. Edit. Panamericanal; 2006. p1182-1199.
Eritromicina
Eliminacin: Metabolismo Cit P450 Excrecin principalmente Heptica Concentracin en orina Dosis oral: 2 5% Dosis IV: 12 15% Activa en la bilis 250 mcg/dl No ajustar en falla renal
Goodman A., Goodman L.; Rall T.W.; Murad F. Las Bases Farmacolgicas de la Terapetca. 11 ma ed. Edit. Panamericanal; 2006. p1182-1199.
CLARITROMICINA
Liposoluble Absorcin gastrointestinal rpida Presentacin de liberacin retardada: consumir con alimentos Metabolismo de primer paso 14 hidroxiclaritromicina Biodisponibilidad disminuye 50 55% Alta penetracin a tejidos 2- 20 veces > plasma
Goodman A., Goodman L.; Rall T.W.; Murad F. Las Bases Farmacolgicas de la Terapetca. 11 ma ed. Edit. Panamericanal; 2006. p1182-1199.
AZITROMICINA
Liposoluble Amplia distribucin a tejidos, No LCR Alta concentracin intracelular Macrfagos - fibroblastos VO: Administrar 1 hora antes o 2 horas despus de las comidas Metabolismo heptico metabolitos inactivos Bilis
Goodman A., Goodman L.; Rall T.W.; Murad F. Las Bases Farmacolgicas de la Terapetca. 11 ma ed. Edit. Panamericanal; 2006. p1182-1199.
Azitromicina
Claritromicin a Eritromicina Teliromicina
12
5 2 9 Dosis
11-14
20-30 2-5
Ajuste de dosis en insuficiencia renal Eritromicina Claritromicin a Azitromicina 0.25-1g 250-500 mg 250-500mg
Ausina V.Tratado SEIMC de enfermedades infecciosas y microbiologa clnica.3ra edicion Madrid: Medica Panamericana;2006. p 110-123.
Farmacocintica
Todos se absorben por va oral. La eritromicina y la azitromicina tambin por va parenteral. Biodisponibilidad de Claritromicina se incrementa con alimentos. Azitromicina con estmago vaco. Buena difusin a rganos y lquidos, alcanzando concentraciones teraputicas en amgdalas, glndulas salivares, senos paranasales, pulmn, humor vtreo, hgado, rin, msculo y piel.
Goodman A., Goodman L.; Rall T.W.; Murad F. Las Bases Farmacolgicas de la Terapetca. 11 ma ed. Edit. Panamericanal; 2006. p1182-1199.
Farmacocintica
Eritromicina Dosis (mg) Cmax (mg/ml) 500mg 0.3-1.9 cuatro horas despus de la dosis. Intravenosa: 10, una hora despus de la dosis. 70-80 Claritromicina 500mg 2-3, despus de 2 horas de la dosis. Azitromicina 500mg 0.4 Intravenosa: 3-4
40-70
50
T1/2 (hrs)
Excrecin por orina (%)
1.6
2-5
3-7
20-40
40-68
12
Goodman A., Goodman L.; Rall T.W.; Murad F. Las Bases Farmacolgicas de la Terapetca. 11 ma ed. Edit. Panamericanal; 2006. p1182-1199.
Farmacocintica
Absorcin Eritromicina -Parte superior del intestino delgado. -Se inactiva por jugo gstrico. -Sales aumentan biodisponibilidad oral: etilsuccinato, estolato, estereato. Claritromicina -Rpida en el tubo digestivo. -Biodisponibilidad disminuye e 50-55% por el primer paso Alcanza una concentracin intracelular alta. Azitromicina -Rpida absorcin.
Distribucin Fcil difusin en lquidos intracelulares. -pasa barrera placentaria: (2%) de la plasmtica. -Pasa a leche materna: (50%)de la plasmatica Eliminacin Se concentra en hgado y se excreta en su forma activa en bilis.
Distribucin hstica amplia, grandes concentraciones del frmaco en clulas. -Sus cifras son mayores en los tejidos.
Metabolismo heptico genera metabolitos activos. Excrecin de bilis: mecanismo principal de Goodman A., Goodman L.; Rall T.W.; Murad F. Las Bases Farmacolgicas eliminacin. de la Terapetca. 11
ma ed. Edit. Panamericanal; 2006. p1182-1199.
Por mecanismos renales y extra renales. Se metaboliza en hgado y genera metabolito 14hidroxiactivo.
Azitromicina
Claritromicina
Similar a la eritromicina pero poseen actividad Se utiliza en contra una sola dosis parainfluenzae la cervicitis cumentada Haemophilus y y la uretritis por C. trachomatis. Mycobacterium avium.
Debido a la intolerancia gastrointestinal a la eritromicina, Moraxella catarrhalis y patgenos la claritromicina y la azitromicina se intracelulares Chlamydia y sustitutos Legionella aunque pneumophila. usan muchas veces como son mucho ms caras.
Goodman A., Goodman L.; Rall T.W.; Murad F. Las Bases Farmacolgicas de la Terapetca. 11 ma ed. Edit. Panamericanal; 2006. p1182-1199.
Review of Macrolides (Azithromycin, Clarithromycin), Ketolids (Telithromycin) and Glycylcyclines (Tigecycline) Med Clin N Am 95 (2011) 761791
Uso clnico
Vas respiratorias altas
Otros
Goodman A., Goodman L.; Rall T.W.; Murad F. Las Bases Farmacolgicas de la Terapetca. 11 ma ed. Edit. Panamericanal; 2006. p1182-1199.
Goodman A., Goodman L.; Rall T.W.; Murad F. Las Bases Farmacolgicas de la Terapetca. 11 ma ed. Edit. Panamericanal; 2006. p1182-1199.
Ausina V.Tratado SEIMC de enfermedades infecciosas y microbiologa clnica.3ra edicion Madrid: Medica Panamericana;2006. p 110-123.
Triple terapia: 500 mg cada 12 1 gr cada 12 Omeprazol 7 -14 horas horas dias
Ausina V.Tratado SEIMC de enfermedades infecciosas y microbiologa clnica.3ra edicion Madrid: Medica Panamericana;2006. p 110-123.
Uso clnico
Mycoplasma pneumoniae Eleccion: macrlido o una tetraciclina. Eritromicina reduce la duracin de la fiebre.
Difteria
Administracin de 250 mg cada 6 h durante siete das de eritromicina es eficaz en infecciones agudas o para erradicar el estado de portador.
500 mg de eritromicina cada 6 h durante 10 das puede erradicar a Clostridium tetani
Ttanos
Ausina V.Tratado SEIMC de enfermedades infecciosas y microbiologa clnica.3ra edicion Madrid: Medica Panamericana;2006. p 110-123.
Uso clnico
Legionelosis. Eritromicina (neumona por Legionella). Dosis de 500 mg/da por va intravenosa u oral durante 10 a 14 das. En infecciones no complicadas uretrales, endocervicales, rectales o del epiddimo. Una dosis de 1 g de azitromicina. En embarazo eritromicina 500 mg cada 6 h durante siete das. Rgimen de siete das con estolato de eritromicina (40 mg/kg/da, mximo 1 g/da) o eritromicina de 14 das.
Tos ferina
Goodman A., Goodman L.; Rall T.W.; Murad F. Las Bases Farmacolgicas de la Terapetca. 11 ma ed. Edit. Panamericanal; 2006. p1182-1199.
Indicaciones profilcticas
Sustituto de la penicilina en la profilaxis de la endocarditis infecciosa y fiebre reumtica. Uso profilctico en ciruga colorrectal en combinacin con la neomicina oral.
Goodman A., Goodman L.; Rall T.W.; Murad F. Las Bases Farmacolgicas de la Terapetca. 11 ma ed. Edit. Panamericanal; 2006. p1182-1199.
Indicaciones profilcticas
Oral EV Oral
Oral EV
Oral Oral EV Oral
Ausina V.Tratado SEIMC de enfermedades infecciosas y microbiologa clnica.3ra edicion Madrid: Medica Panamericana;2006. p 110-123.
Interacciones
Interacciones medicamentosas
Warfarina aumenta su efecto anticoagulante por mecanismo desconocido. Carbamazepina aumenta sus niveles sricos. Ciclosporina y Digoxina aumentan sus niveles sricos, nefrotoxicosis. Teofilina disminuye la depuracin, por lo que deben utilizarse dosis inferiores.
Goodman A., Goodman L.; Rall T.W.; Murad F. Las Bases Farmacolgicas de la Terapetca. 11 ma ed. Edit. Panamericanal; 2006. p1182-1199.
Interacciones medicamentosas
No deben asociarse con antimicrobianos que actan en la subunidad ribosomal 50S como el cloranfenicol y las lincomicinas pues compiten por el sitio de accin. Disminuye la dosis de mantenimiento de glucocorticoides en el tratamiento de los pacientes con asma severa.
Goodman A., Goodman L.; Rall T.W.; Murad F. Las Bases Farmacolgicas de la Terapetca. 11 ma ed. Edit. Panamericanal; 2006. p1182-1199.
Interacciones
Review of Macrolides (Azithromycin, Clarithromycin), Ketolids (Telithromycin) and Glycylcyclines (Tigecycline) Med Clin N Am 95 (2011) 761791
Reacciones adversas
Trastornos gastrointestinales
Diarreas, vmitos, nuseas, dispepsia, dolor abdominal, Hepatitis colestsica.
Dolor articular
Flebitis por el uso endovenoso
Arritmias ventriculares
QT largo y torsades de pointes cuando se asocian con antihestamnicos (terfenadina y aztemizol)
J. Flrez, J.A. Armijo, A. Mediavilla. Farmacologa Humana. 4 edicin Ed. Masson; 2003. p 1107-1112.
Reacciones adversas
Fenmenos de suprainfecciones
Por grmenes gram (-) y por Candida; adems de Colitis pseudomembranosa
Alergias
Rash, fiebre, eosinofilia, eritemas prolongados e incluso edema angioneurtico
Goodman A., Goodman L.; Rall T.W.; Murad F. Las Bases Farmacolgicas de la Terapetca. 11 ma ed. Edit. Panamericanal; 2006. p1182-1199.
Seguridad
Eritromicina
Las reaccionas adversas mas frecuentes son Trastornos Digestivos Cuando se emplea por V.O. o I.V Produce: Nauseas, vomito, meteorismo, dolor epigstrico y diarreas.
Atoxica
Claritromicina
En pacientes con VIH pueden presentar signos de mayor toxicicidad, dolor abdominal, vmitos.
http://www.infecto.edu.uy/terapeutica/atbfa/macro/macrolidos.htm
Azitromicina
http://www.infecto.edu.uy/terapeutica/atbfa/macro/macrolidos.htm
Farmacovigilancia
Datos de Farmacovigilancia recogidos en varios pases europeos muestran que los macrlidos pueden provocar efectos adversos neuropsicolgicos como alucinaciones, confusin, episodios manacos y y en ocasiones depresin, tanto en adultos como en nios. Estos efectos son raros y reversibles al retirar el macrlidos.
En 5 casos, el episodio manaco se produjo dentro de las 48 posteriores al inicio del tratamiento con claritromicina. El problema se resolvi en 1 a 12 das en los 8 pacientes en los que se conoci el desenlace.
http://www.navarra.es/home_es/Indices/Buscador/?q=macrolidos&spell=1&site=g eneral_es&client=default_frontend&output=xml_no_dtd&ie=UTF-8&access=p
http://www.boletinfarmacos.org/?p=24272
Contraindicaciones
-No se deben de recetar en pacientes con alergia a algn macrolido. -No usar en mujeres embarazadas o en lactancia. -En infecciones provocadas por los mismo macrolidos, recetar otro macrolido.
http://epi.minsal.cl/epi/html/normas/circul/Circ.27_Coqueluche2011.pdf
EPIDEMIOLOGIA
http://www.who.int/medicines/publications/essentialmedicines/1 8th_EML_Final_web_8Jul13.pdf
http://www.who.int/medicines/publications/essentialmedicines/4th_EMLc_FINAL_web_8Jul13.pdf
Antibiomanias
Claritromicina: Los sintomas Terapia inmunosupresiva: Prednisona Infecciones 71% tenian tratamiento Paciente de 70 anyos. Psicosis comenzaron por 5mg/dia, 1-10 dias Micofenolato mofetilo 500 mg/dia respiratorias. Solo dos concomitante con otros altas concentraciones despues y del tacrolimus consumo ( desde el 2000 con dosis de recivian mas de de tacrolimus. farmacos de claritromicina. 6.5mg/dia) 1000mg/dia.
55
LINCOSAMIDAS
Linconsamidas
56
Lincomicina y clindamicina
J. Flrez, J.A. Armijo, A. Mediavilla. Farmacologa Humana. 4 edicin Ed. Masson; 2003. p 1107-1112.
57
Es bacteriosttica
J. Flrez, J.A. Armijo, A. Mediavilla. Farmacologa Humana. 4 edicin Ed. Masson; 2003. p 1107-1112.
Espectro antibacteriano
58
Bacterias gram (+) aerobias Estafilococos (excepto los meticilino resistentes). En este gnero, la resistencia a Eritromicina y a Clindamicina estn asociadas. Estreptococo: neumococo, pyogenes y viridans.
J. Flrez, J.A. Armijo, A. Mediavilla. Farmacologa Humana. 4 edicin Ed. Masson; 2003. p 1107-1112.
Espectro antibacteriano
Anaerobias Bacteroides fragilis, Fusobacterium, Peptostreptococcus, Peptococcus. Un 20% de cepas de Clostridium difficile son resistentes. Generalmente es mas activa que los macrlidos.
J. Flrez, J.A. Armijo, A. Mediavilla. Farmacologa Humana. 4 edicin Ed. Masson; 2003. p 1107-1112.
Farmacocintica
60
Se va a administrar
Va oral Endovenosa
Eliminacin
Principalmente por metabolismo heptico Sus metabolitos se excretan por orina y bilis. Vida media 3 horas
Goodman A., Goodman L.; Rall T.W.; Murad F. Las Bases Farmacolgicas de la Terapetca. 11 ma ed. Edit. Panamericanal; 2006. p1182-1199.
Efectos adversos
61
Superinfeccin intestinal
Bloqueo neuromuscular
Hipersensibilidad
Otros
J. Flrez, J.A. Armijo, A. Mediavilla. Farmacologa Humana. 4 edicin Ed. Masson; 2003. p 1107-1112.
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Contraindicaciones y precauciones:
Hipersensibilidad
Colitis ulcerosa
J. Flrez, J.A. Armijo, A. Mediavilla. Farmacologa Humana. 4 edicin Ed. Masson; 2003. p 1107-1112.
Impacto sanitario
Eritromicina: es la ms eficaz como alternativa a penicilina en alrgicos, para la faringoamigdalitis estreptoccicas y en infecciones por neumococos sensibles a penicilina
Otitis media: (S.pneumonia, H influenzae, y M.catarralis) son alternativa a amoxicilina la claritromicina y azitromicina
Controversias
Nueva Zelanda: 4 notificaciones de taquicardia y/o palpitaciones en pacientes que eran tratados con roxitromicina, ms otra de fibrilacin ventricular y paro cardaco en una mujer de 31 aos sin otros factores de riesgo. Se sabe que la eritromicina tambin puede producir este efecto
Controversias
La Chlamydia pneumoniae, una causa frecuente de infeccin respiratoria, se ha asociado a riesgo de cardiopata isqumica (JACC 1996;27:1555). En los pacientes con cardiopata isqumica se encuentran ttulos ms elevados de anticuerpos anti-Chlamydia pneumoniae, y el germen ha sido identificado en el interior de muchas lesiones arterioscleroticas.
Elevated Chlamydia pneumoniae antibodies, cardiovascular events, and azithromycin in male survivors of myocardial infarction. Circulation 1997;96: 404-407.
Controversias
2 ECC, se ha observado que la azitromicina no reduce la incidencia de acontecimientos cardiovasculares en prevencin secundaria del infarto de miocardio (IAM). El WIZARD (Weekly Intervention with Zithromax for Atherosclerosis and its Related Disorders), se registr una incidencia un 7% menor entre los tratados, pero la diferencia no fue estadsticamente significativa.
Controversias
Estos resultados parecen en contradiccin con el hecho de que la infeccin por Chlamydia pneumoniae induce una cascada inflamatoria que asemeja el proceso observado en una placa arteriosclerosa inestable; la C pneumoniae raramente se encuentra en tejidos normales, y por el contrario ha sido detectada hasta en un 60% de muestras de placas arteriosclerosas.
Controversias
El WIZARD fue doble ciego y controlado con placebo; se aleatoriz a 7.700 pacientes que haban padecido un IAM por lo menos seis semanas antes y haban sido expuestos a C pneumoniae (ttulo de anticuerpo >1/16). La azitromicina a dosis de 600 mg una vez al da durante los tres primeros das, seguidos de 600 mg una vez por semana durante tres meses
Tratamiento triple con omeprazol (20 mg cada 12 h), claritromicina (500 mg cada 12 h) y amoxicilina (1 g cada 12 h) durante una semana pauta ms aceptada en espaa para Helicobacter pylori
Una sugerencia racional para el tratamiento erradicador de la infeccin por Helicobacter pylori. . Med Clin (Barc)1999; 113: 334--336
Uso adecuado
Evaluar la eficacia de una pauta corta de tratamiento erradicador en 243 pacientes infectados por Helicobacter pylori. 3 grupos de tratamiento, segn la edad, el hbito tabquico y el diagnstico: a) 5 das con 3 antibiticos (amoxicilina 1 g cada 12 h, claritromicina 250 mg cada 12 h, y metronidazol 400 mg cada 12 h) y lansoprazol (L5), b) la misma combinacin con ranitidina 300 mg cada 12 h (R5), y
Clinical outcome and influencing factors of a new short-term quadruple therapy for Helicobacter pylori eradication. Arch Intern Med, 2002; 162:153-160
Uso adecuado
c) la misma combinacin antibitica con lansoprazol durante 3 das con 2 das de pretratamiento con lansoprazol (L3). Completaron el ensayo 234 pacientes. se confirm erradicacin en un 86,4% de los casos: un 89,2% en el grupo L5 frente a un 81,2% en el grupo L3, frente a un 88,8% en el grupo R5; las diferencias no fueron significativas.
Uso adecuado
Sociedad Britnica Torcica: nuevas recomendaciones para el tratamiento de la neumona adquirida en la comunidad en adultos El frmaco de primera eleccin sigue siendo amoxicilina, entre 500 mg y 1 g tres veces al da. Alternativos: eritromicina (500 mg 4 tomas) y claritromicina (2 tomas de 500 mg)>
Guidelines for managing community acquired pneumonia in adults. BMJ 2002; 324:436--437.
Se ha considerado la infeccin secundaria por Chlamydia pneumoniae en la pared del AAA como causa probable de progresin Doxiciclina y roxitromicina tienen un beneficio dudoso sobre la reduccin del riesgo de expansin y ruptura de AAA por lo cual su uso no es recomendable
Gua De Prctica Clnica GPC Diagnstico Y Tratamiento De Aneurisma Artico Abdominal Infrarrenal IMSS-412-10